Патент на изобретение №2208015

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2208015

(13)

(51) МПК ⁷
_{C07K14/605, A61K38/26, A61P5/48}

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 28.03.2011 – действует

(21), (22) Заявка: 2001118839/04, 07.12.1999

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

07.12.1999

(45) Опубликовано: 10.07.2003

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 97/29180 А1, 14.08.1997. RU 94046251 А1, 27.10.1996. US 5545618 А, 13.08.1996. WO 91/11454 А1, 08.08.1991.

(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:

09.07.2001

(86) Заявка PCT:

US 99/28929 (07.12.1999)

(87) Публикация PCT:

WO 00/34332 (15.06.2000)

Адрес для переписки:

129010, Москва, ул. Б. Спасская, 25, стр.3, ООО “Юридическая фирма Городисский и Партнеры”, пат.пов. Н.Г.Лебедевой, рег.№ 0112

(71) Заявитель(и):

СОСЬЕТЕ ДЕ КОНСЕЙ ДЕ РЕШЕРШ Э Д’АППЛИКАСЬОН СЬЕНТИФИК САС (FR),
ДЗЕ АДМИНИСТРЕЙТОРС ОФ ДЗЕ ТЬЮЛЕЙН ЭДЬЮКЕЙШНЛ ФАНД (US)

(72) Автор(ы):

ДОНГ Женг Ксин (US),
КОЙ Дэвид Х. (US)

(73) Патентообладатель(и):

СОСЬЕТЕ ДЕ КОНСЕЙ ДЕ РЕШЕРШ Э Д’АППЛИКАСЬОН СЬЕНТИФИК САС (FR),
ДЗЕ АДМИНИСТРЕЙТОРС ОФ ДЗЕ ТЬЮЛЕЙН ЭДЬЮКЕЙШНЛ ФАНД (US)

(74) Патентный поверенный:

Лебедева Наталья Георгиевна

(54) АНАЛОГИ ГПП-1

(57) Реферат:

Изобретение относится к соединениям формулы (R²R³)-А⁷-А⁸-А⁹-А¹⁰-А¹¹-А¹²-А¹³-А¹⁴-А¹⁵-А¹⁶-А¹⁷-А¹⁸-А¹⁹-А²⁰-А²¹-А²²-А²³-А²⁴-А²⁵-А^26-А²⁷-А²⁸-А²⁹-А³⁰-А³¹-А^32-А³³-А³⁴-А³⁵-А³⁶-А³⁷-R¹,
где А⁷-А³⁷ представляют собой различные аминокислотные остатки, значения радикалов см. п.1 формулы. Соединения являются пептидными аналогами глюкагоноподобного пептида-1 и могут использоваться для лечения таких заболеваний, как диабет и ожирение, а также других заболеваний, связанных с ГПП-1. Описаны также фармацевтические композиции, содержащие соединения по изобретению. 2 с. и 7 з.п.ф-лы.

