Патент на изобретение №2208601
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) БИАРОМАТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ И КОСМЕТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИИ
(57) Реферат: Описываются биароматические соединения общей формулы I, где 1 – атом водорода или радикал -(CH2)n-OR7, R2 – радикал-СН2)n-OR8, -X-Y – связь, выбранная из связей ![]() ![]() Формула изобретения 1. Биароматические соединения общей формулы I ![]() в которой R1 означает атом водорода или радикал -(CH2)n-OR7; R2 означает радикал -(CH2)n-OR8; n, R7 и R8 имеют значение, указанное ниже; -X-Y означает связь, выбранную из связей формул (a)-(d), которые могут быть связаны как слева направо, так и справа налево: ![]() где R9 и W имеют значение, указанное ниже; R3 означает цепь, имеющую 4-8 атомов углерода, замещенную одной или несколькими гидроксильными группами, причем гидроксильные группы могут быть защищены в форме группы метокси и, возможно, кроме того, может быть замещена одной или несколькими группами низшего алкила и/или в которой один или несколько атомов углерода цепи могут быть заменены одним или несколькими атомами кислорода или азота, при этом атомы азота могут быть при необходимости замещены радикалами низшего алкила, и/или в которой одна или несколько ординарных связей цепи заменены одной или несколькими двойными связями или двойной связью и тройной связью; R3 находится на бензольном цикле в пара- или метаположении к связи X-Y; R4, R5 и R6, одинаковые или различные, означают атом водорода, низший алкил, радикал -ОR10, где R10 имеет значение, указанное ниже; n равно 0 или 1; R7 и R8 означают атом водорода; R9 означает атом водорода или радикал низший алкил; W означает атом кислорода, серы, радикал -СН2– или радикал NH-, замещенный низшим алкилом; R10 означает низший алкил, и оптические или геометрические изомеры указанных соединений. 2. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что низшие алкильные радикалы выбирают из метила, этила, третбутила и гексила. 3. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что они выбраны из группы, состоящей из: 3-гидроксиметил-5-{2-[3-(5-гидрокси-5-метилгексил)-фенил]винил}фенола; 3-гидроксиметил-5-(2-[3-(6-гидрокси-6-метилгептил)-фенил]винил}фенола; 3-[3-(5-гидрокси-1,5-диметилгексил)феноксиметил]-5-гидроксиметилфенола; 6-[3-‘(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил] -2-метил-гепта-3,5-диен-2-ола; 6-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-2-метил-гексан-2-ола; 6-[3-(3,4-бисгидроксиметилфеноксиметил)фенил]-2-метил-гептан-2-ола; 1-[3-(3,4-бисгидроксиметилфеноксиметил)фенил]-3-этилоктан-3-ола; 5-(2-[4-(5-гидрокси-5-метилгексил)фенил]винил)бензол-1,3-диола; 5-(2-[4-(5-гидрокси-5-метилгексил)фенил]этил}бензол-1,3-диола; 5-(2-(4-(6-гидрокси-6-метилгептил)фенил]винил)бензол-1,3-диола; 5-{2-[3-(6-гидрокси-6-метилгептил)фенил]винил}бензол-1,3-диола; 5-{2-[4-(6-гидрокси-6-метилгептил)фенил]этил}бензол-1,3-диола; 5-(2-[3-(6-гидрокси-6-метилгептил)фенил]этил}бензол-1,3-диола; 2-гидроксиметил-4-{2-[3-(5-гидрокси-5-метилгексил)-фенил]винил}фенола; 2-гидроксиметил-4-(2-[4-(5-гидрокси-5-метилгексил)-фенил]винил}фенола; 2-гидроксиметил-4-{2-[3-(6-гидрокси-6-метилгептил)-фенил]винил} фенола; 2-гидроксиметил-4-{2-[4-(6-гидрокси-6-метилгептил)-фенил]винил} фенола; 2-гидроксиметил-4-{2-[3-(5-гидрокси-5-метилгептил)-фенил]этил} фенола; 2-гидроксиметил-4-{2-[4-(5-гидрокси-5-метилгексил)-фенил]этил} фенола; 2-гидроксиметил-4-{2-[3-(6-гидрокси-6-метилгептил)-фенил]этил} фенола; 2-гидроксиметил-4-{2-[4-(6-гидрокси-6-метилгептил)-фенил]этил) фенола; 2-гидроксиметил-5-(2-[4-(5-гидрокси-5-метилгексил)-фенил]винил} фенола; 