Патент на изобретение №2207849

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2207849

(13)

(51) МПК ⁷
_{A61K31/18, A61K31/381, A61K31/405, A61K31/41, A61K31/421, C07D209/20, C07D257/04, C07D333/18, C07D333/34, C07D403/12, C07D409/04, C07D413/04}

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 28.03.2011 – прекратил действие

(21), (22) Заявка: 2000103032/04, 17.07.1998

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

17.07.1998

(45) Опубликовано: 10.07.2003

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
ЕР 757037 А2, 05.02.1997. WO 97/27174 А1, 31.07.1997. RU 2052458 С1, 20.01.1996. RU 94043788 А1, 10.10.1996. RU 2069661 А1, 27.11.1996.

(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:

22.02.2000

(86) Заявка PCT:

JP 98/03226 (17.07.1998)

(87) Публикация PCT:

WO 99/04780 (04.02.1999)

Адрес для переписки:

101000, Москва, М.Златоустинский пер., д.10, кв.15, “ЕВРОМАРКПАТ”, пат.пов. И.А.Веселицкой, рег.№ 0011

(71) Заявитель(и):

ШИОНОГИ & КО., ЛТД. (JP)

(72) Автор(ы):

КУРИХАРА Хидетаке (JP),
ВАТАНАБЕ Фумихико (JP),
ТАМУРА Йошинори (JP),
СИНОСАКИ Тошихиро (JP)

(73) Патентообладатель(и):

ШИОНОГИ & КО., ЛТД. (JP)

(74) Патентный поверенный:

Веселицкая Ирина Александровна

(54) КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ГЛОМЕРУЛОПАТИИ, НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, В НЕЕ ВХОДЯЩИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ И КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ КОЛЛАГЕНАЗ ТИПА IV

(57) Реферат:

Описывается композиция для лечения и профилактики гломерулопатии, включающая в своем составе соединение формулы I, в которой R¹ – водород, (низш. )алкил, необязательно замещенный -CONHPh или (низш.)алкилтио, фенил, необязательно замещенный гидрокси, фенил(низш.)алкил или индол-3-ил(низш. )алкил, необязательно замещенный (низш. )алкокси; R² – водород или (низш. )алкил; R³ – 1,4-фенилен или 2,5-тиофендиил; R⁴ – заместитель, представленный структурными фрагментами (a-l), где R⁵ обозначает водород, гидрокси, (низш.)алкилокси, необязательно замещенный диалкиламино, (низш. )алкилтиогруппа, галоген, (низш. )галоидалкил, аминогруппа, необязательно замещенная (низш.)алкилом, (низш.)алкил, необязательно замещенный азидо или гидрокси, нитро, циано, ацил, -CONH₂, -NHCOR^D, где R^D – (низш.)алкил, морфолино; R⁶ – фенил, (низш.)алкил, необязательно замещенный гидрокси, (низш. )алкилокси, (низш. )алкилтиогруппа, аминогруппа, необязательно замещенная (низш.)алкилом, морфолино или 1-пирролидинил, и Y – NHOH или ОН, его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат. Также описываются: новые соединения формул XVII, XVIII, XIX, XX, XXII и XXIII, где R¹ имеет указанные выше значения, а значения R¹⁴ и R¹⁰ подпадают под значения R⁵ и R² соответственно, и фармацевтическая композиция для ингибирования матриксных металлопротеиназ и композиция для ингибирования коллагеназ типа IV. 10 с. и 27 з.п. ф-лы, 13 табл., 5 ил.

Таблицы Т%

Формула изобретения

1. Композиция для лечения или профилактики гломерулопатии, которая включает соединение формулы (I)

в которой R¹ – водород, (низш.)алкил, необязательно замещенный -CONHPh или (низш.)алкилтио, фенил, необязательно замещенный гидрокси, фенил (низш. )алкил или индол-3-ил(низш.)алкил, необязательно замещенный, (низш.)алкокси
R² – водород или (низш.)алкил;
R³ – 1,4-фенилен или 2,5-тиофендиил;
R⁴ – заместитель формулы

или

где R⁵ – водород, гидрокси, (низш.)алкилокси, необязательно замещенный диалкиламино, (низш. )алкилтиогруппа, галоген, (низш.)галоидалкил, аминогруппа, необязательно замещенная (низш.)алкилом, (низш.)алкил. необязательно замещенный азидо или гидрокси, нитро, циано, ацил.-CONH₂, -NHCOR^D, где R^D – (низш.)алкил, морфолино;
R⁶ – фенил, (низш. )алкил, необязательно замещенный гидрокси, (низш. )алкилокси, (низш. )алкилтиогруппа, аминогруппа, необязательно замещенная (низш.)алкилом, морфолино или 1-пирролидинил;
Y – NHOH или ОН,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.

2. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (II)

в которой R¹, R² и R³ имеют значения, указанные выше;
R⁷ – заместитель формулы

или

где R⁸ обозначает водород, гидроксил, (низш.)алкилокси, (низш. )алкилтиогруппу, галоген, нитро-, цианогруппу, (низш.)галоидалкил, аминогруппу, необязательно замещенную (низш.)алкилом, (низш.)алкил, необязательно замещенный азидо или гидрокси, или ацил;
R⁹ – (низш.)алкил, необязательно замещенный гидрокси, или фенил;
Y – NHOH или ОН,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.

3. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (I)

в которой R¹, R² и R³ имеют значения, указанные выше;
R⁴ – заместитель формулы

или

где R¹⁰ – водород, (низш.)алкилокси, необязательно замещенный диалкиламино, (низш. )алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, необязательно замещенную (низш. )алкилом, (низш. )алкил, необязательно замещенный азидо или гидрокси, морфолино, трифторметил, циано, ацетил, -CONH₂, -NHCOMe или нитрогруппу;
R¹¹ – (низш.)алкил, необязательно замещенный гидрокси, (низш.)алкилокси, (низш.)алкилтиогруппу, аминогруппу, необязательно замещенную (низш.)алкилом, фенил, морфолино или 1-пирролидино;
Y – NHOH или ОН,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.

4. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (II)

в которой R¹, R² и R³ имеют значения, указанные выше;
R⁷ – заместитель формулы

где R¹² – водород, галоген, нитрогруппа, (низш.)алкил, необязательно замещенный азидо или гидрокси, (низш. )алкилокси, (низш.)алкилтиогруппа, трифторметил, циано, ацетил, -CONH₂ или -NHCOMe;
R¹³ – (низш. )алкил, необязательно замещенный гидрокси, фенил, (низш. )алкилокси, (низш. )алкилтиогруппа, аминогруппа, необязательно замещенная (низш.)алкилом, морфолино или 1-пирролидино;
Y – NHOH или ОН,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.

5. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (III):

в которой R¹, R¹⁰ и Y имеют значения, указанные выше;
R¹⁴ – водород или (низш.)алкил,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.

6. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (IV)

в которой R¹, R¹², R¹⁴ и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.

7. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (V)

в которой R¹, R¹⁰, R¹⁴ и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.

8. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (VI)

в которой R¹, R¹², R¹⁴ и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.

9. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (VII)

в которой R¹, R¹⁰, R¹⁴ и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.

10. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (VIII):

в которой R¹, R¹², R¹⁴ и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.

11. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (IX)

в которой R¹, R¹⁰, R¹⁴ и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.

12. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (X)

в которой R¹, R¹², R¹⁴ и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.

13. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (XI):

в которой R¹, R¹⁰, R¹⁴ и Y имеют значения, указанные выше, его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.

14. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (XII)

в которой R¹, R¹², R¹⁴ и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.

15. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (XIII)

в которой R¹, R¹¹, R¹⁴ и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.

16. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (XIV)

в которой R¹, R¹³, R¹⁴ и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.

17. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (XV)

в которой R¹, R¹¹, R¹⁴ и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.

18. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (XVI)

в которой R¹, R¹³, R¹⁴ и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.

19. Композиция по любому из пп.1-18, где R¹ – водород, метил, изопропил, изобутил, бензил, индол-3-илметил, необязательно замещенный (низш. )алкилоксигруппой, или фениламинокарбонилэтил.

20. Композиция по любому из пп.1-18, где R¹ – изопропил, бензил или индол-3-илметил.

21. Композиция по любому из пп.1-20, где R² и R¹⁴ – водородные атомы.

22. Композиция по любому из пп.1-21, где Y – ОН.

23. Композиция по любому из пп.1-22, где гломерулопатия представляет собой гломерулонефрит.

24. Композиция по любому из пп.1-22, где гломерулопатия представляет собой диабетическую нефропатию.

25. Соединение формулы (XVII)

в которой R¹ – (низш.)алкил или фенил(низш.)алкил;
R¹⁰ – галоген или (низш.)алкил;
R¹⁴ – водород;
Y – гидрокси,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.

26. Соединение формулы (XVIII)

в которой R¹ – (низш.)алкил;
R¹⁰ – (низш.)алкил;
R¹⁴ – водород;
Y – гидрокси,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.

27. Соединение формулы (XIX)

в которой R¹ – (низш.)алкил;
R¹⁰ – водород;
R¹⁴ – водород;
Y – гидрокси,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.

28. Соединение формулы (XX)

в которой R¹ – водород, (низш.)алкил, фенил(низш.)алакил, индол-3-ил(низш.)алкил;
R¹⁰ – водород, (низш.)алкил, галоид (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, (низш.)алкилтиогруппа или аминогруппа, замещенная (низш.)алкилом;
R¹⁴ – водород;
Y – гидрокси,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.

29. Соединение формулы (XXII)

в которой R¹ – фенил(низш.)алкил;
R¹⁰ – (низш.)алкил;
R¹⁴ – водород;
Y – гидрокси,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.

30. Соединение формулы (XXIII)

в которой R¹ – (низш.)алкил;
R¹⁰ – (низш.)алкил;
R¹⁴ – водород;
Y – гидрокси,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.

31. Фармацевтическая композиция для ингибирования матриксных металлопротеиназ, включающая соединение по любому из пп.25-30.

32. Композиция для ингибирования коллагеназ типа IV, включающая соединение по любому из пп.25-30.

33. Композиция для лечения или профилактики гломерулопатии, которая включает соединение по любому из пп.25-30.

34. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (XXIV)

комбинации всех заместителей в которой представлены в таблице 1, его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат: (см. графическую часть).

35. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (XXIV)

комбинации всех заместителей в которой представлены в таблице 2, его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат: (см. графическую часть).

36. Композиция по любому из пп.33-35, где гломерулопатия представляет собой гломерулонефрит.

37. Композиция по любому из пп.33-35, где гломерулопатия представляет собой диабетическую нефропатию.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 18.07.2004

Извещение опубликовано: 10.03.2006 БИ: 07/2006