Таблицы Т%

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I)
(R²R³)-А⁷-А⁸-А⁹-А¹⁰-А¹¹-А¹²-А¹³-А¹⁴-А¹⁵-А¹⁶-А¹⁷-А¹⁸-А¹⁹-А²⁰-А²¹-А²²-А²³-А²⁴-А²⁵-А²⁶-А²⁷-А²⁸-А²⁹-А³⁰-А³¹-А^32-А³³-А³⁴-А³⁵-А³⁶-А³⁷-R¹,
(I)
где А⁷ представляет собой L-His, Ura, Paa, Pta, D-His, Tyr, 3-Pal, 4-Pal, Hppa, Tma-His, Amp или делетирована, при условии, что если А⁷ представляет собой Ura, Paa, Pta или Hppa, то R² и R³ делетированы;
А⁸ означает Аla, D-Ala, Aib, Acc, N-Me-Ala, N-Me-D-Ala, Arg или N-Ме-Gly;
A⁹ означает Glu, N-Me-Glu, N-Me-Asp или Asp;
A¹⁰ означает Gly, Acc, Ala, D-Ala, Phe или Аib;
А¹¹ означает Thr или Ser;
А¹² означает Phe, Acc, Aic, Aib, 3-Pal, 4-Pal, -Nal, Cha, Trp или Х¹-Phe;
А¹³ означает Thr или Ser;
A¹⁴ означает Ser, Thr, Ala или Аib;
A¹⁵ означает Аsp, Ala, D-Asp или Glu;
A¹⁶ означает Val, D-Val, Acc, Aib, Leu, Ile, Tle, Nle, Abu, Ala, D-Ala, Tba или Сha;
A¹⁷ означает Ser, Ala, D-Ala, Aib, Acc или Thr;
A¹⁸ означает Ser, Ala, D-Ala, Aib, Acc или Thr;
A¹⁹ означает Tyr, D-Tyr, Cha, Phe, 3-Pal, 4-Pal, Acc, -Nal, Amp или Х¹-Phe;
А²⁰ означает Leu, Ala, Acc, Aib, Nle, Ile, Cha, Tle, Val, Phe или X¹-Phe;
A²¹ означает Glu, Ala или Аsp;
A²² означает Gly, Acc, Ala, D-Ala, -Ala или Aib;
A²³ означает Gln, Asp, Ala, D-Ala, Aib, Acc, Asn или Glu;
А²⁴ означает Ala, Aib, Val, Abu, Tle или Асс;
А²⁵ означает, Ala, Aib, Val, Abu, Tle, Асс, Lys, Arg, hArg, Orn, HN-CH((CH₂)_n-NR¹⁰R¹¹)-C(O) или HN-CH((CH₂)_e-X³)-C(O);
A²⁶ означает Lys, Ala, 3-Pal, 4-Pal, Arg, hArg, Orn, Amp, НN-CH((CH₂)_n-NR¹⁰R¹¹)-C(O) или HN-CH((CH₂)_e-X³)-C(O);
A²⁷ означает Glu, Ala, D-Ala или Asp;
A²⁸ означает Phe, Ala, Pal, -Nal, X¹-Phe, Aic, Асс, Aib, Cha или Trp;
A²⁹ означает Ile, Acc, Aib, Leu, Nle, Cha, Tle, Val, Abu, Ala, Tba или Phe;
A³⁰ означает Ala, Aib, Acc или делетирована;
А³¹ означает Trp, Ala, -Nal, 3-Pal, 4-Pal, Phe, Acc, Aib, Cha, Amp или делетирована;
А³² означает Leu, Ala, Acc, Aib, Nle, Ile, Cha, Tle, Phe, X¹-Phe, Ala или делетирована;
А³³ означает Val, Acc, Aib, Leu, Ile, Tle, Nle, Cha, Ala, Phe, Abu, X¹-Phe, Tba, Gaba или делетирована;
А³⁴ означает Lys, Arg, hArg, Orn, Amp, Gaba, HN-CH((CH₂)_n-NR¹⁰R¹¹)-C(O), HN-CH((CH₂)_e-X³)-C(O) или делетирована;
А³⁵ означает Gly или делетирована;
А³⁶ означает L- или D-Arg, D- или L-Lys, D- или L-hArg, D или L-Orn, Amp, HN-CH((CH₂)_n-NR¹⁰R¹¹)-C(O), HN-CH((CH₂)_e-X³)-C(O) или делетирована; А³⁷ означает Gly или делетирована;
Х¹ означает (C₁-C₆)алкил;
R¹ означает OH или NH₂;
Х³ означает

где Х⁴ в каждом случае независимо представляет собой -С(О)-, NH-C(O)- или -СН₂-; f в каждом случае независимо является целым числом от 1 до 29;
каждый из радикалов R² и R³ независимо выбран из группы, состоящей из Н и (С₁-С₃₀) алкила, или один из радикалов R² и R³ означает С(О)Х⁵, в котором Х⁵ является

или

где Y означает ОН, r = 0-4 и q = 0-4;
е независимо для каждого случая является целым числом от 1 до 4;
n независимо для каждого случая является целым числом от 1 до 5;
R¹⁰ и R¹¹ независимо в каждом случае означают Н, (С₁-С₃₀) алкил, -С((NH)(NH₂)), или

