Патент на изобретение №2211034

(54) ГЕПАТОЗАЩИТНОЕ СРЕДСТВО

(57) Реферат:

Предложено новое гепатозащитное средство. Оно представляет собой 2-фенил-3-карбетокси-4-диметиламинометил-5- оксибензофурана гидрохлорид (винборон, феникаберан), ранее известный в качестве спазмолитического и коронарорасширяющего соединения. Изобретение расширяет арсенал гепатозащитных веществ, способствует сохранению балочной структуры печени. 3 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и касается применения лечебных средств для терапии воспалительных процессов печени.

Известные гепатопротекторы: легалон, эссенциале, липоевая кислота, сирепар,

В основу изобретения положена задача создания такого гепатозащитного средства, в котором путем применения известного препарата по новому назначению обеспечилось бы повышение эффективности и безопасности фармакотерапии воспалительных процессов в печени, и расширился бы арсенал гепатозащитных средств.

Поставленная задача достигается путем применения 2-фенил-3-карбетокси-4-диметиламинометил-5-оксибензофурана гидрохлорида (винборона) в качестве гепатозащитного средства.

Предложенное средство – 2-фенил-3-карбетокси-4-диметиламинометил-5- оксибензофурана гидрохлорид (винборон) имеет вид белого кристаллического порошка. Хорошо растворимый в воде, спирте. Форма выпуска: таблетки по 0,04 г, а лиофилизованный порошок в ампуле по 0,01 г.

Используется 2-фенил-3-карбетокси-4-диметиламинометил-5 – оксибензофурана гидрохлорид как спазмолитическое средство при заболеваниях желудочно-кишечного тракта со спазмами гладкомышечных органов, при хроническом холецистите, а в качестве антигипоксанта и стимулятора микроциркуляций – при хронической коронарной недостаточности с приступами стенокардии (Машковский М.Д. Лекарственные средства в 2-х т. T.1, – изд. 13-е, новое. – Харьков: Торсинг, 1997, – 560 с.). Действие препарата винборон в качестве гепатозащитного средства из литературы неизвестно.

Гепатопротекторное действие винборона было доказано авторами.

Группы наблюдений были распределены на 4 серии (в соответствии с моделями гепатитов) по 12 крыс в каждой: интактные животные, гепатит без лечения (контроль); крысы с гепатитом, который лечился винбороном; крысы с гепатитом, лечившиеся легалоном, и крысы с гепатитом, лечившиеся -токоферолом.

Лечение всеми препаратами проводилось ежедневно на протяжении десяти суток, начиная со следующего дня после окончания моделирования поражения. Винборон вводился внутрижелудочно на 2% крахмальном клейстере, в суточной дозе 20 мг/кг (2,5% от LD₅₀), в два приема, внутримышечно – в дозе 5 мг/кг (2,5% от LD₅₀) в два приема на изотоническом растворе NaCl. В качестве препаратов сравнения использовали -токоферол, как эталонный антиоксидант (по 50 мг/кг массы внутримышечно один раз в день) и легалон, как наиболее часто используемый гепатопротектор (по 35 мг/кг, внутрижелудочно на 2% крахмальном клейстере, один раз в день) (Шманько В.В. Фармакопрофiлактика та фармакотерапiя селеновмicними сполуками експериментальних уражень печiнки. – Автореф. дис. д-ра мед. наук. – Киев. – 1996, – 45 с.).

Статистическую обработку результатов проводили с помощью общепринятых методов статистического анализа на компьютере Celeroh-300 с использованием стандартных пакетов программы М8 Ехсе! 97.

В результате проведенных опытов было установлено, что винборон, в той же мере и легалон, способствует восстановлению нарушенного функционального состояния печени крыс с экспериментальными гепатитами. На это указывало статистически достоверное восстановление секреторной функции печени – увеличивалась интенсивность секреции желчи, содержание в ней желчных кислот относительно нелеченных крыс с гепатитами. Кроме того, как это видно из табл. 1-3, винборон способствовал снижению процессов перекисного окисления липидов (уменьшение количества диеновых конъюгатов (ДК), гидроперекисей липидов (ГПЛ)), восстановлению состояния антиоксидантной системы организма (увеличение активности супероксиддисмутазы (СОД), глютатионпероксидазы (ГТП), содержания глютатиона (GSH) и аскорбиновой кислоты (АК) статистически достоверно относительно нелеченных крыс с гепатитами). По этим признакам винборон в некоторой мере превосходил легалон (табл. 1-3). Также вследствие действия винборона, в той же мере, как и легалона, уменьшались явления цитолиза (снижение уровня аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ)) и холестаза (уменьшение уровня щелочной фосфатазы (ЛФ) статистически достоверно относительно А нелеченных крыс с гепатитами) (табл. 1-3). Последнее явление кореллировало с положительной динамикой морфологической картины печени. Так, винборон способствовал сохранению балочной структуры печени – на микропрепаратах практически не обнаруживались очаги жировой дистрофии и некроза гепатоцитов, наблюдались признаки улучшения микроциркуляции и репарации в печени.

Таким образом, проведенное исследование показало, что винборон владеет достаточно выраженным гепатозащитным действием в условиях экспериментальных токсических гепатитов. При этом лечебное действие винборона проявляется восстановлением секреции компонентов желчи, уменьшением интенсивности процессов перекисного окисления липидов и стимуляцией репарации в печени.

Формула изобретения

Применение 2-фенил-3-карбетокси-4-диметиламинометил-5-оксибензофурана гидрохлорида (винборона) в качестве гепатозащитного средства.

РИСУНКИ