Патент на изобретение №2203098
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ УЛУЧШЕНИЯ КРОВОСНАБЖЕНИЯ ТКАНЕЙ АКТИВИРОВАННЫМИ ГУМОРАЛЬНЫМИ И КЛЕТОЧНЫМИ ЭЛЕМЕНТАМИ КРОВИ
(57) Реферат: Изобретение относится к медицине, а именно к эфферентной терапии. Способ заключается в следующем: осуществляют локальную перфузию конкретного органа или сосудистого региона, в котором локализован патологический процесс, для чего кровь забирают из артерии в объеме 0,5 мл/100 г массы тела со скоростью 0,5 мл/мин и, не выходя из сосуда, с такой же скоростью возвращают кровь через сорбент обратно в артериальный кровоток, причем объем сорбента составляет 30% от объема перфузируемой крови. Способ позволяет повысить эффективность процесса при локальном воздействии на конкретный регион. 2 табл. Изобретение относится к области биологии и медицины и может быть использовано для лечения различных заболеваний, требующих улучшения кровоснабжения органа или региона. Эфферентные методы лечебного воздействия, к которым относится гемосорбция (или гемоперфузия через различные сорбенты), широко используется в клинической практике [1, 2, 3, 4]. Традиционно в качестве основного механизма лечебного воздействия при сорбционной процедуре рассматривают удаление из крови агрессивных агентов, которые являются причиной экзогенной или эндогенной интоксикации организма [5]. В качестве аналогов данного изобретения можно принять процедуру гемосорбции в различных ее вариантах и с использованием сорбентов различной химической структуры. Наиболее близким по сущности к заявляемому способу лечебного воздействия является метод аутотрансфузии гемосорбентообработанной крови (АГОК), который может быть выбран в качестве прототипа [6]. Метод заключается в эксфузии венозной крови в контейнер с гепарином. Кровь перфузируют в закрытом контуре через колонку с угольным сорбентом вне организма в течение 10 минут, а затем производят трансфузию сорбентообработанной крови (480 мл для пациента с массой тела 80 кг). Однако с позиции развития процессов активации и воздействия биоактивных молекул на патологические процессы АГОК обладает одним существенным недостатком. Дело в том, что биологически активные вещества, образующиеся в результате твердофазной контактной гемомодуляции, в основном короткоживущие (особенно активные формы кислорода (АФК) -l0-6-l0-12c), поэтому основная масса биоактивных молекул успевает инактивироваться, что сводит практически на нет активационный компонент воздействия АГОК. Изобретение направлено на разработку способа улучшения кровоснабжения органов и тканей активированными гуморальными и клеточными элементами крови за счет артериальной гемоперфузии и исключения инактивации молекул (временной фактор). В данном изобретении реализуется принцип твердофазной контактной гемомодуляции, основанный на активационных процессах [7]. Контакт крови с любой чужеродной поверхностью (в том числе и сорбентами различной химической структуры) приводит к инициации системы контактной активации, ключевым компонентом которой является фактор Хагемана (XII) [8]. Появление в кровотоке активной формы фактора XII приводит к запуску ограниченного протеолиза внутри всех ферментативных каскадных систем плазмы. Результатом активации ферментативных каскадов является появление в крови биоактивных молекул (брадикинин, С3а, С5а и др.), которые оказывают модулирующее воздействие на клетки крови и других тканей и органов. Такие активационные цепные реакции в организме возникают в результате контакта крови с сорбентом и составляют суть твердофазной контактной гемомодуляции. Именно они в конечном итоге переводят внутреннюю среду организма в иное функциональное “состояние”. Суть предлагаемого способа состоит в том, что в течение короткого промежутка времени осуществляется локальная перфузия конкретного органа или сосудистого региона, в котором локализован патологический процесс, активированными элементами крови после ее контакта с сорбентом. Для развития активационных процессов в отличие от классической гемосорбции используют малые объемы сорбента и крови. Локальность воздействия достигается внутриартериальной гемоперфузией соответствующей сосудистой области. Изобретение отличается от прототипа тем, что кровь забирают из артерии через сорбент, а затем, не выходя из сосуда, ее сразу же возвращают через сорбент в артериальный кровоток. Оптимальный результат достигается, если кровь забирают в объеме 0,5 мл/100 г массы тела со скоростью 0,5 мл/мин и, не выходя из сосуда, с такой же скоростью возвращают обратно через сорбент, причем объем сорбента составляет 30% от объема перфузируемой крови. В результате таких манипуляций кровь дважды проходит через сорбент, активируется, а активированные элементы с током артериальной крови доставляются в очаг поражения. Количественные отличительные признаки получены в результате экспериментальных исследований, выполненных авторами. В качестве сорбента можно использовать сорбенты различной химической структуры, обычно используемые при гемосорбции. Способ реализуется следующим образом. Пример 1 Эксперименты проводили