Тел: +7 (495) 941-62-72

Патент на изобретение №2203894

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ		 (19) RU (11) 2203894 (13) C2
(51) МПК 7
C07D401/04, C07D401/14, C07D417/14, A61K31/506, A61P1/04
C07D401/04, C07D239:00, C07D217:00, C07D417/14, C07D239:00, C07D217:00, C07D277:00
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 07.04.2011 – прекратил действие

(21), (22) Заявка: 99122603/04, 24.03.1998

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

24.03.1998

(43) Дата публикации заявки: 27.07.2001

(45) Опубликовано: 10.05.2003

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 92/18498 A1, 29.10.1992. ЕР 379806 А1, 01.08.1990. WO 92/42186 A1, 13.11.1992. WO 94/14795 A1, 07.07.1994. WO 96/05177 A1, 22.02.1996. WO 95/05363 А1, 05.02.1995. SU 568334 А, 05.08.1977. SU 578825 А, 30.10.1977.

(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:

27.10.1999

(86) Заявка PCT:

KR 98/00058 (24.03.1998)

(87) Публикация PCT:

WO 98/43968 (08.10.1998)

Адрес для переписки:

129010, Москва, ул. Б. Спасская, 25, стр.3, ООО “Юридическая фирма Городисский и Партнеры”, Н.Г.Лебедевой, рег.№ 0112

(71) Заявитель(и):

ЮХАН КОРПОРЕЙШН (KR)

(72) Автор(ы):

ЛИ Дзонг Воок (KR),
ЛИ Бонг Йонг (KR),
КИМ Чанг Сеоп (KR),
ЛИ Сеунг Киу (KR),
СОНГ Кеун Сеог (KR),
ЛИ Сонг Дзин (KR),
СИМ Воо Дзеон (KR),
ХВАНГ Ман Соон (KR)

(73) Патентообладатель(и):

ЮХАН КОРПОРЕЙШН (KR)

(74) Патентный поверенный:

Лебедева Наталья Георгиевна

(54) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА (ВАРИАНТЫ)


(57) Реферат:

Изобретение относится к новым производным пиримидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим высокой антисекреторной активностью со свойствами обратимого ингибитора протонного насоса, которые могут быть использованы при получении ценных лекарственных средств. В соединениях общей формулы I В представляет С3-7циклоалкил, C1-3алкоксиэтил, 1-нафтилметил, 4-метилтиазол-2-ил или 4-фенилтиазол-2-ил, R1 представляет водород или метил, R2, R3, R4 и R5 являются водородом; или В представляет группу формулы II, приведенной в описании, в которой R7 – водород или галоген, R1 представляет гидроксиметил или C1-3алкоксиметил, R2, R3, R4, R5 и R6 являются водородом; или В представляет группу формулы II, указанную выше, и R1 представляет водород или метил, а один или два R2, R3, R4, R5 и R6 являются гидрокси, метоксирадикалом или группой формулы III, приведенной в описании: -О-C(О)-Z, в которой Z представляет С1-4алкил, С2-4алкенил, С3-6циклоалкил, морфолинометил, пиперидинометил, фенил, нафтил, тиофен-2-илметил или CHR8NHR9, где R8 представляет водород, метил, изопропил, бензил, бензилоксиметил, метилтиоэтил, бензилоксикарбонилметил, карбамоилметил, карбамоилэтил или 1-бензимидазол-4-илметил, и R9 представляет водород или трет. -бутоксикарбонил, а другие R2, R3, R4, R5 и R6 являются водородом или метилом. 2 с. и 11 з.п. ф-лы, 2 табл.



Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Тл

Формула изобретения


1. Производное пиримидина формулы (I)

где В представляет (С3-С7) циклоалкил, (C1-С3) алкоксиэтил, 1-нафтилметил, 4-метилтиазол-2-ил или 4-фенилтиазол-2-ил; R1 представляет водород или метил; R2, R3, R4 и R5 являются водородом;
или В представляет группу формулы (II)

в которой R7 представляет водород или галоген;
а R1 представляет гидроксиметил или (C1-С3)алкоксиметил, a R2, R3, R4, R5 и R6 являются водородом;
или В представляет группу (II), указанную выше, и R1 представляет водород или метил, а один или два R2, R3, R4, R5 и R6 являются гидрокси, метокси радикалом или группой формулы (III)

где Z представляет (C1-C4)алкил, (С2-С4)алкенил, (С3-С6)циклоалкил, морфолинометил, пиперидинометил, фенил, нафтил, тиофен-2-ил-метил или -СНR8NНR9, где R8 представляет водород, метил, изопропил, бензил, бензилоксиметил, метилтиоэтил, бензилоксикарбонилметил, карбамоилметил, карбамоилэтил или 1-бензилимидазол-4-илметил, и R9 представляет водород или трет-бутоксикарбонил;
а другие R2, R3, R4, R5 и R6 представляют водород или метил,
или его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п. 1, где В представляет (С3-С7)-циклоалкил, (C1-С3)алкоксиэтил, 1-нафтилметил, 4-метилтиазол-2-ил или 4-фенилтиазол-2-ил.

