Патент на изобретение №2209072

(54) АНТИВИРУСНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ С ВЫСОКОЙ ВИРУСНОЙ НАГРУЗКОЙ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, в частности как антивирусная композиция для лечения ВИЧ-инфицированных больных с высокой вирусной нагрузкой. Композиция содержит предварительно активированное высокодисперсное атомарное серебро Ag⁰, стабилизатор из ряда нетоксичных полимерных соединений, как природных, так и синтетических, разрешенных для использования в медицине, воду дистиллированную, димексид, N,N,N’,N’-тетраметилтионина хлорид и гель полиэтиленоксида (ПЭГ-1500) при следующем соотношении компонентов, мас.%: атомарное (кластерное) серебро Ag⁰ 0,24-4,0; стабилизатор кластерного серебра 1-5; вода дистиллированная 20-22; димексид (диметилсульфоксид) 8-10; N,N, N’, N’-тетраметилтионина хлорид 0,07-0,1; гель полиэтиленоксида (ПЭГ-1500) – остальное. Техническим результатом данного изобретения является повышение эффективности лечения больных и снижение уровня дискомфортности для больных при проведении лечебных процедур.

Изобретение относится к фармакологии и медицине и может быть использовано для лечения больных, зараженных ВИЧ-инфекцией, имеющих высокие показатели вирусной нагрузки в крови, а также и другими вирусами, в том числе сопутствующими.

Наиболее близким к заявляемому способу является метод коррекции иммунодефицитных состояний организма посредством введения в организм электроактивированного водного раствора, содержащего азотнокислое серебро АgNО₃ в концентрации до 7 г/л или смеси солей NaCl, KCl, CaCl₂ и MgCl₂ с суммарным содержанием 10 г/л причем в виде разделенных на 2 вида: с + и – редокс-потенциапами растворов в комплексе с имплантацией не менее 3-х штаммов кишечной микрофлоры (бактерий эубиотиков), раздельно; культуру лактобактерий, культуру бифидобактерий и культуру колибактерий, не менее 20 мл каждой жидкой культуры в разные отделы кишечника [1] – прототип.

Недостатки: сложная технология лечения, сложная технология получения лекарственной композиции, весьма трудоемкая требующая специального лабораторного оборудования, высококвалифицированного персонала, а также участка выращивания бактерий эубиотиков. Как следует из задачи, решаемой прототипом, – профилактика и лечение больных осуществляются за счет интенсивной нейтрализации и очищения организма от шлаков и восстановления микробиоценоза организма. И только.

Однако для лечения больного, зараженного ВИЧ-инфекцией, необходима в первую очередь непосредственная борьба с ВИЧ (вирусом иммунодифицита человека), замедление его репродуцирования, а также уничтожение уже внедренных в клетки вирусов при одновременном укреплении жизненных сил организма.

Трудность борьбы с ВИЧ-инфекцией связана со специфическими особенностями строения и поведения этих вирусов в организме человека.

Широко известно, что внедрившиеся в клетки организма человека вирусы иммунодифицита (ВИЧ) обладают собственным генетическим аппаратом, который кодирует синтез вирусных веществ из биохимических предшественников, находящихся в клетке хозяине, при этом используются биосинтетические и энергетические системы клетки хозяина. Сборка вирусных частиц происходит внутри клеток организма больного в результате агрегации макромолекул вирусных нуклеиновых кислот, наработанных клеткой-хозяином. Макромолекулы вирусных нуклеиновых кислот скапливаются в определенных частях клетки хозяина, поэтому необходим такой активный реагент, который проникал бы в эти области клеток и при непосредственном контакте с макромолекулами вирусных нуклеиновых кислот разрушал бы последние.

Применение указанного в [1] такого высоко реактивного соединения, как азотнокислое серебро, подобную функцию обеспечить не может, поскольку при внутривенном введении в кровеносное русло ионы серебра очень быстро реагируют с белковыми компонентами крови, превращаясь в полимерные альбуминаты серебра. Альбуминаты серебра не способны диффундировать через клеточные мембраны внутрь пораженных вирусом ВИЧ клеток организма и достаточно быстро выводятся из организма выделительными системами.

