Патент на изобретение №2205011
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
(57) Реферат: Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции с антибактериальной активностью. Композиция включает, мас.%: в качестве активного вещества соль или эфир клиндамицина 0,2-10,0, в качестве вспомогательных веществ бензоат натрия 1,0-8,0, масло растительное 5,0-15,0, эмульгатор 3,0-15,0 и многоатомный спирт – остальное. Фармацевтическая композиция может быть использована для лечения заболеваний кожи и слизистой оболочки, характеризуется высоким уровнем терапевтической активности с одновременным уменьшением аллергического, сенсибилизирующего и обезвоживающего эффектов. 4 з.п. ф-лы, 1 табл. Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической композиции, которая может быть использована для лечения заболеваний кожи и слизистой оболочки (бактериальные вагинозы, гнойные воспалительные заболевания кожи, акне и др.). Антибиотик группы линкозамидов – клиндамицин обладает широким спектром терапевтического действия [Машковский М. Д. Лекарственные средства, т. 2, изд. 13-е, Харьков: Торсинг, 1997, с. 277]. Высокая активность клиндамицина в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных микроорганизмов обусловили широкое использование этого препарата для лечения различных инфекционных заболеваний, в том числе бактериальных вагинозов, которыми страдают до 20% женщин европейских стран, США, России, а также гнойных кожных инфекций и акне. Как правило, клиндамицин входит в состав лекарственной формы в виде производного – соли, например гидрохлорида клиндамицина или пролекарства, например эфира фосфорной кислоты (клиндамицина фосфат). Известны различные фармацевтические составы на основе клиндамицина или его производных, выполненные в виде мягких лекарственных форм (гелей, кремов). Так, в патенте США 4621075, 1986, приведена фармацевтическая композиция в виде геля для наружного применения, содержащая следующие ингредиенты, мас. %: Клиндамицина фосфат – 1,0 Цинка ацетат (безводный) – 0,5 Диизопропилсебацинат – 28,5 Этанол – 70,5 Фармацевтическая композиция для лечения акне в виде крема, включающая в качестве действующего вещества клиндамицин или его производное, описана в патенте США 3969516, 1974. В качестве вспомогательных веществ она содержит 2-пирролидон или его N-алкилзамещенное, предпочтительно N-метил-2-пирролидон, и другие целевые добавки. Например, мас.%: Клиндамицин – 1,0 N-метил-2-пирролидон – 20,0 Стеариновая кислота – 20,0 Минеральное масло – 2,0 Оксипропилметилцеллюлоза (метоцел 90 HG:100) – 0,2 Раствор сорбитола – 19,4 Эмульгатор (твин 60, arlacel 60) – 7,0 Вода – До 100,0 В качестве целевых добавок препарат также может включать стеариловый спирт, спермацет, сорбитанмоноолеат, полисорбат 80, цитрат натрия и ароматизатор. Однако описанные композиции мало пригодны для вагинального применения из-за обезвоживающего действия на слизистые оболочки. Кроме того, недостатком последнего состава является присутствие минерального масла, проявляющего аллергизирующий и сенсибилизирующий эффект. В основу изобретения поставлена задача разработки оптимального сочетания вспомогательных веществ для антибактериальной фармацевтической композиции в виде мягкой лекарственной формы, которая сохраняла бы высокий уровень терапевтической активности с одновременным уменьшением побочных эффектов. Техническим результатом, получаемым при реализации настоящего изобретения, является то, что новый фармацевтический состав при сохранении антибактериальной активности не обладает аллергическим и сенсибилизирующим действием и не проявляет обезвоживающего эффекта на слизистых оболочках. Это достигается тем, что предлагаемая фармацевтическая композиция, включающая соль или эфир клиндамицина, основу, являющуюся комбинацией липофильного компонента и органического кислородсодержащего соединения, и эмульгатор, содержит в качестве липофильного компонента основы растительное масло, в качестве органического кислородсодержащего соединения многоатомный спирт и дополнительно содержит бензоат натрия при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: Соль или эфир клиндамицина – 0,2-10,0 Бензоат натрия – 1,0-8,0 Масло растительное – 5,0-15,0 Эмульгатор – 3,0-15,0 Многоатомный спирт – Остальное Новая фармацевтическая композиция включает в качестве липофильного компонента основы растительные масла – соевое, оливковое, касторовое, кокосовое, косточковое, кукурузное или аналогичные растительные масла или смесь указанных масел, благодаря чему лекарственное средство не вызывает аллергизирующего и сенсибилизирующего действия и не проявляет обезвоживающего эффекта. Предпочтительными видами растительного масла являются соевое, оливковое или касторовое масло. Введение в композицию бензоата натрия дает возможность создать оптимальное значение рН состава (4,5-6,5), что дополнительно способствует устранению местнораздражающего и аллергизирующего действия. Кроме того, бензоат натрия выполняет в новом составе функцию консерванта. В качестве действующего вещества композиция включает фармацевтически приемлемую соль клиндамицина, например гидрохлорид, или эфир клиндамицина, предпочтительно клиндамицина фосфат (химическое название – (2S-транс)-метил-7-хлор-6,7,8-тридезокси-6-[[(1-метил-4-пропил-2-пирролидинил) карбонил] -амино]-1-тио-L-трео-  -D-галакто- октопиранозида 2-дигидро-фосфат).
