Патент на изобретение №2209074

(54) СОСТАВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию препаратов для лечения ожогов. Состав для лечения ожогов у детей включает биологически активный компонент препарата Актовегин и гель Тизоль при следующем соотношении компонентов, маc.%: раствор актовегина для инъекций в пересчете на содержание активного компонента 0,2-0,3, Тизоль до 100. Препарат обладает высокой эффективностью, хорошей переносимостью и позволяет сократить сроки лечения.

Изобретение относится к области медицины, в частности к хирургии и лечению ожогов II-III аб степени у детей в условиях стационара при проведении комплексной терапии, и нанесения состава, содержащего биологически активные вещества животного происхождения на обожженные участки.

Местный воспалительный процесс при термической травме у детей отличается от такового у взрослых пациентов злокачественным течением. Более тяжелое течение ожогов у детей определяется генерализованной ответной реакцией детского организма на травму, результатом которой является нарушение периферического кровообращения, обеднение локального кровотока и локальная гипоксия. В результате развития патологического процесса возникает вторичное “углубление ожога”, в особенности при распространенных пограничных ожогах. Однако в настоящее время не разработаны препараты, способствующие минимизации патологического влияния обеднения кровотока в пораженном сегменте.

Известна мазь для лечения ожогов I и II степени и заболеваний кожи “Галодерм” на основе ланолина (10-30%), включающая растительное масло 10-50%, стабилизатор и агрегаты протеогликанов хряща сельскохозяйственных животных в количестве от 0,01 до 2,0 мас.% (см. Патент РФ 2118155, А 61 К 9/06, опубликовано 27.08.1998. Бюллетень 24).

При хорошем качестве лечения к недостаткам мази следует отнести повышенное содержание жировой основы, что не всегда благоприятно действует при лечении ожогов и что активное вещество мази – агрегаты протеогликанов из хряща сельскохозяйственных животных (АПГ) – производятся в ограниченном количестве, что сдерживает производство мази.

Известно также применение препарата “Актовегин” (Actovegin) производства Австрии при лечении ожогов (см. Справочник Видаль 1999. Лекарственные препараты в России. Издание 5. М. ЗАО “Астра Фарм Сервис”. Б-17). Активное вещество гомогенизированный дериват телячьей крови с низкомолекулярными пептидами и дериватами нуклеиновых кислот. Форма выпуска: желе (гель) 20%, мазь 5%, раствор для инъекций в ампулах. Сухой вес активного вещества 40 мг в 1 мл раствора. При ожогах и лучевых поражениях Актовегин-гель наносят на пораженные участки кожи тонким слоем. Смену повязки производят 1 раз в неделю, при сильной экссудации – несколько раз в сутки. При хорошем качестве лечения, в том числе и у детей, недостатками применения Актовегина в виде 20% геля является его значительный расход, высокая концентрация и, следовательно, высокая стоимость препарата, изготовленного за рубежом и импортируемого в ограниченном количестве.

Задачей изобретения является разработка состава для лечения ожогов на основе Актовегина в качестве биологически активного вещества животного происхождения, позволяющего снизить его расход и общую стоимость лечения, в особенности у детей, при этом остальные компоненты состава должны быть Российского производства, иметь фармакопейную статью и быть освоенными в производстве.

Задача решается тем, что, используя в качестве биологически активного вещества животного происхождения Актовегин в виде раствора для инъекций в ампулах, готовят состав с препаратом субстанцией Тизоль в виде геля. Состав готовится путем механического смешения микродоз Актовегина (0,2-0,3 мас.%) с Тизолем и получают гелевый препарат, который используют при лечении ожогов у детей. Актовегин используют в виде раствора для инъекций в ампулах, что упрощает процесс приготовления состава и резко снижает стоимость состава и всего лечения. Качество лечения ожогов II-III аб степеней не уступает лечению с использованием 20% желе Актовегина, при этом сокращаются сроки лечения и общая стоимость курса лечения, а состав не содержит жировых компонентов и удобен в использовании.

При приготовлении состава используют: Актовегин – раствор для инъекций в ампулах производства фирмы NYCOMED AUSTRIA GmbH, Австрия и Тизоль – аквакомплекс глицеросольвата титана.

Тизоль субстанция – ФС 42-3414-97 (взамен ВФС 42-2188-93), разработанный и выпускаемой (фирмой “ОЛИМП”, г. Екатеринбург, имеет высокую транскутанную проводимость, нетоксичен, легко смешивается с лечебными добавками.

Форма Тизоля – гель белого цвета. Тизоль не накапливает жидкость в тканях, в то же время предохраняет ткани от высыхания и отека, усиливает их оксигенацию. Тизоль разрешен для медицинского применения в России приказом Министерства здравоохранения и медицинской промышленности РФ 192 от 16.08.1993 г., как средство для наружного применения (см. “Фармацея” 2, 1994 г. , стр. 9-10) и зарегистрирован за 93/192/1. Данный препарат может быть использован в качестве основного (по массе) компонента состава для лечения ожогов, обладающего к тому же дополнительными лечебными свойствами и возможностью, смешиваясь с Актовегином, образовывать с ним гомогенный состав.

Состав для лечения ожогов готовят следующим образом. В реакторе, снабженном системой подогрева и механической мешалкой, подготавливают основу состава – Тизоль субстанцию и добавляют в него Актовегин в виде раствора для инъекций в ампулах из расчета получения заданной концентрации по Актовегин от 0,2 до 0,3% по массе. Полученный состав тщательно перемешивают до однородной среды, проводят контроль качества смеси и расфасовывают в стеклянную тару (темное стекло) по 10-50 грамм, закрывают и наклеивают этикетки. После чего состав готов к применению.

Соотношение компонентов в составе в количестве Актовегина от 0,2 до 0,3 мас.% подобрано опытным путем и проверено на практике в многочисленных экспериментах.

При лечении состав наносят равномерным тонким слоем на обработанную поверхность ожога, рану закрывают стерильными салфетками.

После проведения лабораторных и исследовательских испытаний предложенного состава Актовегина с Тизолем была проведена апробация в детском ожоговом отделении ДГКБ 9 г. Екатеринбурга. Состав для апробации и клинической проверки готовили в аптеке больницы из субстанции Тизоль производства ООО “ОЛИМП” и Актовегина в виде раствора для инъекций в ампулах.

Показания к применению предложенного состава устанавливаются при поступлении пострадавшего в отделение и предварительном установлении глубины поражения II-III аб степени. Данный подход позволяет компенсировать развивающуюся локальную гипоксию, избежать тромбоза в области термического поражения и тем самым прекратить развитие некробиотических процессов в пораженном сегменте, сохранить жизнеспособность тканей, ускорить их заживление.

Задача, решаемая изобретением, заключается в сокращении периода сосудистых нарушений в пораженном сегменте и профилактике инфицирования раневой поверхности.

Лечение ожогов с применением предложенного состава осуществляется следующим образом. При поступлении ребенка в отделение предварительно определяется площадь и глубина поражения. При глубине поражения II-III аб ст и общей площади поражения свыше 10% у детей до 5 лет, свыше 20% у детей старше 5 лет устанавливаются показания для проведения превентивной сосудистой терапии.

После обезболивания производится первичный туалет ожоговой раны, включающий в себя покрытие и опорожнение эпидермальных пузырей, удаление остатков пораженного эпидермиса, очищение раны стерильными марлевыми тампонами, смоченными антисептиками. Заканчивается туалет раны аппликацией предложенного состава, Тизоля с Актовегином 0,25%. В последующем перевязки производятся ежедневно в первые 3-4 суток, а затем при необходимости.

Примеры лечения ожогов у детей с использованием предложенного состава.