Задача разработки эффективного лекарственного средства, не имеющего недостатков прототипа и обладающего необходимыми свойствами для инактивации ВИЧ, решается созданием антивирусной композиции, вводимой больному ректально и включающей в себя:
– активную противовирусную субстанцию – высокодисперсное атомарное серебро Аg⁰ 0,24-4,0 мас.%;
– стабилизатор атомарного серебра, который препятствует агрегатированию кластеров серебра в более крупные и менее фармакологически активные частицы серебра, а также предотвращает преждевременное дезагрегатирование кластеров и окисление атомарного серебра. Причем в качестве стабилизаторов используют нетоксичные полимерные соединения, как природные так и синтетические, допущенные к применению в медицине, например пищевые белки: желатин, белок куриного яйца, казеин, молочный белок, либо синтетические полимеры, используемые для медицинских целей: поливинилпирролидоны различных молекулярных масс 7000-1200 (гемодез) и 20000-40000 а.е.м., которые используются в зависимости от природы стабилизатора в количестве 1-5 мас.%;
– дистиллированная вода в количестве 20-22 мас.%;
– апротонный растворитель, специфически сольватирующий ионы серебра, способствующий трансмембранному переносу ионов Аg⁺ внутрь зараженной клетки – димексид (диметилсульфоксид) в количестве 8 – 10 мас.%;
– N, N, N,N – тетраметилтионина хлорид, который, обладая окислитепьно-востановительными свойствами, усиливает действие активной компоненты, т.е. высокодисперсного Аg⁰ на ВИЧ – 0,07-0,1 мас.%;
– гель полиэтиленоксида (ПЭГ-1500), обеспечивающий мягкое, щадящее и более пролонгированное воздействие компонентов лекарства на слизистую оболочку кишечника – остальное.

Композицию готовят смешением указанных компонент в следующей последовательности: к предварительно активированному термообработкой (автоклавированием) при t^o100-110^oС водному раствору атомарного серебра, приготовленного на дистиллированной воде с добавкой стабилизатора, взятого из ряда вышеперечисленных природных или синтетических полимеров для медицинских целей, добавляют готовый гель полиэтиленоксида (ПЭГ-1500), далее вводят апротонный растворитель – димексид (диметилсульфоксид), затем вводят N,N, N’,N’- тетрометилтионина хлорид. Указанную композицию доводят до температуры 75-80^oС и прогревают в течение 30 минут, постоянно перемешивая.

ПРИМЕР 1. Берут (в мас.%): 0,24 – атомарного кластерного серебра; 1,0 – стабилизатора кластерного серебра; 20,0 – дистиллированной воды; 8,0 – димексида (диметилсульфаксида); 0,07 – N,N,N’,N’- тетраметилтионина хлорида; гель ПЭГ-1500 остальное. Доводят композицию до температуры 75-80^oС и прогревают в течение 30 минут, постоянно перемешивая.

ПРИМЕР 2. Все компоненты по примеру 1 берут в соотношении: 4:5:10:22: 0,1, гель – остальное. Доводят до температуры 75-80^oС и прогревают в течении 30 минут постоянно перемешивая.

Лечение лекарственной композицией ВИЧ-инфицированных больных проводилось амбулаторно и в домашних условиях. Анализы крови больных перед началом лечения и после каждого проведенного курса проводились в Новосибирском государственном областном центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, а также в клинико-диагностической лаборатории ЗАО “Вектор-Бест” ГНЦ “Вектор”, находящихся в пгт. Кольцове Новосибирской области.

ПРИМЕР 1. Больной П. 1983 г. рождения на учете как ВИЧ-инфицированный с августа 2000 г. (предполагаемая дата инфицирования весна-лето 2000 г.) Причина инфицирования – внутривенное введение наркотиков. 5.10.2000 г. поставлен диагноз – ВИЧ инфекция в стадии 2В (генерализованная лимфоаденопатия). Сопутствующие заболевания: хронический вирусный гепатит В, вирусный гепатит С. Лечение начато 16.01.2001 г., при вирусной нагрузке 500000 копий РНК ВИЧ-1 в 1 миллилитре крови. Лечение проводили амбулаторно введением заявляемой композиции по 100 мл ректально, в нижний отдел прямой кишки, 1 раз в сутки, через 15 минут после подготовительной водной очистительной клизмы объемом 0,5 литра. Курс лечения 20 введений. Продолжительность 20 суток. Из результатов анализов больного П. видно, что количество копий РНК ВИЧ-1 в его крови постепенно уменьшалось, а после 2-го курса лечения, проведенного с 20.04.2001 по 10.05.2001 г., анализ крови на 23.05.2001 г. показал отрицательный результат на наличие частиц РНК ВИЧ-1 в его крови. Повторный анализ крови от 15.06.2001 г. подтвердил отсутствие в крови больного частиц РНК ВИЧ-1, а также вирусных частиц гепатита В, протекавшего у него в хронической форме. Результаты анализов крови прилагаются.