при условии, что когда R¹⁰ является -С((NH)(NH₂)), или

R¹¹ представляет собой Н или (С₁-С₃₀)алкил;
R¹² является (С₁-С₃₀)алкилом;
при условии, что (i) по меньшей мере, одна аминокислота соединения формулы (I) не та же самая, что и в нативной последовательности чГПП-1(7-36 или -37)NH₂ SEQ ID NO:1,2) или чГПП-1(7-36 или -37)ОН (SEQ ID NO:3,4); (ii) соединение формулы (I) не является аналогом чГПП-1(7-36 или -37)NH₂ (SEQ ID NO: 1,2) или чГПП-1(7-36 или -37)ОН (SEQ ID NO:3,4), где одно положение замещено Ala; (iii) соединение формулы (I) не является [Lys²⁶(N^{^{-алканоил)] чГПП-1(7-36 или -37)Е (SEQ ID NO:5-8), [Lys³⁴(N^{^{-aлканоил) чГПП-1(7-36 или -37)-Е (SEQ ID NO:9-12), [Lys^26,34-бис(N^{^{-алканоил)] чГПП-1(7-36 или -37)-Е (SEQ ID NO:13-16) [Arg²⁶, Lys³⁴ (N^{^{-aлканоил) чГПП-1(8-36 или -37)-Е (SEQ ID NO: 17-20) или [Arg^26,34, Lys³⁶(N^{^{-aлканоил) чГПП-1(7-36 или -37)-Е, где Е означает -ОН или -NH₂ (SEQ ID NO:21-24); (iv) соединение формулы (I) не является ¹ – чГПП-1(7-36 или -37)-OH, Z¹ – чГПП-1(7-36 или -37)-NH_2, где Z¹ выбран из группы, состоящей из (а) [Arg²⁶] (SEQ ID NO: 25-28), [Arg³⁴] (SEQ ID NO: 29-32), [Arg ^26,34] (SEQ ID NO:33-36), [Lys³⁶] (SEQ ID NO:37-40), [Arg²⁶, Lys³⁶] (SEQ ID NO:41-44), [Arg³⁴, Lys³⁶] (SEQ ID NO:45-46), [D-Lys³⁶] , [Arg³⁶] (SEQ ID NO:37-40), [D-Arg³⁶], [Arg^26,34, Lys³⁶] (SEQ ID NO: 49-52) или [Arg^26,36, Lys³⁴] (SEQ ID NO:25-28); (b) [Asp²¹] (SEQ ID NO:53-56); (с) по меньшей мере, одного из [Aib⁸] (SEQ ID NO:57-60), [D-Ala⁸] и [Asp⁹] (SEQ ID NO:61-64); и (d) [Tyr⁷](SEQ ID NO:65-68), [N-ацил-His⁷] (SEQ ID NO: 69-72), [N-алкил-His⁷] (SEQ ID NO:73-76), [N-ацил-D-His⁷] или [N-алкил-D-His⁷] ; (v) соединение формулы (I) не является комбинацией любых из двух замещений, перечисленных в группах от (а) до (d); и (vi) соединение формулы (I) не является [N-Me-Ala⁸] чГПП-1(8-36 или -37) (SEQ ID NO:77,78), [Glu¹⁵] ) чГПП-1(7-36 или -37) (SEQ ID NO:79,80), [Asp²¹] чГПП-1(7-36 или -37) (SEQ ID NO:53,54) или [Phe³¹] чГПП-1(7-36 или -37) (SEQ ID NO:81,82),
или его фармацевтически приемлемая соль.}}}}}}}}}}

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где А¹¹ представляет собой Thr, A¹³ означает Thr; А¹⁴ означает Ser, Aib или Ala; A¹⁷ означает Ser, Ala, Aib или D-Аla; A¹⁸ означает Ser, Ala, Aib или D-Ala; A²¹ означает Glu или Аla; A²³ означает Gln, Glu или Ala; и А²⁷ означает Glu или Ala.

3. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где А⁹ представляет собой Glu, N-Me-Glu или N-Me-Asp; A¹² означает Phe, Acc или Aic; A¹⁶ означает Val, D-Val, Acc, Aib, Ala, Tle или D-Ala; A¹⁹ означает Tyr, 3-Pal, 4-Pal или D-Tyr; A²⁰ означает Leu, Acc, Cha, Ala или Tle; A²⁴ означает Ala, Aib или Acc; A²⁵ означает Ala, Aib, Acc, Lys, Arg, hArg, Orn, HN-CH ((CH₂)_n-NH-R¹⁰)-C(O); A²⁸ означает Phe или Ala; A²⁹ означает Ile, Acc или Tle; A³⁰ означает Ala, Aib или делетирована; А³¹ означает Trp, Ala, 3-Pal, 4-Pal или делетирована; А³² означает Leu, Acc, Cha, Ala или делетирована; А³³ означает Val, Acc, Ala, Gaba, Tle или делетирована.

4. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где А⁸ представляет собой Ala, D-Ala, Aib, A6c, А5с, N-Ме-Аlа, N-Me-D-Ala или N-Me-Gly; A¹⁰ означает Gly, Ala, D-Ala или Phe; A¹² означает Phe, A6c, или A5c; А¹⁶ означает Val, Ala, Tle, A6c, A5c или D-Val; A²⁰ означает Leu, A6c, A5c, Cha, Ala или Tle; A²² означает Gly, Aib, -Ala, L-Ala или D-Ala; A²⁴ означает Ala или Aib; A²⁹ означает Ile, A6c, A5c или Tle; А³² означает Leu, A6c, A5c, Cha, Ala или делетирована; А³³ означает Val, А6с, А5с, Аlа, Gaba, Tle или делетирована.

5. Соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой ОН или NH₂.

6. Соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R² представляет собой Н и R³ означает (С₁-С₃₀)алкил