6-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-2-метилгептан-2-ола; 4-[3-(5-гидрокси-1,5-диметилгексил)феноксиметил]-2-гидроксиметилфенола; 6-{3-[2-(3,4-бисгидроксиметилфенил)винил]фенил}-2-метилгексан-2-ола; 7-(4-[2-(3,4-бисгидроксиметилфенил)винил]фенил}-2-метилгептан-2-ола; 6-{4-[2-(3,4-бисгидроксиметилфенил)винил]фенил}-2-метилгексан-2-ола; 5-{2-[3-(6-гидрокси-6-метилгептил)фенил]-1-метилвинил}бензол-1,3-диола; 5-(2-[3-(5-гидрокси-5-метилгексил)фенил]винил}бензол-1,3-диола; 5-[3-(6-гидрокси-б-метилгептил)феноксиметил]бензол-1,3-диола 5-{2-[3-(7-гидрокси-7-метилокт-1-енил)фенил]-винил}бензол-1,3-диола; 5-{2-[3-(7-гидрокси-7-метилоктил)фенил]винил)-бензол-1,3-диола; 4-(2-[3-(6-гидрокси-6-метилгептил)фенил]винил}бензол-1,2-диола; 3-{2-[3-(6-гидрокси-6-метилгептил)фенил]винил}фенола; 6-{3-[2-(3,5-бисгидроксиметилфенил)винил]фенил)-2-метилгексан-2-ола; 3-{2-[3-(7-гидрокси-7-метилоктил)фенил]винил}фенола; 7-(3-[2-(3,5-бисгидроксиметилфенил)винил]фенил}-2-метилгептан-2-ола; 7-(3-[2-(3,4-бисгидроксиметилфенил)винил]фенил}-2-метилгептан-2-ола; 7-{3-[2-(4-гидроксиметилфенил)винил]фенил}-2-метилгептан-2-ола; 4-{2-[3-(7-гидрокси-7-метилокт-1-енил)фенил]винил}-бензол-1,2-диола; 7-[3-(3,4-бисгидроксиметилфенилэтинил)фенил]-2-метилгептан-2-ола; 5-(2-[3-(6-гидрокси-6-метилгеп-1-енил)фенил]-винил}бензол-1,3-диола; 5-{2-[3-(7-этил-7-гидроксинон-1-енил)фенил]-винил}бензол-1,3-диола; 5-{ 2-[3-(7-гидрокси-1-метокси-1,7-диметилоктил)фенил] -винил} бензол-1,3-диола; 5-{ 2-[3-(6-гидрокси-1-метокси-1,6-диметилгептил)фенил] -винил} бензол-1,3-диола; 5-{2-[3-(5-гидроксипентил)фенил]винил}бензол-1,3-диола; 5-(2-[3-(5-гидрокси-6-метилгептил)фенил]винил}бензол-1,3-диола; 5-{2-[3-(6-гидрокси-7-метилоктил)фенил]винил}бензол-1,3-диола; 5-(2-[3-(5-гидрокси-6-метилгепт-1-енил)фенил]винил}-бензол-1,3-диола; 5-(2-[3-(6-гидрокси-7-метилокт-1-енил)фенил]винил}-бензол-1,3-диола; 5-{2-[3-(1,6-дигидрокси-1,6-диметилгептил)фенил]-винил}бензол-1,3-диола; 5-{ 2-[3-(6-гидрокси-1,6-диметилгепт-1-енил)фенил] -винил}бензол-1,3-диола; 6-{ [3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]метиламино)-2-метилгексан-2-ола; 5-{ [3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]метиламино}-2-метилпентан-2-ола; 6-{ [3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил] метиламино}-3-этилгексан-3-ола; 7-{ [3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил] метиламино}-3-этилгептан-3-ола; 5-{ [3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил] этиламино}-2-метилпентан-2-ола; 6-{[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-амино)-3-этилгексан-3-ола; 7-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-3-этил-3-октанола; (4Е, 6Е)-7-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил] -3-этилокта-4,6-диен-3-ола; (4E, 6Z)-7-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил] -3-этилокта-4,6-диен-3-ола; 7-[4-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-3-этил-3-октанола; (4Е, 6Е)-7-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил] -3-этилнона-4,6-диен-3-ола; (4Е, 6Z)-7-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил] -3-этилнона-4,6-диен-3-ола; (Е)-6-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-2-метилгепт-3-ен-2-ола; (Е)-7-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-3-этилокт-4-ен-3-ола; (Е)-7-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-3-этилокт-6-ен-3-ола; (Z)-7-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-3-этилокт-6-ен-3-ола; (Е)-8-(3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-2-метилнон-7-ен-2-ола; (Z)-8-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-2-метилнон-7-ен-2-ола; (Е)-9-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-3-этилдец-8-ен-3-ола; (Z)-9-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-3-этилдец-8-ен-3-ола; 