на нелинейных белых крысах-самцах массой 180-200 г. Процедуру выполняли следующим образом: Всем животным, фиксированным к станку под наркозом (нембутал 30-40 мг/кг), катетеризировали наружную яремную вену. Свертывающую систему крови блокировали гепарином в дозе 500 Ед/кг. В качестве контроля I рассматривали животных, фиксированных на станке в течение 30 минут. Животным, составляющим контроль II и опытные группы I и II, катетеризировали бедренную артерию через общую сонную артерию. К катетеру подключали колонку (шприц объемом 2 мл) без сорбента (контроль II) или с сорбентом объемом 0,3 мл. В опыте I использовали угольный сорбент СКН-2К, а в опыте II – крупнозернистую агарозу 4Б с размером гранул 0,4-1,0 мм. Из бедренной артерии животного шприцем забирали кровь в объеме 0,5 мл/100 г массы тела со скоростью 0,5 мл/мин и с такой же скоростью возвращали ее в циркуляцию. Положение катетера в бедренной артерии контролировали при вскрытии животного. Предложенный способ может быть обозначен как метод целевой малообъемной гемоперфузии (ЦМОГ). Эффективность ЦМОГ оценивали по реакции сердечно-сосудистой системы через 15 и 30 мин от проведения гемоперфузии. Регистрировали перераспределение фракций сердечного выброса и изменение микроциркуляции в перфузируемой и неперфузируемой конечности животного. Для оценки регионарных перераспределений фракций сердечного выброса использовали макроагрегаты сывороточного альбумина (МАА) диаметром 10-13 мкм, меченые 1311 (г. Обнинск). В день опыта готовили рабочий раствор МАА, активность которого в 0,2 мл составила 10 мкКи. МАА вводили шприцем в левый желудочек сердца крысы в объеме 0,2 мл. Через 60 с после инъекции МАА внутривенным введением 0,6 мл насыщенного раствора KCl вызывали остановку сердца, осуществляли выделение тканей задних конечностей для радиометрического исследования [9,10]. Оценку регионарных изменений микроциркуляции осуществляли с помощью метода распределения в тканях водорастворимого хлорида рубидия 86Rb [11], введенного через наружную яремную вену в объеме 0,2 мл с аналогичной суммарной активностью. Остановку сердца вызывали внутривенным введением 0,6 мл насыщенного раствора KCl через 60 с после введения индикатора. Извлекали ткани задних конечностей, подсчитывали радиоактивность каждой пробы в течение 100 с с помощью радиометрической установки и пересчетного прибора ПСО-2-2УМ. Изменения фракций сердечного выброса и сосудистой проницаемости в каждой пробе рассчитывали с помощью показателя (% активности в пробе относительно общей введенной активности), нормированного по % массы исследуемой ткани относительно общей массы животного (% активности /% массы) [12]. Изменения гемодинамики, которые являются результатом проведения ЦМОГ, иллюстрируются следующими примерами. Пример 2. Регионарное перераспределение фракций сердечного выброса в тканях нижних конечностей у крыс до и после ЦМОГ с использованием угля СКН-2К и Агарозы 4Б. Результаты проведенных исследований представлены в табл.1. У фиксированных к станку животных (контроль 1) фракции сердечного выброса в левой и правой задних конечностях были практически одинаковыми. Проведение гемоперфузии без использования сорбента привело к незначительному усилению кровотока в обеих задних конечностях. Проведение ЦМОГ через гемоконтактные препараты также увеличивало фракцию сердечного выброса в задних конечностях. Реакция сердечно-сосудистой системы на СКН-2К и агарозу была практически одинаковой, но в перфузируемой конечности фракция сердечного выброса была достоверно выше, чем в контроле 1. Эта реакция сохранялась на одном уровне в регистрируемые временные интервалы (15 и 30 мин). Таким образом, целевая малообъемная гемоперфузия в бедренную артерию задней конечности крысы приводит к увеличению фракции сердечного выброса в данном регионе. Пример 3. Изменение микроциркуляции в задних конечностях крыс после проведения ЦМОГ с использованием угля СКН-2К и агарозы Реакция микроциркуляторного русла на ЦМОГ напоминала реакцию перераспределения фракций сердечного выброса у опытных и контрольных животных, но более выраженную (табл.2). Это вполне закономерно, т.к. биоактивный потенциал активированных элементов крови в первую очередь реализуется в перфузируемом регионе и в меньшей степени в других сосудистых областях. Усиление микроциркуляции наиболее выражено в перфузируемой конечности и достоверно отличается как от интенсивности микроциркуляции обеих контрольных групп, так и от сосудистой реакции в неперфузируемой конечности. Апробация способа улучшения кровоснабжения тканей (метода ЦМОГ) в эксперименте позволила сделать заключение об изменении сосудистой реакции в перфузируемом регионе в сторону усиления кровоснабжения тканей. Данный эффект может быть использован в клинической практике для локального воздействия на патологические процессы, протекающие в конкретном участке или регионе. ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ 5. Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н. Гемосорбция. – М.: Медицина.- 1985.-287 с. Формула изобретения
РИСУНКИ
|
||||||||||||||||||||||||||
