Патент на изобретение №2207135

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА B

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, к инфекционным болезням и может быть использовано для лечения острого вирусного гепатита В. Больным с легкой или среднетяжелой формами острого вирусного гепатита В дополнительно к общепринятой терапии вводят ламивудин перорально по 100-150 мг ежедневно в течение 12 месяцев. Данное изобретение препятствует хронизации процесса и способствует снижению побочных явлений при лечении больных с легкой и среднетяжелой формами острого вирусного гепатита В.

Изобретение относится к области медицины, а именно инфекционным болезням, и может быть использовано для лечения больных острым вирусным гепатитом В.

Острый вирусный гепатит В (ОГВ) является одной из наиболее распространенных инфекционных болезней и характеризуется склонностью к хронизации, последующему развитию цирроза и рака печени (Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. – СПб.: Теза, 1998, с. 47, 155; Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита. – М.: Гэотар Медицина, 1999, с. 23-65). По данным Всемирной Организации Здравоохранения, во всем мире насчитывается более 350 млн. носителей HBV- вирусной инфекции, 60 млн. из которых погибнут от первичного рака печени и 45 млн. от цирроза (Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчевыводящих путей: Практич. рук.: Пер. с англ./Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. – М.: Гэотар Медицина, 1999. – 864 с.). Около 5% населения Российской Федерации инфицировано вирусом HBV. В России заболеваемость острым вирусным гепатитом В остается высокой и в 2000 году составила 35,5 случаев на 10 тысяч населения. Тем не менее, лечение ОГВ, направленное на предупреждение неблагоприятного течения болезни, фактически не разработано.

Поэтому так важно выработать оптимальную тактику лечения и снизить негативные последствия ОГВ.

Проведенными исследованиями по научно-медицинской и патентной литературе выявлены различные способы лечения острого вирусного гепатита В.

В авторском свидетельстве СССР 1680200, опубликованном в Б.И. 36, 1991 г. , описан “Способ лечения острого вирусного гепатита В” путем введения больным гепатитом средней тяжести реаферона в дозе 1х10⁶ ME два раза в сутки внутримышечно в течение 7-10 дней.

Авторским свидетельством СССР 1697828, опубликованном в Б.И. 46, 1991 г. , защищен “Способ лечения острого вирусного гепатита В” путем введения больным лейкинферона в течение 5-14 дней курсовой дозой 1,5х10⁵-35х10⁵ ЕД.

В патенте РФ 2122425, опубликованном в Б.И. 33, 1998 г., описан “Способ лечения острого вирусного гепатита В” путем введения пациенту перорально по схеме 2-х таблеток по 125 мг “амиксина” в день в течение двух дней подряд и затем каждые 48 ч в течение двух недель, на курс 1500 мг.

Патентом РФ на изобретение 2154478, опубликованным в Б.И. 23, 2000 г., защищен “Способ лечения вирусного гепатита В у детей”, предусматривающий внутримышечное введение больному 12,5% раствора циклоферона в дозе 6 мг на кг массы тела больного по прерывистой схеме в количестве 15 инъекций на полный курс лечения.

В патенте РФ 2164160, опубликованном в Б.И. 8, 2001 г., описан “Способ лечения больных, перенесших острый вирусный гепатит В, в раннем периоде реконвалесценции” путем комбинированного воздействия электромагнитного поля сверхвысокой частоты и инфракрасного лазерного излучения на область проекции печени больного, с чередованием процедур через день, на курс лечения 9-10 процедур.

Патентом РФ на изобретение 2166961, опубликованным в Б.И. 14, 2001 г., защищен “Способ лечения вирусного гепатита В”, предусматривающий внутримышечное введение больному рекомбинантной дрожжевой вакцины против гепатита В в объеме 1 мл 1 раз в месяц в течение трех месяцев с дополнительным использованием нуклеината натрия.

Недостатком указанных выше способов является то, что они не позволяют снизить частоту перехода острого вирусного гепатита В в хроническую форму заболевания и уменьшить число побочных явлений при лечении больных с легкой и среднетяжелой формами ОГВ.

Наиболее близким по технической сущности и выбранным в качестве прототипа является описанный в работе Соринсона С.Н. Вирусные гепатиты. – СПб.: Теза, 1998, с. 97 способ лечения больных ОГВ, предусматривающий назначение больным препаратов интерферона в дозе 2-3 млн МЕ/сутки (1 млн ME=MU, МП – 1 Mega Units) внутримышечно или подкожно, первые 3 дня ежедневно, а затем – через день в течение 4-х недель. В отдельных случаях дозу увеличивают до 5 млн ME, а продолжительность цикла – до 8 недель.

