Патент на изобретение №2207128
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ДИУРЕТИЧЕСКОЕ И ГИПОТЕНЗИВНОЕ СРЕДСТВО
(57) Реферат: Средство используется при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Средство содержит в качестве активного компонента индапамид, в качестве целевых вспомогательных компонентов – крахмал, и/или модифицированный крахмал, и/или кроскармеллозу, сахар молочный, аэросил, тальк, стеариновую кислоту или ее соли, поливинилпирролидон низкомолекулярный. Новое средство с определенным соотношением компонентов обеспечивает оптимальные физико-химические и технологические свойства лекарственной формы и высокую биодоступность лекарственного вещества. 5 з.п. ф-лы. Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическим препаратам, используемым при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Одним из известных лекарственных средств, применяемых при артериальной гипертонии и хронической сердечной недостаточности, является индапамид. Данное лекарственное средство раскрыто в патенте Франции 2003311, МПК А 61 К 27/00, публикация 07.11.1969 г. Известна лекарственная форма индапамида в виде таблетки, покрытой оболочкой, содержащая 2,5 мг активного компонента и целевые вспомогательные компоненты (Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М., АстраФармСервис, 2001 г., с. Б-50). Субстанция индапамида в большой степени подвержена воздействию влаги и температуры. Поэтому подбор компонентов, их количественный состав, а также технологические особенности получения лекарственного средства, содержащего в качестве активного компонента индапамид, приобретают большое значение. Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в получении диуретического и гипотензивного средства, соответствующего всем фармакопейным требованиям, качественный и количественный состав которого обеспечит высокую технологичность изготовления этого лекарственного средства с использованием доступных компонентов при обеспечении гарантированной распадаемости и быстром высвобождении из него лекарственных веществ. Поставленная задача решается за счет того, что диуретическое и гипотензивное средство, содержащее в качестве активного компонента индапамид, а также целевые вспомогательные компоненты, согласно изобретению в качестве целевых вспомогательных компонентов оно содержит крахмал, и/или модифицированный крахмал, и/или кроскармелозу, сахар молочный, аэросил, тальк, стеариновую кислоту или ее соли и поливинилпирролидон низкомолекулярный при следующем соотношении компонентов в мас.%: индапамид – 1-10 крахмал, и/или модифицированный крахмал, и/или кроскармелоза – 5-30 сахар молочный – 30-80 аэросил – 0,1-3 тальк – 0,5-3 стеариновая кислота или ее соли – 0,5-3 поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский – 1-10 при этом гранулят содержит крахмал, и/или модифицированный крахмал, и/или кроскармелозу, сахар молочный, аэросил и поливинилпирролидон низкомолекулярный, а опудривающая смесь содержит индапамид, тальк и стеариновая кислота или ее соли. При этом в качестве модифицированного крахмала смесь содержит натрий карбоксиметилкрахмал, а количество модифицированного крахмала и/или кроскармелозы может составлять 1-20% от крахмала необработанного. Предпочтительной формой диуретического и гипотензивного средства является таблетка или таблетка, покрытая пленочной оболочкой. В соответствии с фармакопейными требованиями твердая лекарственная форма должна содержать 0,0025 г индапамида. Подбор компонентов для заявленной твердой лекарственной формы осуществлялся экспериментальным путем. Было обнаружено, что введение в состав опудривающей смеси действующего вещества – индапамида в сочетании с тальком и стеариновой кислотой или ее солью позволяет избежать отрицательного воздействия влаги и температуры на индапамид. Это позволяет в свою очередь избежать увеличения посторонних примесей в процессе хранения. В результате удается обеспечить стабильность препарата в течение заданного срока годности. Диуретическое и гипотензивное средство получают по следующей технологии. В смеситель загружают просеянные порошки сахара молочного, крахмала картофельного и аэросила, тщательно перемешивают в течение 10-15 мин, увлажняют раствором поливинилпирролидона, повторно перемешивают до равномерного распределения влаги и гранулируют. Гранулы высушивают при температуре от 55 до 60oС до отсутствия комкуемости гранул. Сухие гранулы размалывают, опудривают индапамидом, тальком и магнием стеариновокислым, затем перемешивают до получения однородной массы. Полученную смесь таблетируют. Таблетки-ядра покрывают пленочной оболочкой. В качестве примера может быть приведен следующий состав на одну таблетку Индапамида 0,00250 г, покрытую оболочкой: Наименование компонентов: – Содержание, г индапамид – 0,00250 крахмал, и/или модифицированный крахмал, и/или кроскармелоза – 0,01800 сахар молочный – 0,09010 аэросил – 0,00300 тальк – 0,00120 магний стеариновокислый – 0,00120 поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский – 0,00400 Масса таблетки без оболочки 0,12000 г. Компоненты оболочки, г: метилцеллюлоза – 0,00150 твин-80 – 0,00075 титана диоксид – 0,00075 г Масса таблетки с оболочкой 0,12300 г. Используемая фармацевтическая композиция, с заявленным соотношением компонентов, обеспечивает оптимальные физико-химические и технологические свойства лекарственной формы и высокую биодоступность лекарственного вещества. Полученное диуретическое и гипотензивное средство применяют при мягкой и умеренной артериальной гипертонии, отеках при сердечной недостаточности и нефротическом синдроме. Формула изобретения 1. Диуретическое и гипотензивное средство, содержащее в качестве активного компонента индапамид, а также целевые вспомогательные компоненты, отличающееся тем, что в качестве целевых вспомогательных компонентов оно содержит крахмал, и/или модифицированный крахмал, и/или кроскармеллозу, сахар молочный, аэросил, тальк, стеариновую кислоту или ее соли и поливинилпирролидон низкомолекулярный при следующем соотношении компонентов, мас. %: Индапамид – 1-10 Крахмал, и/или модифицированный крахмал, и/или кроскармеллоза – 5-30 Сахар молочный – 30-80 Аэросил – 0,1-3 Тальк – 0,5-3 Стеариновая кислота или ее соли – 0,5-3 Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский – 1-10 при этом гранулят содержит крахмал, и/или модифицированный крахмал, и/или кроскармеллозу, сахар молочный, аэросил и поливинилпирролидон низкомолекулярный, а опудривающая смесь содержит индапамид, тальк, стеариновую кислоту или ее соли. 2. Диуретическое и гипотензивное средство по п.1, отличающееся тем, что содержит в качестве модифицированного крахмала натрийкарбоксиметилкрахмал. 3. Диуретическое и гипотензивное средство по п.1, отличающееся тем, что количество модифицированного крахмала и/или кроскармеллозы составляет 1-20% от крахмала необработанного. 4. Диуретическое и гипотензивное средство по пп.1, 2 или 3, отличающееся тем, что оно выполнено в форме таблетки. 5. Диуретическое и гипотензивное средство по п.4, отличающееся тем, что таблетка покрыта пленочной оболочкой. 6. Диуретическое и гипотензивное средство по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что оно содержит 0,0025 г индапамида. MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 06.07.2005
Извещение опубликовано: 10.06.2006 БИ: 16/2006
|
||||||||||||||||||||||||||