ПРИМЕР 2. Больной Ш. 20 лет. Поступил для обследования в стационар 21.01.2001 г. Диагноз при поступлении: ВИЧ-инфекция стадии 2В (генерализованная лимфоаденопатия). Сопутствующие заболевания: хронический гепатит В, хронический гепатит С в минимальной степени активности. ВИЧ-инфекция диагностирована в 1999г. Лечение начато 24.01.2001 г. при вирусной нагрузке в крови больного 10000 копий РНК ВИЧ-1. Лечение проводилось в стационарных условиях. Лечение осуществлялось ежедневным введением заявляемой композиции с помощью микроклизм объемом 100 мл, ректально в нижний отдел прямой кишки после предварительного очищения кишечника обыкновенной водяной клизмой объемом 0,5 литра. Курс лечения состоял из 20 микроклизм. Продолжительность 20 суток. На момент окончания первого курса лечения на 13.02.2001 г. вирусная нагрузка в крови больного снизилась до 1000 копий РНК ВИЧ-1 в 1 мл крови. После повторной госпитализации с 28.05.2001 г. по 19.06.2001 г. и проведения повторного курса лечения из 20 микроклизм анализ крови на 19.06.2001 г. дал отрицательный результат на наличие частиц РНК ВИЧ-1 в крови больного, повторный анализ от 6.07.2001 г. подтвердил отсутствие частиц РНК ВИЧ-1 в крови больного.

Результаты лечения оценивались по концентрации РНК ВИЧ-1 в крови больных, так как в клинической практике концентрация РНК вируса в плазме крови (вирусная нагрузка) является независимым прогностическим фактором для оценки прогрессирования заболевания и имеет практическое значение для определения состояния инфекционного процесса. Известно, что содержание частиц РНК ВИЧ в плазме крови – показатель, позволяющий наиболее точно предсказать клинический исход для больного.

В обоих примерах лечение больных проводилось на фоне повышения ослабленных сил организма ежедневным пероральным приемом поливитаминов и пищевых добавок, содержащих микроэлементы: йод, магний, кальций, медь, цинк. Заявляемая композиция практически не оказала на организмы больных никаких токсических осложнений и вредных побочных действий. Лечение переносилось совершенно легко, при отсутствии каких либо дискомфортных и болевых ощущений в кишечнике больных по ходу введения микроклизм. Микроклизмы легко удерживались больными в кишечнике длительное время, что способствует пролонгированному действию активной компоненты, атомарного Аg⁰ в заявляемой композиции. Это обстоятельство, в свою очередь, повышает эффективность лечения, а также позволяет за счет пролонгации понизить концентрацию Аg⁰ в композиции (в заявляемом интервале) в случаях индивидуальной повышенной чувствительности больных к препаратам серебра, не снижая эффективности лечения в целом.

Таким образом, заявляемая композиция является нетоксичным, недорогим средством, приемлемым каждому больному, удобна для лечения как в стационарных, так и в амбулаторных условиях, так как применение лекарственного средства не требует специальной аппаратуры или особых условий. Предложенное сочетание лекарственных компонентов на основе геля ПЭГ-1500 позволяет сделать лечение безболезненным, комфортным для больных и обеспечивает возможность достижения отрицательного результата на наличие вирусных частиц РНК ВИЧ-1 в крови больных даже в случае (пример 1) с очень высоким содержанием количества копий РНК ВИЧ-1 в крови (500000 копий в 1 мл крови).

Источники информации
1. RU, патент 2149633 РФ, МКИ⁷ А 61 К 33/00, 33/14, 33/38, А 61 Р 37/00; БИ 15, 2000 – “Способ лечения иммунодефицитных состояний организма” [прототип].

Формула изобретения

Антивирусная композиция для лечения ВИЧ-инфицированных больных с высокой вирусной нагрузкой, включающая высокодисперсное атомарное серебро и добавки, отличающаяся тем, что она содержит предварительно активированное высокодисперсное атомарное серебро Ag⁰, стабилизатор из ряда нетоксичных полимерных соединений, как природных, так и синтетических, разрешенных для использования в медицине, воду дистиллированную, димексид, N,N,N¹N¹-тетраметилтионина хлорид и гель полиэтиленоксида (ПЭГ-1500) при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Атомарное (кластерное) серебро Ag⁰ – 0,24 – 4,0
Стабилизатор кластерного серебра – 1 – 5
Вода дистиллированная – 20 – 22
Димексид (диметилсульфоксид) – 8 – 10
N,N,N¹N¹-Тeтpaметилтионина хлорид – 0,07 – 0,1
Гель полиэтиленоксида (ПЭГ-1500) – Остальное-

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 26.09.2007

Извещение опубликовано: 10.05.2009 БИ: 13/2009