Однако применение этого способа при лечении больных с легкой и среднетяжелой формами ОГВ зачастую не позволяет достоверно снизить частоту формирования хронической формы заболевания. Недостатком прототипа является также значительное количество побочных явлений, таких как развитие у больных лихорадочно-интоксикационного синдрома, диспептических явлений, депрессии, аутоиммунных нарушений, лейкопении и других патологических состояний (Руководство по ведению пациентов с хроническим гепатитом В. – GlaxoWellcom, 2000, с. 5-6).

Данный способ лечения практически противопоказан лицам с такими сопутствующими состояниями как аутоиммунные болезни, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой и дыхательной систем и ряд других. К недостаткам следует отнести также и инвазивность способа – необходимость введения препаратов интерферона только лишь путем инъекций.

Целью настоящего изобретения является уменьшение случаев перехода острого вирусного гепатита В в хроническую форму и снижение побочных явлений при лечении больных с легкой и среднетяжелой формами гепатита В.

Поставленная цель достигается тем, что больному с легкой и среднетяжелой формами острого вирусного гепатита В ежедневно однократно вводят перорально ламивудин по 100-150 мг в течение 6-12 месяцев, вплоть до появления в крови больного антител к HbsAg.

Способ осуществляют следующим образом.

После поступления в стационар у больного производят забор крови из вены для проведения биохимических анализов (уровень общего билирубина и его фракций, активность АлАТ, тимоловая проба), исследования маркеров вирусных гепатитов и ПЦР на ДНК HBV. На основании полученных результатов устанавливают диагноз и определяют степень тяжести заболевания. При наличии у больного легкой или среднетяжелой формы ОВГ помимо традиционных базисной (стол 5 или 5а, постельный или полупостельный режим) и инфузионной терапии (физиологический раствор, раствор Рингера, гемодез внутривенно капельно при наличии плохого самочувствия и выраженной желтухи) назначают ламивудин, который вводят больному перорально по 100-150 мг однократно ежедневно. Больной проходит лечение в стационаре до нормализации уровня общего билирубина и значительного снижения активности АлАТ. После выписки из стационара инфузионную терапию отменяют, и пациент продолжает перорально принимать ламивудин по 100-150 мг один раз в день, ежедневно в течение 6-12 месяцев под динамическим наблюдением лечащего врача. Биохимические исследования крови проводят через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев после выписки из стационара, определение маркеров вирусов гепатитов – через 6, 9 и 12 месяцев соответственно. При появлении в крови антител к HbsAg констатируют выздоровление пациента и производят отмену базисной терапии и ламивудина.

Предлагаемый способ лечения острого вирусного гепатита В был апробирован в 4-м инфекционном отделении БСМП – 1 им. Н.А. Семашко г. Ростова-на-Дону на 33 больных с легкой (~ 27,3%) и среднетяжелой (~72,7%) формами острого вирусного гепатита В. Возраст больных составлял в среднем 27-31 год, число женщин – ~39,4%. Все больные проходили курс лечения согласно предлагаемому способу в стационаре в течение ~17,7 дня. Длительность курса терапии согласно заявляемому способу после выписки из стационара определялась строго индивидуально в течение 6-12 месяцев в зависимости от времени появления в крови антител к HbsAg.

Дальнейшее наблюдение пациентов подтвердило высокую степень эффективности лечения больных острым вирусным гепатитом В легкой и среднетяжелой форм согласно предлагаемому способу. Развитие хронического гепатита было отмечено менее чем у 3% больных. Каких-либо побочных явлений у всех 33 больных нами отмечено не было.

Практическое применение заявляемого способа иллюстрируется примерами из клинической практики.

Пример 1. Больная К.. 32 лет (и.б. 816), поступила в 4 инфекционное отделение БСМП-1 им. Н. А. Семашко г. Ростова-на-Дону на 9-й день болезни с жалобами на умеренную общую слабость, снижение аппетита, наличие темной мочи и желтушного окрашивания склер.

С первого дня болезни отмечала общую слабость, отсутствие аппетита и тошноту. На 8-й день заболевания появились темная моча и желтушность склер. За 3,5 месяца до начала болезни больной была проведена аппендоктомия.

При поступлении состояние удовлетворительное. Склеры и кожные покровы слегка желтушны. Печень умеренно увеличена, выступает из-под края реберной дуги по среднеключичной линии на 2-2,5 см, мягкая, эластичная, безболезненная. Моча темная.

