Патент на изобретение №2211842

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2211842 (13) C1
(51) МПК 7
C07H15/252
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 28.03.2011 – действует

(21), (22) Заявка: 2002103482/04, 31.01.2002

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

31.01.2002

(45) Опубликовано: 10.09.2003

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
SU 1428207 A3, 30.09.1988. SU 963471 А, 16.04.1982. US 5008380 А, 16.04.1991. ЕР 0358161 А2, 14.03.1990. WO 99/55829 А, 04.11.1999.

Адрес для переписки:

197198, Санкт-Петербург, Кронверкский пр., 71/46, ЗАО “Фармсинтез”, ген.директору М.А.Гетьман

(71) Заявитель(и):

Закрытое акционерное общество “Фармсинтез”

(72) Автор(ы):

Безклубная Е.В.,
Мирон С.Б.,
Кофман Т.П.,
Поплавский В.С.

(73) Патентообладатель(и):

Закрытое акционерное общество “Фармсинтез”

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДОКСОРУБИЦИНА ГИДРОХЛОРИДА

(57) Реферат:

Способ по изобретению включает бромирование рубомицина гидрохлорида в среде безводных растворителей диоксана и метанола в присутствии триэтилортоформиата с образованием бромзамещенного кеталя, снятие кетальной защиты путем гидролиза в разбавленной бромистоводородной кислоте, перевод промежуточного бромрубомицина в доксорубицин при обработке формиатом натрия, удаление побочных агликонов экстракцией, перевод доксорубицина-основания в гидрохлорид и выделение целевого продукта. В реакцию вводят осушенный рубомицин гидрохлорид. Бромирование ведут при комнатной температуре при мольном соотношении рубомицин гидрохлорид/бром 1/1,15-1,5. Снятие кетальной защиты проводят без выделения бромзамещенного кеталя. Стадию бромирования ведут 1-1,25 ч. Доксорубицина гидрохлорид дополнительно обрабатывают горячим растворителем. Технический результат – повышение выхода и улучшение чистоты целевого продукта, обеспечение безопасности и экономичности процесса. 2 з.п. ф-лы.

Таблицы Т%

Формула изобретения

1. Способ получения доксорубицина гидрохлорида, включающий бромирование рубомицина гидрохлорида в среде безводных растворителей диоксана и метанола в присутствии триэтилортоформиата с образованием бромзамещенного кеталя, снятие кетальной защиты путем гидролиза в разбавленной бромистоводородной кислоте, перевод промежуточного бромрубомицина в доксорубицин при обработке формиатом натрия, удаление побочных агликонов экстракцией, перевод доксорубицина-основания в гидрохлорид и выделение целевого продукта, отличающийся тем, что в реакцию вводят осушенный рубомицин гидрохлорид, бромирование ведут при комнатной температуре при мольном соотношении рубомицин гидрохлорид/бром 1/1,15-1,5, а снятие кетальной защиты проводят без выделения бромзамещенного кеталя.

2. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что стадию бромирования ведут 1-1,25 ч.

3. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что доксорубицина гидрохлорид дополнительно обрабатывают горячим растворителем.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14


MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 01.02.2005

Извещение опубликовано: 20.04.2006 БИ: 11/2006


NF4A Восстановление действия патента Российской Федерации на изобретение

Извещение опубликовано: 10.07.2006 БИ: 19/2006


Categories: BD_2211000-2211999