3. Соединение по п. 1, где В является группой формулы (II); R1 представляет водород или метил; один или два из R2, R3, R4, R5 и R6 представляют гидрокси или метокси.

4. Соединение по п. 1, где В является группой формулы (II), R1 представляет водород или метил; один или два из R2, R3, R4, R5 и R6 представляют группу формулы (III).

5. Соединение по п. 1, где В является группой формулы (II) и R1 представляет гидроксиметил или (C1-С3)алкоксиметил.

6. Соединение по п. 1, представляющее 6-гидроксиметил-5-метил-2-(4-фторфениламино)-4-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)пиримидин или его фармацевтически приемлемую соль.

7. Соединение по п. 1, представляющее 5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-(1-метил-6-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)пиримидин или его фармацевтически приемлемую соль.

8. Соединение по п. 1, представляющее 5-гидроксиметил-6-метил-4-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-2-ил)-2-(4-фторфениламино)пиримидин или его фармацевтически приемлемую соль.

9. Соединение по п. 1, представляющее 5-метил-6-(тиофен-2-ил-ацетоксиметил)-2-(4-фторфениламино)-4-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)пиримидин или его фармацевтически приемлемую соль.

10. Соединение по п. 1, представляющее 5-метил-6-валилоксиметил-2-(4-фторфениламино)-4-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)пиримидин или его фармацевтически приемлемую соль.

11. Соединение по п. 1, представляющее 5-метил-6-(фенилаланилоксиметил)-2-(4-фторфениламино)-4-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)пиримидин или его фармацевтически приемлемую соль.

12. Соединение по п. 1, представляющее 5,6-диметил-2-(4-метилтиазол-2-ил)амино-4-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)пиримидин или его фармацевтически приемлемую соль.

13. Производное пиримидина, выбранное из группы, состоящей из:
5-метил-6-{ (2-этоксикарбонилэтил)карбонилоксиметил} -2-(4-фторфениламино)-4-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)пиримидина;
5-метил-6-(4-метилбензоилоксиметил)-2-(4-фторфениламино)-4-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)пиримидина;
5-метил-6-(4-пропилбензоилоксиметил)-2-(4-фторфениламино)-4-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)пиримидина;
5-метил-6-(4-пентилбензоилоксиметил)-2-(4-фторфениламино)-4-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)пиримидина;
5-метил-6-(3-фторбензоилоксиметил)-2-(4-фторфениламино)-4-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)пиримидина;
5-метил-6-бензилоксиацетоксиметил-2-(4-фторфениламино)-4-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)пиримидина;
5-метил-6-циннамоилоксиметил-2-(4-фторфениламино)-4-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(2-этоксикарбонилэтил)карбонилокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(4-метилбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(4-этилбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(4-пропилбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(4-трет-бутилбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(4-пентилбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(2-хлорбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(4-хлорбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(3-хлорбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(2,4-дихлор-5-фторбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(2,4,6-трихлорбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(3-фторбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(2,3-дифторбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(2,6-дифторбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(2,4-дифторбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(2,3,4-трифторбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4{ 1-метил-6-(2,3,6-трифторбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(2,4,5-трифторбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(3-трифторметилбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(4-трифторметилбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(2,3,4,5-тетрафторбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(3-метоксифенил)ацетокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(4-метоксифенил)ацетокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(4-бутоксибензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(нитробензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(3-цианобензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-циннамоилокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-бензилоксиацетокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-7-(2-этоксикарбонилэтил)карбонилокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-7-(4-метилбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-7-(пропилбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-7-(4-пентилбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-7-(2-хлорбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-7-(3-фторбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-7-(3-трифторметилбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-7-(2,3-дифторбензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-7-(3-метоксифенил)ацетокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-7-(4-метоксифенил)ацетокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-7-(4-нитробензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-7-(3-цианобензоилокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-7-циннамоилокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-7-бензилоксиацетокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5-метил-6-(4-бензилпиперазин)ацетоксиметил-2-(4-фторфениламино)-4-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-6-(4-бензилпиперазин)ацетокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина;
5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-{ 1-метил-7-(4-бензилпиперазин)ацетокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил} пиримидина,
или его фармацевтически приемлемая соль.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 25.03.2007

Извещение опубликовано: 20.09.2010 БИ: 26/2010

Categories: BD_2203000-2203999