При дополнительном обследовании были получены следующие результаты:
1. Биохимическое исследование крови: общий билирубин – 67 мкмоль/л (связанный – 45 мкмоль/л); АлАТ – 3,5 ммоль/л.ч.; тимоловая проба – 6 ед,;
2. Маркерная диагностика: обнаружены HBsAg и анти-HBc-IgM;
3. ПЦР – диагностика: обнаружена ДНК HBV (+++). Полученные данные позволили установить диагноз: острый вирусный гепатит В, легкая форма. Поскольку при таком течении заболевания хронизация инфекционного процесса наиболее вероятна, с первых дней пребывания в стационаре больной был назначен (помимо базисной и инфузионной терапии) ламивудин перорально по 100 мг ежедневно, однократно.

Спустя 15 дней от начала лечения у больной полностью угасла желтуха, и она была выписана на амбулаторное долечивание. При этом уровень общего билирубина составил 18,5 мкмоль/л, т.е. нормализовался; активность АлАТ оставалась несколько повышенной – 2,2 ммоль/л.ч. Продолжала принимать ламивудин, и спустя 6 месяцев в сыворотке крови больной были выявлены антитела к HBsAg, что было расценено как признак выздоровления и явилось основанием для отмены препарата. При этом в течение всего курса лечения у больной не отмечалось каких-либо побочных явлений, в том числе интоксикации, лихорадки, лейкопении, диспептических и депрессивных расстройств. Контрольная пункционная биопсия печени признаков хронического гепатита В не выявила.

Пример 2. Больной К., 27 лет (и.б. 1040) поступил yа 8-й день болезни. С первых дней заболевания беспокоили повышенная утомляемость, снижение аппетита, боли в локтевых и плечевых суставах. По вечерам регистрировал умеренное повышение температуры до 38,0^oС. С 4-го дня болезни потемнела моча, еще спустя 2 дня появилась желтуха.

Ранее болезней печени не отмечал. Эпидемический анамнез выявить не удалось.

При поступлении в стационар состояние было расценено как относительно удовлетворительное. Желтуха выражена умеренно. Выявлена незначительная гепатомегалия, при этом консистенция печени была мягкой и эластичной. Моча темно-коричневого цвета.

При дополнительном обследовании были получены следующие результаты:
1. Биохимическое исследование крови: общий билирубин – 115 мкмоль/л (связанный – 90 мкмоль/л); АлАТ – 4,1 ммоль/л.ч.; тимоловая проба – 8 ед.;
2. Маркерная диагностика: обнаружены HBsAg, HBeAg и анти-HBc-IgM;
3. ПЦР – диагностика: обнаружена ДНК HBV (++++).

Указанные клинико-лабораторные данные позволили диагностировать у больного острый вирусный гепатит В, протекающий в среднетяжелой форме.

Поскольку такая форма болезни характеризуется достаточно высоким риском развития хронического гепатита, больному по разработанной нами схеме с первых дней пребывания в стационаре помимо базисной и инфузионной терапии был назначен ламивудин перорально по 150 мг ежедневно, однократно.

Спустя 10 дней лечения самочувствие больного стало улучшаться, еще спустя 8 дней полностью угасла желтуха, и он был выписан из стационара на амбулаторное долечивание. При этом уровень общего билирубнна составил 22,2 мкмоль/л, т.е. стал нормальным. Активность АлАТ оставалась несколько повышенной – 1,9 ммоль/л.ч. По нашей рекомендации продолжал принимать ламивудин. Спустя 6 месяцев после выписки из стационара в крови появились антитела к HBsAg. Последнее мы расценили как признак выздоровления больного, что явилось основанием для отмены препарата. В течение всего курса лечения ламивудином у больного отсутствовали какие-либо побочные явления. Контрольная пункционная биопсия печени признаков хронического гепатита В не выявила.

Таким образом, по сравнению с прототипом предлагаемое техническое решение позволяет уменьшить число случаев перехода острого вирусного гепатита В в хроническую форму и практически устранить побочные явления при лечении больных с легкой и среднетяжелой формами острого вирусного гепатита В.

Формула изобретения

Способ лечения острого вирусного гепатита В, предусматривающий проведение общепринятой терапии, отличающийся тем, что больным с легкой или среднетяжелой формами острого гепатита В дополнительно вводят ламивудин перорально по 100-150 мг ежедневно в течение 12 месяцев.

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 21.06.2004

Извещение опубликовано: 20.04.2006 БИ: 11/2006