1. Больной Кирилл Б., возраст 1 г. 7 месяцев, И.Б. 8120, площадь ожога 10% II-III а степени, ожоговый шок 1 степени. Доставлен в Ожоговый центр ГДМВ 9 бригадой скорой помощи через 1 час 40 мин с момента травмы. При поступлении определяется клиника легкого ожогового шока, умеренно выраженные микроциркуляторные расстройства, акроцианоз. Больному начата противошоковая терапия по принятой в клинике методике. После стабилизации состояния под в/в наркозом выполнен первичный туалет ожоговой раны, завершенный наложением влажно-высыхающих повязок, пропитанных Тизолем с Актовегином 0,25%. После купирования проявлений шока инфузионная терапия больному не проводилась. В последующем больному продолжалось введение антиопротекторов до 4 суток, антибактериальная терапия не проводилась. Местное лечение осуществлялось с помощью аппликации Тизоля с Актовегином ежедневно в первые 4 суток после поступления, затем через сутки, всего 6 перевязок, с 11 суток повязки обрезаны по контуру, полная эпителизация на 15 сутки, больной выписан домой. При диспансерном наблюдении возникновения рубцов в пораженных сегментах не обнаружено. Эритроциты – 4,410¹², гемоглобин – 145 г/л, гематокрит 41%, Лейкоциты – 6,410⁹ эозинофилы – 1, палочкоядерные – 4, сегментоядерные – 53, лимфоциты – 34, моноциты – 8. ОАК на третьи сутки: Эритроциты – 3,410¹², гемоглобин 124 г/л, гематокрит – 28%, Лейкоциты – 12,410⁹, эозинофилы – 3, юные – 2, палочкоядерные – 7, сегментоядерные – 45, лимфоциты – 33, моноциты – 10. ОАК при выписке: Эритроциты – 3,610¹², гемоглобин – 131 г/л, гематокрит – 31%, Лейкоциты – 8,610⁹, эозинофилы – 3, палочкоядерные – 3, сегментоядерные – 57, лимфоциты – 30, моноциты – 7.

2. Больная Настя Я., возраст 11 месяцев, И.Б. 6543, площадь ожога 25% II-III аб ст, ожоговый шок 1 степени. Доставлена в Ожоговый центр ГДМБ 9 бригадой скорой помощи через 1 час 10 мин с момента травмы. При поступлении определяется клиника ожогового шока, выраженные микроциркуляторные расстройства, акроцианоз, рвота. Больной начата противошоковая терапия по принятой в клинике методике. После стабилизации состояния под в/в наркозом выполнен первичный туалет ожоговой раны, заверенной наложением влажновысыхающих повязок, пропитанных Тизолем с Актовегином 0,25%. После купирования проявлений шока продолжена инфузионная терапия с целью дезинтоксикации и парентеральной поддержки. Больной продолжалось введение ангииопротекторов до 4 суток, антибактериальная терапия не проводилась. Инфузионная терапия прекращена на 5 сутки. Местное лечение осуществлялось аппликациями Тизоля с Актовегином ежедневно в первые 4 суток после поступления, затем через сутки, всего 7 перевязок, с 12 суток повязки обрезаны по контуру, полная эпителизация на 17 сутки, больная выписана домой. При диспансерном наблюдении возникновения рубцов в пораженных сегментах не обнаружено. ОАК при поступлении: Эритроциты – 4,610¹², гемоглобин – 147 г/л, гематокрит 37%, Лейкоциты – 7,710⁹, эозинофилы – 2, палочкоядерные – 4, сегментоядерные – 49, лимфоциты – 36, моноциты – 9. ОАК на третьи сутки: Эритроциты – 3,310¹², гемоглобин – 116 г/л, гематокрит – 28%, Лейкоциты – 12,410⁹, эозинофилы – 2, юные – 4, палочкоядерные – 8, сегментоядерные – 46, лимфоциты – 30, моноциты – 10. ОАК при выписке: Эритроциты – 3,510¹², гемоглобин – 136 г/л, гематокрит – 35%, Лейкоциты – 7,810⁹, эозинофилы – 4, палочкоядерные – 3, сегментоядерные – 59, лимфоциты – 27, моноциты – 7.

