Патент на изобретение №2206562

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2206562

(13)

(51) МПК ⁷
_{C07C243/34, A61K31/16}

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 07.04.2011 – действует

(21), (22) Заявка: 2001133616/04, 14.12.2001

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

14.12.2001

(45) Опубликовано: 20.06.2003

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
1999 Merck &Co., INC. Whitehouse Station. NJ. USA, 9781. US 6110697 A1, 29.08.2000. US 4218478 A1, 19.08.1980. ЕР 0331524 А2, 06.09.1989. RU 2136657 С1, 10.09.1999.

Адрес для переписки:

123182, Москва, пл. Акад. И.В. Курчатова, 2, ИМГ РАН, ПЛГ

(71) Заявитель(и):

Институт молекулярной генетики РАН

(72) Автор(ы):

Шевченко В.П.,
Мясоедов Н.Ф.,
Нагаев И.Ю.

(73) Патентообладатель(и):

Институт молекулярной генетики РАН

(54) ВЫСОКОМЕЧЕННАЯ ТРИТИЕМ 7-(4′-ДИМЕТИЛАМИНО-ФЕНИЛ)-7-ОКСО-2,4-ГЕПТАДИЕНГИДРОКСАМОВАЯ КИСЛОТА

(57) Реферат:

Настоящее изобретение относится к высокомеченной тритием 7-(4′-диметиламино-фенил)-7-оксо-2,4-гептадиенгидроксамовой кислоте формулы (1). Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений и получение высокомеченного тритием трихостатина.

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.

При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Известна 7-(4′-диметиламино-фенил)-7-оксо-2,4- гептадиенгидроксамовая кислота формулы 1:

Данное соединение, получившее наименование “трихостатин”, является антибиотиком фунгицидного действия (1999 Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA., N 9781).

Однако его меченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений и получение высокомеченного тритием трихостатина формулы 1.

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример 1.

В первую камеру реакционной двукамерной ампулы помещали 21 мг окиси палладия, в другую – 100 мкл абс. диоксана, 10 мкл триэтиламина и 5 мг трихостатина. Вторую камеру замораживали жидким азотом и ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па и заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа, затем первую камеру нагревали до 70^oС. Окись палладия восстанавливалась, тритиевая вода перемораживалась во вторую камеру. Реакционную ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па и заполняли аргоном. Вторую камеру запаивали и ее содержимое нагревали в течение 30 мин при 140^oС. Затем тритиевую воду, диоксан и триэтиламин отгоняли на роторе. Лабильный тритий удаляли, несколько раз растворяя вещество в метаноле (2 млх5) и упаривали последний. Очистку меченого препарата осуществляли методом ВЭЖХ в системе – метанол-50 мМ фосфатный буфер (50:50) (рН 6), на колонке Kromasil C18 10х150 мм, 7 мкм, v – 2 мл/мин, время удерживания – 13,44 мин, на колонке Kromasil C18 4х150 мм, 5 мкм, v – 1 мл/мин, время удерживания – 10,96 мин, на колонке Zorbax C8SB 4,6х150 мм, 3,5 мкм, v – 1 мл/мин, время удерживания – 10,36 мин (в двух последних случаях хроматографию проводили при 30^oС). Выход меченого препарата после хроматографии на перечисленных выше колонках составил 25-30%, молярная радиоактивность – 1,8 Ки/ммоль.

Таким образом, получено новое высокомеченное тритием физиологически активное соединение.

Формула изобретения

Высокомеченная тритием 7-(4′-диметиламино-фенил)-7-оксо-2,4-гептадиенгидроксамовая кислота формулы I: