Патент на изобретение №2202957

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ХОЛАНГИОГЕННОЙ КАРЦИНОМОЙ ПЕЧЕНИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Способ заключается в следующем: продолжительность жизни в месяцах определяют по формуле, представляющей собой линейную комбинацию нескольких переменных, которыми являются морфологические параметры опухоли, а именно гистологический вариант, площадь стромы, площадь клеточного ядра, митотический индекс, величина экспрессии bcl-2. Способ обеспечивает повышение точности прогноза и позволяет более эффективно планировать тактику ведения больных и осуществлять выбор метода лечения.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для оценки продолжительности жизни нелеченых больных холангиоцеллюлярным раком печени.

Наиболее близкий способ описан в [1]. Он заключается в том, что прогнозируется 5-летняя выживаемость больных первичным раком печени в процентах по формуле
у = 7,1X² – 66,6Х + 158,5,
где X – балльная оценка клинических, иммунологических и морфологических критериев.

Недостатками способа являются большое число параметров при вычислении прогноза и затруднения при интерпретации результатов, т.к. прогнозируется не конкретная продолжительность жизни, а 5-летняя выживаемость в процентах.

Сущность изобретения заключается в том, продолжительность жизни в месяцах вычисляется по формуле, представляющей собой линейную комбинацию нескольких переменных. Переменными являются морфологические параметры опухоли.

Техническим результатом изобретения является повышение точности определения продолжительности жизни, уменьшение количества вычисляемых переменных и возможность использования его при планировании тактики ведения больных, а также в выборе метода лечения.

Способ реализуется следующим образом: определяются такие параметры опухоли, как гистологический вариант, площадь стромы, площадь клеточного ядра, митотический индекс, величина экспрессии белка блокирующего апоптоз bcl-2.

Гистологический вариант карциномы устанавливается в соответствии с гистологической классификацией ВОЗ 20 и учитывается в баллах: микротубулярный вариант – 1 балл; макротубулярный – 2 балла.

Объемная доля стромы может быть получена с помощью морфометрических сеток и выражается в процентах от площади опухолевого узла.

Площадь ядра раковой клетки измеряется окуляром-микрометром или анализатором телевизионного изображения в мкм².

Митотический индекс показывает количество митозов в карциноме и выражается в промилле.

Величина экспрессии bcl-2 выражается в баллах: отсутствие экспрессии bcl-2 в опухолевых клетках – 0 баллов; экспрессия bcl-2 выявлена в 1-10% клеток – 1 балл; bcl-2 визуализируется в 11-50% клеток опухоли – 2 балла; bcl-2 определяется в 51-100% раковых клеток – 3 балла.

Далее вычисляется продолжительность жизни в месяцах по формуле
ПЖ_(мес.) = – 3,5 + 1,6X₁ + 0,02Х₂ + 0,1Х₃ – 0,04Х₄ – 3,1X₅,
где X₁ – гистологический вариант (балл);
X₂ – объемная доля стромы в раковом узле (%);
Х₃ – площадь ядра раковой клетки (мкм²);
Х₄ – митотический индекс (промилле);
Х₅ – уровень экспрессии антигена bcl-2 (балл).

Достоинствами способа являются небольшое количество используемых морфологических критериев, простота и небольшая стоимость реактивов для получения необходимых параметров, возможность использования в рутинной патоморфологической практике и медицинской науке.

Примеры использования:
1. Больной А., 63 лет, истории болезни 12623, поступил в Кировский зональный гепатологический центр с жалобами на тянущие боли в правом подреберье, увеличение печени, небольшую слабость, снижение массы тела. Объективно: состояние пациента средней тяжести, кожные покровы субэктеричные, гемодинамические показатели в пределах нормы, в легких везикулярное дыхание. При пальпации живот не вздут, мягкий, умеренно болезненный в правом подреберье, определяется опухолевидное образование, выступающее на 7,5 см из-под края реберной дуги. Кал обычного цвета. Иных изменений в лабораторных сведениях не установлено. При радиоизотопном сканировании печени, венопортографии, целиакографиии, диагностической лапаротомии с биопсией печени диагностирован первичный рак печени с локализацией опухоли в обеих долях. Сопутствующей патологии печени не выявлено. Хирургическое лечение не проводилось.