3. Больная Ирина М. 11 лет, И.Б. 4461, площадь ожога 15% II-III ст. Доставлена в ожоговое отделение детского ожогового центра через 1 час 15 мин с момента травмы, в состоянии средней тяжести, признаков ожогового шока не обнаружено. Рана представлена обнаженным от пораженного эпидермиса слоем дермы мозаичной окраски, в центре раны багровой и белесоватом, по периферии розовой, болевая чувствительность сохранена. Туалет раны завершен аппликацией Тизоля с Актовегином 0,25%. Парентерально назначены сосудистые препараты в возрастной дозировке, отменены на 4 сутки. Антибактериальные препараты не назначались. Последующие перевязки производились на 2 и 3 сутки, с 4 суток через день, с 9 суток перевязки не производились. Заживление полное под повязками с предложенным составом. Больная выписана на 15 сутки с момента травмы. При диспансерном наблюдении в течение года возникновения рубцов не обнаружено. Лабораторные методы исследования: ОАК при поступлении: Эритроциты – 4,210¹², гемоглобин – 132 /л, гематокрит 35%, Лейкоциты – 6,710⁹, эозинофилы – 3, палочкоядерные – 6, сегментоядерные – 52, лимфоциты – 31, моноциты – 8. OAK на третьи сутки: Эритроциты – 3,110¹², гемоглобин 118 г/л, гематокрит 30%, Лейкоциты – 11,610⁹, эозинофилы – 4, юные – 3, палочкоядерные – 9, сегментоядерные – 43, лимфоциты – 31, моноциты – 10. OAK при выписке: Эритроциты – 3,810¹², гемоглобин – 133 г/л, гематокрит – 32%, Лейкоциты – 7,410⁹, эозинофилы – 3, палочкоядерные – 4, сегментоядерные – 57, лимфоциты – 30, моноциты – 6.

Проведенная клиническая проверка показала, что предложенный состав, используемый при комплексном лечении ожогов, позволяет компенсировать развивающуюся и предотвратить возможную локальную гипоксию, предотвращает дальнейшее развитие некробиотических процессов в пораженных сегментах у детей с пограничными ожогами, не требует массивной лекарственной, в том числе антибактериальной, терапии, активизирует защитные силы организма, создаст условия для эндогенной продукции биологически активных веществ, тем самым ускоряя процессы заживления. Метод не ведет к полипрогмазии, может быть использован как в специализированных ожоговых центрах, так и в неспециализированных клиниках.

Для определения эффективности предложенного состава для лечения ожогов было выполнено статистическое исследование результатов лечения в 4 группах больных по 30 человек, сопоставимых по возрасту, площади и глубине поражения. Первая группа – пострадавшие с ожогами III а ст., местное лечение проводилось предложенным составом, 2 группа – пострадавшие с ожогами III а ст., лечение проводилось с помощью Актовегина-желе, 3 группа – глубокие ожоги, лечение предложенным составом, 4 группа – глубокие ожоги, лечение Актовегином-желе.

Результаты: достигнуто достоверное снижение сроков эпителизации ран при использовании предложенного состава у больных с ожогами III а ст на 14,3%, эпителизации ячеек сетчатых трансплантатов после операций аутодермотрансплантации на 18,6%.

Расчет экономической эффективности предложенного состава для лечения ожогов, проведенный на основе статистических данных, полученных в ДГКБ 9 показал, что в сравнении с Актовегином в форме желе использование нового состава сокращает сроки госпитализации в среднем на 2,51 суток. При стоимости одних суток в ожоговом отделении 428,61 рубля расчетный экономический эффект применения нового состава на одного пролеченного больного выражается в среднем в 1071,5 рубля и ценах 2000 года. Состав хорошо переносится больными, удобен в применении, не требует для приготовления специальной дорогостоящей аппаратуры и может найти широкое применение при лечении ожогов как в специализированных ожоговых отделениях, так в неспециализированных клиниках.

Формула изобретения

Состав для лечения ожогов у детей, включающий биологически активный компонент препарата Актовегин, отличающийся тем, что включает Актовегин в виде раствора для инъекций и гель Тизоль при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Раствор актовегина для инъекций в пересчете на содержание активного компонента – 0,2 – 0,3
Тизоль – До 100р

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 30.08.2003

Извещение опубликовано: 20.11.2004 БИ: 32/2004