8-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-2-метилнонан-2-ола; 9-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-3-этилдекан-3-ола; (Е)-7-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил] -3-этилокт-6-ен-4-ин-3-ола; (3Е, 5Е)-7-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил] -2,7-диметилокта-3,5-диен-2-ола; (4Е, 6Е)-7-[3-(3,4-бисгидроксиметилфеноксиметил)фенил] -3-этилокта-4,6-диен-3-ола; (3Е, 5Е)-6-[3-(3,4-бисгидроксиметилфеноксиметил)фенил] -2-метилгепта-3,5-диен-2-ола; (Z)-7-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-3-этилнон-6-ен-3-ола; (Z)-6-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-2-метилокт-5-ен-2-ола; (Z)-7-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-3-этилдец-6-ен-3-ола; (Z)-6-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-2-метилнон-5-ен-2-ола; (Z)-8-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-3-этилнон-7-ен-3-ола; (Е)-8-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-3-этилнон-7-ен-3-ола; 8-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-3-этилнонан-3-ола; 7-[5-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)-2-метоксифенил] -3-этилнона-4,6-диен-3-ола; 1-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил] этанон-0-(2-гидрокси-2-метилпропил)оксима; 1-{ 1-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил] пропокси}-3-этилпентан-3-ола; (Е)-7-[3-(3,4-бисгидроксиметилфеноксиметил)фенил]-3-этилнон-6-ен-3-ола; (Е)-7-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилсульфанил)фенил] -3-этилокт-6-ен-3-ола; (Е)-7-{ 3-[(3,4-бисгидроксиметилбензил)метиламино] фенил} -3-этилокт-6-ен-3-ола; (Е)-6-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил] -3-этил-6-метилгепт-4-ен-3-ола; 7-[3-(3,4-бисгидроксиметилбензилокси)фенил]-3-этил-7-метилоктан-3-ола; (Е)-3-этил-7-[3-(4-гидроксиметилфеноксиметил)фенил]нон-6-ен-3-ола; (Е)-3-этил-7-[(Е)-3-(3-гидроксиметил-4-метилфенокси-метил) фенил] нон-6-ен-3-ола; (Е)-7-[3-(3,4-бисгидроксиметилфеноксиметил)фенил]-3-этилокт-6-ен-3-ола; (Е)-3-этил-7-[3-(3-гидроксиметилфеноксиметил)фенил]нон-6-ен-3-ола; (Е)-3-этил-7-[3-(4-гидроксиметилфеноксиметил)фенил]нон-6-ен-3-ола. 4. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что они имеют по меньшей мере одну, предпочтительно все следующие характеристики: R1 означает радикал -(CH2)nOH; R2 означает радикал -(CH2)nOH; X-Y означает связывающий фрагмент формулы (а); R3 означает цепь с 4-8 атомами углерода, замещенную по меньшей мере одним гидроксилом и низшим алкилом. 5. Соединения по любому из пп.1-4 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения нарушений пролиферации и/или дифференцировки кератиноцитов и раковых заболеваний. 6. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении рецепторов витамина Д, отличающаяся тем, что она содержит в фармацевтически приемлемом носителе, по меньшей мере, одно из соединений, определенных в любом из пп.1-5. 7. Фармацевтическая композиция по п.6, отличающаяся тем, что концентрация соединения (соединений) по любому из пп.1-5 составляет 0,001-5 мас.% от общей массы композиции. 8. Косметическая композиция для ухода за телом или волосами, отличающаяся тем. что она содержит в косметически приемлемом носителе, по меньшей мере, одно из соединений, определенных в любом из пп.1-5. 9. Косметическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что концентрация соединения (соединений) составляет 0,001-3 мас.% от общей массы композиции. РИСУНКИ
|
||||||||||||||||||||||||||