При гистологическом исследовании был выявлен микротубулярный вариант холангиогенного рака печени (1 балл). После проведения морфометрического исследования объемных долей стромы, паренхимы и некротизированных тканей в раковом узле установлено, что объемная доля стромы равна 26,6%. Площадь раковой клетки – 58,4 мкм². Митотический индекс – 60 промилле. Экспрессия антигена bcl-2 не определялась (0 баллов).

Таким образом, вычисляем продолжительность жизни
ПЖ = – 3,5 + 1,61 + 0,0226,6% + 0,158,4 мкм² – 0,0460 – 3,10 = 2 месяца.

По данным диспансерного наблюдения за больными, полученным из онкологического диспансера, установлено, что больной А. прожил 1,5 месяца с момента постановки диагноза.

2. Больной У., 60 лет, истории болезни 5703, поступил в Кировский зональный гепатологический центр с жалобами на тянущие боли в правом подреберье, увеличение печени, небольшую слабость, расстройство стула. Объективно: состояние пациента средней тяжести, кожные покровы субэктеричные, гемодинамические показатели в пределах нормы, в легких везикулярное дыхание. При пальпации живот не вздут, мягкий, умеренно болезненный в правом подреберье, определяется опухолевидное образование, выступающее на 9,5 см из-под края реберной дуги. Кал обычного цвета. Иных изменений в лабораторных сведениях не установлено. При радиоизотопном сканировании печени, венопортографии, целиакографиии, диагностической лапаротомии с биопсией печени диагностирован первичный рак печени с локализацией опухоли в обеих долях. Сопутствующей патологии печени не выявлено. Хирургическое лечение не проводилось.

При гистологическом исследовании был выявлен макротубулярный вариант холангиогенного рака печени (2 балла). После проведения морфометрического исследования объемных долей стромы, паренхимы и некротизированных тканей в раковом узле установлено, что объемная доля стромы равна 80,2%. Площадь раковой клетки – 76,0 мкм². Митотический индекс – 5 промилле. Экспрессия антигена bcl-2 не определялась (0 баллов).

Таким образом, определяем продолжительность жизни
ПЖ = – 3,5 + 1,62 + 0,0280,2% + 0,176,0 мкм² – 0,045 – 3,10 = 8,7 месяца.

По данным диспансерного наблюдения за больными, полученным из онкологического диспансера, установлено, что больной У. прожил 8 месяцев с момента постановки диагноза.

Литература
1. Ащихмин С. П. Влияние факторов прогноза на выбор лечебной тактики у больных первичным раком печени. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. – Ижевск, 2000. – 22 с. – прототип.

Формула изобретения

Способ прогнозирования продолжительности жизни больных холангиогенной карциномой печени, заключающийся в оценке некоторых параметров опухоли и прогнозировании по ним продолжительности жизни, отличающийся тем, что оценивают только морфологические параметры опухоли и продолжительность жизни в месяцах определяют по формуле
ПЖ_(мес.)=-3,5 +l,6X₁+ 0,02Х₂+0,1Х₃– 0,04Х₄-3,1Х₅,
где X₁ – гистологический вариант в баллах, устанавливают в соответствии с гистологической классификацией ВОЗ 20 и учитывают в баллах: микротубулярный вариант 1 балл, макротубулярный – 2 балла;
Х₂ – объемная доля стромы в раковом узле в %, получают с помощью морфометрических сеток и выражают в процентах от площади опухолевого узла;
Х₃ – площадь ядра раковой клетки в мкм², измеряют окуляром-микрометром или анализатором телевизионного изображения в мкм²;
Х₄ – митотический индекс в промилях, показывает количество митозов в карциноме;
Х₅ – уровень экспрессии антигена bcl-2 в баллах, отсутствие экспрессии bcl-2 в опухолевых клетках – 0 баллов, экспрессия bcl-2 выявлена в 1-10% клеток – 1 балл; bcl-2 визуализируется в 11-50% клеток опухоли – 2 балла, bcl-2 определяется в 51-100% раковых клеток – 3 балла.

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 28.08.2003

Извещение опубликовано: 20.11.2004 БИ: 32/2004