В качестве кислородсодержащего органического соединения, являющегося гидрофильным компонентом основы, применяются многоатомные спирты, такие как пропиленгликоль, глицерин, макроголи, в частности полиэтиленоксиды общей формулы Н(O-СН2-СН2)nОН, предпочтительно полиэтиленоксиды со средней молекулярной массой 375-6000, более предпочтительно со средней молекулярной массой 1000-4000, или смеси этих соединений.
Заявляемое соотношение ингредиентов является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает соответствие качества композиции требованиям ГФ XI.
Заявляемая композиция может быть получена известными методами, используемыми для приготовления мягких лекарственных форм, например добавлением производного клиндамицина и бензоата натрия к предварительно приготовленной эмульсии растительного масла, спирта и эмульгатора, или гомогенизированием смеси производного клиндамицина и спирта с остальными ингредиентами. Однако приведенные способы не являются исчерпывающими и даны только в качестве примеров.
В качестве эмульгатора могут быть использованы поверхностно-активные вещества ионогенного или неионогенного типов, как высокомолекулярные спирты, их оксиалкильные производные, натриевые соли сульфоэфиров этих спиртов, полисорбаты, глицериды, твины, спены, жиросахара или смеси поверхностно-активных веществ.
Полученная фармацевтическая композиция соответствует требованиям ГФ XI (по внешнему виду, однородности, микробиологической чистоте и другим показателям), стабильна при хранении и имеет срок годности более 2 лет.
Биологические испытания заявляемой композиции проводили на нелинейных белых крысах-самках со средней массой 206 2 г. Исследуемый состав вводили группам животных по 12 особей в каждой интравагинально один раз в день в течение 2-х недель в дозах 9,8 (терапевтическая) и 29,4 мг/кг по действующему веществу. По результатам эксперимента у подопытных животных не выявлено аллергическое и раздражающее действие на слизистую оболочку влагалища. Изучение фармакологического действия новой композиции показало наличие у нее антибактериальной активности (в отношении Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Gardnerella vaginalis и др.) аналогичной активности препарата сравнения – 2% крема клиндамицина фосфата. Изобретение иллюстрируется следующими примерами (см. таблицу).
Пример 1. Смесь клиндамицина фосфата (2,0 г) и части пропиленгликоля (40,0 г) добавляют к эмульсии, полученной из 10 г соевого масла, 15,0 г эмульгатора, 28,0 г пропиленгликоля и 5,0 г бензоата натрия и перемешивают при нагревании до однородного состояния, после чего охлаждают.
Полученный крем удовлетворяет требованиям на фармацевтическое средство (по внешнему виду, однородности, микробиологической чистоте и другим показателям).
Примеры 2, 3 выполняют аналогично, с тем отличием, что в примере 2 применяют клиндамицина гидрохлорид и оливковое масло и в качестве многоатомного спирта смесь пропиленгликоля и полиэтиленоксида с молекулярной массой 1000, а в примере 3 – касторовое масло и в качестве многоатомного спирта смесь пропиленгликоля и полиэтиленоксида с молекулярной массой 1500, и бензоат натрия вводят в композицию совместно с действующим веществом. Полученные композиции удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство. Результаты изготовления композиций представлены в таблице.
Формула изобретения
Соль или эфир клиндамицина – 0,2-10,0 Бензоат натрия – 1,0-8,0 Масло растительное – 5,0-15,0 Эмульгатор – 3,0-15,0 Многоатомный спирт – Остальное 2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве эфира клиндамицина клиндамицина фосфат. 3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что она содержит в качестве растительного масла соевое, оливковое или касторовое масло или их смесь. 4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что она содержит в качестве многоатомного спирта пропиленгликоль и/или полиэтиленоксиды. 5. Фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что она выполнена в форме крема. РИСУНКИ
|
||||||||||||||||||||||||||
