Патент на изобретение №2208609
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СУЛЬФОНИЛАМИНОПРОИЗВОДНЫЕ, КОТОРЫЕ ИНГИБИРУЮТ РАЗЛАГАЮЩИЕ МАТРИКС МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ
(57) Реферат: Изобретение относится к производным сульфониламинокислоты и сульфониламиногидроксаминовой кислоты формулы I, его фармацевтически приемлемым солям, где W представляет -ОН или -NHOH; Х обозначает а) гетероциклический радикал, выбранный из группы, включающей имидазолинил, дигидробензоизотиазолил и т.д., б) -NR1SO2R2, где R1 обозначает атом водорода, R2 обозначает незамещенный фенилалкил и т.д.; Y обозначает углерод или серу, при условии, что когда Y обозначает углерод, n равно 2; Z обозначает фенил, необязательно замещенный галогеном, незамещенный алкокси, фенилокси, необязательно замещенный галогеном, фенилоксиимидазолил, 4-метилпиперазинил, 4-фенилпиперидинил, пиридинилокси, -NR’1COR’2, -SO2R’2, где R’1 обозначает атом водорода, R’2 обозначает фенил, необязательно замещенный гидрокси или фенилом, пиридинил, замещенный -CF3; m обозначает целое число от 1 до 4, n обозначает целое число 1 или 2. Способ получения соединения формулы I путем взаимодействия соединения формулы IV с соединением формулы V с получением соединения формулы VI, которое преобразуют в соединение формулы I. Фармацевтическая композиция, ингибирующая разлагающую матрикс металлопротеиназу, содержащая эффективное количество соединения формулы I и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей. Технический результат – создание нового сульфониламинопроизводного, ингибирующего разлагающую матрикс металлопротеиназу. 4 с. и 5 з.п.ф-лы, 2 табл.    
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т
Формула изобретения 1. Производные сульфониламино кислоты и сульфониламиногидроксамовой кислоты формулы I  где W обозначает -ОН или -NHOH; Х обозначает а) гетероциклический радикал, выбранный из группы, включающей имидазолинил, дигидробензоизотиазолил, дигидроизоиндолил, тетрагидрохиназолинил и тетрагидроимидазо[1,5-b]изохинолинил, каждый из которых может быть замещен 1-5 заместителями, представляющими собой алкил или оксогруппу, б) -NR1SO2R2, где R1 обозначает атом водорода, и R2 обозначает фенил, замещенный алкилом, в) гетеропиклилалкилтио, где гетероциклил означает 1,1,3-триоксо-2,3-дигидробензоизотиазолил, г) -CONR2R3, где R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил или пиперидинил, Y обозначает углерод или серу, при условии, что когда Y обозначает углерод, n равно 2; Z обозначает фенил, необязательно замещенный галогеном, незамещенный алкокси, фенилокси, необязательно замещенный галогеном, фенилоксиимидазолил, 4-метилпиперазинил, 4-фенилпиперидинил, пиридинилокси и -NR’1COR’2, где R’1 обозначает атом водорода, и R’2 обозначает фенил, необязательно замещенный гидрокси или фенилом, пиридинил, замещенный группой -CF3; m обозначает целое число от 1 до 4; n обозначает целое число 1 или 2, или их фармацевтически приемлемые соли. 2. Соединение по п.1, где W обозначает -ОН или -NHOH, Х обозначает a) 1,1,3-триоксо-2,3-дигидробензоизотиазолил, 1,2,3,4-тетрагидро-1-метил-2,4-диоксохиназолинил, 4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил, (1,3-диоксо-1,5,10, (10аS)тетрагидроимидазо- [1,5-b] изохинолинил), б) -NR1SO2R2, где R1 обозначает атом водорода, и R2 обозначает фенил, замещенный алкилом, в) гетероциклилалкилтио, где гетероциклил означает 1,1,3-триоксо-2,3-дигидробензоизотиазолил, г) -СОNR2R3, где R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил или пиперидинил, остальные символы и радикалы имеют указанные в п.1 значения, или его фармацевтически приемлемая соль. 3. Соединение по п.1, представляющее собой (2R)-(4′-хлорбифенил-4-сульфониламино)-5-(1,1,3-триоксо-2,3-дигидробензоизотиазол-2-ил)пентановую кислоту, (2R)-(4′-хлорбифенил-4-сульфониламино)-5-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метил-2,4-диоксохиназолин-3-ил)пентановую кислоту, (2R)-(4-бифенилсульфониламино)-5-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метил-2,4-диоксихиназолин-3-ил) пентановую кислоту (2R)-(4′-хлорбифенил-4-сульфониламино)-5-(3,4,4-триметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил) пентановую кислоту, (2R)-(4′-хлорбифенил-4-сульфониламино)-5-(4-метилбензолсульфониламино) пентановую кислоту, гидроксиамид (2R)-(4′-хлорбифенил-4-сульфониламино)-5-(1,1,3-триоксо-2,3-дигидробензоизотиазол-2-ил) пентановой кислоты, гидроксиамид (2R)-(4′-хлорбифенил-4-сульфониламино)-5-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метил-2,4-диоксихиназолин-3-ил) пентановой кислоты, гидроксиамид (2R)-(4-бифенилсульфониламино)-5-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метил-2,4-диоксихиназолин-3-ил)пентановой кислоты, (2R, S)-(4′-хлорбифенил-4-сульфониламино)-6-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метил-2,4-диоксохиназолин-3-ил) гексановую