или

7. Соединение по п.1, где указанным соединением является
[D-Ala⁸, Ala^17,22, ^23,27, 3-Pal^19,31, Gaba³⁴]-ГПП-1(7-34) NH₂;
[D-Ala^8,23,27, 3-Pal^19,31]чГПП-1(7-35)NH₂;
[Ala^18,23,27, 3-Pal^19,31]чГПП-1(7-35)NH₂; (SEQ ID NO: 83);
[Ala^16,23,27, 3-Pal^19,31]чГПП-1(7-35) -NH₂; (SEQ ID NO: 84);
[Ala^14,23,27, 3-Pal^19,31]чГПП-1(7-35)NH₂; (SEQ ID NO: 85);
[Ala^22,23,27, 3-Pal^19,31]чГПП-1(7-35)NH₂; (SEQ ID NO: 86);
[Hppa⁷] чГПП-1(7-36)NH₂; (SEQ ID NO: 87);
[Ala^15,23,27, 3-Pal^19,31]чГПП-1(7-35)NH₂ (SEQ ID NO: 88);
[Ala^17,23,27, 3-Pal^19,31]чГПП-1(7-35)NH₂ (SEQ ID NO: 89);
[Ala^22,23,27, 3-Pal^19,31, Gaba³⁴] чГПП-1 (7-34)NH₂ (SEQ ID NO: 90);
[Ala^15,22 ^,23,27, 3-Pal^19,31, Gaba³⁴] чГПП-1 (7-34)NH₂ (SEQ ID NO: 91);
[Ala^17,22 ^,23,27, 3-Pal^19,31, Gaba³⁴] чГПП-1 (7-34)NH₂ (SEQ ID NO: 92);
[Ala^18,22 ^,23,27, 3-Pal^19,31, Gaba³⁴] чГПП-1 (7-34)NH₂ (SEQ ID NO: 93);
[Ala^21,22, ^23,27, 3-Pal^19,31, Gaba³⁴] чГПП-1 (7-34)NH₂ (SEQ ID NO: 94);
[Ala^22,23, ^26,27, 3-Pal^19,31, Gaba³⁴] чГПП-1 (7-34)NH₂ (SEQ ID NO: 95);
[Ala^22,23, ^27,32, 3-Pal^19,31, Gaba³⁴] чГПП-1 (7-34)NH₂ (SEQ ID NO: 96);
[Ala^22,23, ^26,27, 3-Pal^19,31, Gaba³³] чГПП-1 (7-33)NH₂ (SEQ ID NO: 97);
[Ala^22,23, ^27,31, 3-Pal¹⁹, Gaba³³] чГПП-1 (7-33)NH₂ (SEQ ID NO: 98);
[Ala^22,23, ^27,28, 3-Pal^19,31, Gaba³³] чГПП-1 (7-33)NH₂ (SEQ ID NO: 99);
[Ala^22,23, ^27,29, 3-Pal^19,31, Gaba³³] чГПП-1 (7-33)NH₂ (SEQ ID NO: 100);
[Ala^23,27, 3-Pal^19,31, Gaba³³] чГПП-1 (7-33)NH₂ (SEQ ID NO: 101);
[Ala^20,22, ^23,27, 3-Pal^19,31, Gaba³³] чГПП-1 (7-33)NH₂ (SEQ ID NO: 102);
[Ala^22,23,27, 3-Pal^19,31, Gaba³³] чГПП-1 (7-33)NH₂ (SEQ ID NO: 103);
[Ala^17,22, ^23,27, 3-Pal^19,31, Gaba³³] чГПП-1 (7-33)NH₂ (SEQ ID NO: 104);
[D-Ala¹⁰, Ala^22,23,27, 3-Pal^19,31, Gaba³³] чГПП-1 (7-33)NH₂;
[D-Ala⁸, Ala^17,23,27, 3-Pal^19,31] чГПП-1 (7-34)NH₂;
[Ala^17,23,27, 3-Pal^19,26,31] чГПП-1 (7-34)NH₂; (SEQ ID NO: 105);
[D-Ala⁸, Ala¹⁷, 3-Pal^19,31] чГПП-1 (7-34)NH₂;
[Ala^17,23,27, 3-Pal^19,31] чГПП-1 (7-34)NH₂; (SEQ ID NO: 106);
[D-Ala⁸, Ala^17,23,27, 3-Pal^19,31, Tle²⁹] чГПП-1 (7-34)NH₂;
[D-Ala⁸, Ala^17,23,27, 3-Pal^19,31, Tle¹⁶] чГПП-1 (7-34)NH₂;
[D-Ala⁸, Ala^17,23,27, 3-Pal^19,31, Gaba³⁴] чГПП-1 (7-34)NH₂;
[D-Ala²², Ala^17,23,27, 3-Pal^19,31, Gaba³⁴] чГПП-1 (7-34)NH₂;
[Aib⁸, Ala^17,23,27, 3-Pal^19,31, Gaba³⁴] чГПП-1 (7-34)NH₂ (SEQ ID NO: 107);
[D-Ala⁸, Ala^17, ^22, ^23, ²⁷, 3-Pal^19,31] чГПП-1 (7-33)NH₂;
[Aib⁸, Ala^17, ^22, ^23, ²⁷, 3-Pal^19,31] чГПП-1 (7-33)NH₂; (SEQ ID NO: 108);
[Ala^17,18, ^23,27, 3-Pal^19,31, Gaba³⁴] чГПП-1 (7-34)NH₂ (SEQ ID NO: 109);
[Ala^17,23,27, 3-Pal^19,31, Tle³³, Gaba³⁴] чГПП-1 (7-34)NH₂; (SEQ ID NO: 110);
[Tle¹⁶, Ala^17,23,27, 3-Pal^19,31, Gaba³⁴] чГПП-1 (7-34)NH₂; (SEQ ID NO: 111);
[N-Me-D-Ala⁸, Ala^17,22, ^23,27, 3-Pal^19,31] чГПП-1 (7-33)NH₂;
[Aib⁸, Ala^17,18,22, ^23,27, 3-Pal^19,31] чГПП-1 (7-33)NH₂ (SEQ ID NO: 112);
[Ala^17,18, ^22,23,27, 3-Pal^19,31, Tle^16,20, Gaba³⁴] чГПП-1 (7-34)NH₂; (SEQ ID NO: 113);
[D-Ala⁸, Ala^17,18, ^22,23,27, 3-Pal^19,31, Tle¹⁶, Gaba³⁴] чГПП-1 (7-34)NH₂;
[D-Ala^8,22, Ala^17,18, ^23,27, 3-Pal^19,31, Gaba³⁴] чГПП-1 (7-34)NH₂;
[D-Ala^8,18, Ala^17,22, ^23,27, 3-Pal^19,31, Gaba³⁴] чГПП-1 (7-34)NH₂;
[D-Ala^8,17, Ala^18,22, ^23,27, 3-Pal^19,31, Gaba³⁴] чГПП-1 (7-34)NH₂; или
[D-Ala⁸, Ala^17,18,22, ^23,27, 3-Pal^19,31, Gaba³⁴] чГПП-1 (7-34)NH₂,
или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по п.1, где указанным соединением является
[Aib⁸, A6c³²]чГПП-1(7-36) NH₂ (SEQ ID NO:114);
[A6c ^20,32]чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:115);
[Aib⁸]чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:116);