кислоту, (2R, S)-(4′-хлорбифенил-4-сульфониламино)-6-(4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил) гексановую кислоту, (2R)-(4′-хлорбифенил-4-сульфониламино)-4-(3,4,4-триметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил) масляную кислоту, (2R)-(4′-хлорбифенил-4-сульфониламино)-4-[(1,3-диоксо-1,5,10, (10aS)-тетрагидроимидазо [1,5-b]изохинолин-2-ил) масляную кислоту, (2R)-(4′-хлорбифенил-4-сульфониламино)-4-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метил-2,4-диоксохиназолин-3-ил)масляную кислоту, гидроксиамид (2R)-(4′-хлорбифенил-4-сульфониламино)-4-(3,4,4-триметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)масляной кислоты, (2R, S)-(4′-хлорбифенил-4-сульфониламино)-3-(3,4,4-триметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил) пропановую кислоту, (2R, S)-(4′-хлорбифенил-4-сульфониламино)-3-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метил-2,4-диоксохиназолин-3-ил) пропановую кислоту, гидроксиамид (2R, S)-(4′-хлорбифенил-4-сульфониламино)-3-(3,4,4-триметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил) пропановой кислоты, (2R)-(4-фенилоксибензолсульфониламино)-4-морфолин-4-ил-4-оксомасляную кислоту, (2R)-(4′-хлорбифенил-4-сульфониламино)-4-морфолин-4-ил-4-оксомасляную кислоту, гидроксамид (2R)-(4-фенилоксибензолсульфониламино)-4-морфолин-4-ил-4-оксомасляной кислоты, или гидроксиамид (2R)-(4′-хлорбифенил-4-сульфониламино)-4-морфолин-4-ил-4-оксомасляной кислоты, или фармацевтически приемлемую соль любого из указанных соединений. 4. Соединение по п.1, представляющее собой (2R)-(4-феноксибензолсульфониламино)-5-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метил-2,4-диоксохиназолин-3-ил) пентановую кислоту, (2R)-[4-(4-фторфенокси)бензолсульфониламино] -5-(1,2,3,4-тетрагидро-1-метил-2,4-диоксохиназолин-3-ил) пентановую кислоту, (2R)-[4-(4-фторфенокси)бензолсульфониламино] -5-(1,1,3-триоксо-2,3-дигидробензоизотиазол-2-ил) пентановую кислоту, (2R)-(4-феноксибензолсульфониламино)-5-(1,1,3-триоксо-2,3-дигидробензоизотиазол-2-ил) пентановую кислоту, или фармацевтически приемлемую соль любого из указанных соединений. 5. Соединение по п. 1, представляющее собой (2R)-(4′-хлорбифенил-4-сульфониламино)-5-(1,1,3-триоксо-2,3-дигидробензоизотиазол-2-ил) пентановую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль. 6. Соединение по п.1, представляющее собой (2R)-(4-феноксибензолсульфониламино)-5-(1,1,3-триоксо-2,3-дигидробензоизотиазол-2-ил) пентановую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, 7. Фармацевтическая композиция, ингибирующая разлагающую матрикс металлопротеиназу, содержащая фармакологически активное соединение и один или несколькими фармацевтически приемлемых носителей, отличающаяся тем, что в качестве фармакологически активного соединения содержит соединение по любому из пп.1-6. 8. Способ лечения теплокровных животных, включая человека, предусматривающий введение такому теплокровному животному, страдающему от опухоли, эффективную в качестве противоопухолевого агента дозу соединения формулы I по любому из пп. 1-13 или фармацевтически приемлемой соли. 9. Способ получения сульфониламинокислоты или сульфониламиногидроксамовой кислоты формулы I  где W обозначает -ОН или -NHOH; Х обозначает а) гетероциклический радикал, выбранный из группы, включающей имидазолинил, дигидробензоизотиазолил, дигидроизоиндолил, тетрагидрохиназолинил и тетрагидроимидазо[1,5-b]изохинолинил, каждый из которых может быть замещен 1-5 заместителями, представляющими собой алкил или оксогруппу, б) -NR1SO1R2, где R1 обозначает атом водорода, и R2 обозначает фенил, замещенный алкилом, в) гетероциклилалкилтио, где гетероциклил означает 1,1,3-триоксо-2,3-дигидробензоизотиазолил, г) -СОNR2R3, где R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил или пиперидинил; Y обозначает углерод или серу, при условии, что когда Y обозначает углерод, n равно 2, Z обозначает фенил, необязательно замещенный галогеном, незамещенный алкокси, фенилокси, необязательно замещенный галогеном, фенилоксиимдазолил, 4-метилпиперазинил, 4-фенилпиперидинил, пиридинилокси и -NR’1COR’2, где R’1 обозначает атом водорода, и R’2 обозначает фенил, необязательно замещенный гидрокси или фенилом, пиридинил, замещенный группой -СF3; m обозначает целое число от 1 до 4; n обозначает целое число 1 или 2, или его соль, включающий взаимодействие соединения формулы IV  где Х имеет значения, указанные выше для соединений формулы I, с сульфонилхлоридом формулы V  с получением соединения формулы VI  и необязательно после обработки соединения формулы VI безводной кислотой с получением соединения формулы I, где W обозначает гидроксил, взаимодействие соединения формулы I, где W обозначает гидроксил, с защищенным гидроксиламином и удаление защитной группы с получением соединения формулы I, где W обозначает гидроксиламино. РИСУНКИ
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 03.02.2004
Извещение опубликовано: 10.08.2005 БИ: 22/2005
|
||||||||||||||||||||||||||