[(Tma-His)⁷]чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:117);
[A6c⁸]чГПП-1(8-36)-NH₂ (SEQ ID NO:118);
[A6c⁸]чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:119);
[A6c^16,20]чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:120);
[A6c^29,32]чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:121);
[A6c²⁰, Aib²⁴]чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:122);
[Aib²⁴, A6c^29,32]чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:123);
[A6c^16,29,32]чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:124);
[Ura⁷] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:125);
[Paa⁷] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:126);
[Pta⁷] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:127);
[N-Me-Ala⁸] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:128);
[N-Me-Ala⁸] чГПП-1(8-36)-NH₂ (SEQ ID NO:);
[N-Me-D-Ala⁸] чГПП-1(7-36)-NH₂;
[N-Me-D-Ala⁸] чГПП-1(8-36)-NH₂;
[N-Me-Gly⁸] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:129);
[A5c⁸] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:130);
[N-Me-Gly⁹] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:131);
[A5c⁸, A6c^20,32] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:132);
[Aib⁸, A6c³²] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:133);
[Aib^8,25] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:134);
[Aib^8,24] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:135);
[Aib^8,30] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:136);
[Aib⁸, Cha²⁰] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:137);
[Aib⁸, Cha³²] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:138);
[Aib⁸, Glu²³] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:139);
[Aib⁸, A6c²⁰] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:140);
[Aib⁸, A6c^20,32] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:141);
[Aib^8,22] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:142);
[Aib⁸, -Ala²²] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:143);
[Aib⁸, Lys²⁵] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:144);
[Aib⁸, A6c¹²] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:145);
[Aib⁸, A6c²⁹] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:146);
[Aib⁸, A6c³³] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:147);
[Aib^8,14] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:148);
[Aib^8,18] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:149);
[Aib^8,17] чГПП-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO:150); или
[Aib⁸, D-Arg²⁶] чГПП-1(7-36)-NH₂,
или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая глюкагоноподобной активностью ГПП-1, содержащая эффективное количество соединения по п.1, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47

TK4A – Поправки к публикациям сведений об изобретениях в бюллетенях “Изобретения (заявки и патенты)” и “Изобретения. Полезные модели”

Страница: 673

Напечатано: (57) 1. …(SEQ ID NO:13-16) [Arg²⁶,…

Следует читать: (57) 1. …(SEQ ID NO:13-16), [Arg²⁶,…

Номер и год публикации бюллетеня: 19-2003

Код раздела: FG4A

Извещение опубликовано: 10.08.2004 БИ: 22/2004

PD4A – Изменение наименования обладателя патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

(73) Новое наименование патентообладателя:

ИПСЕН ФАРМА С.А.С. (FR)

(73) Новое наименование патентообладателя:

ДЗЕ АДМИНИСТРЕЙТОРС ОФ ДЗЕ ТЬЮЛЕЙН ЭДЬЮКЕЙШНЛ ФАНД (US)

Адрес для переписки:

129090, Москва, ул. Б. Спасская, 25, стр. 3, ООО “Юридическая фирма Городисский и Партнеры”

Извещение опубликовано: 27.04.2010 БИ: 12/2010