Патент на изобретение №2202345
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) НОВОЕ ПРИМЕНЕНИЕ КРЕАТИНА
(57) Реферат: Изобретение относится к медицине, конкретно к средствам для лечения сердечной и/или респираторной недостаточности. Сущность изобретения состоит в том, что креатин применяют для получения лекарственного средства для лечения сердечной и/или респираторной недостаточности, при котором креатин используется в количестве от 1 до 4 г/день. Техническим результатом изобретения является улучшение энергетического метаболизма на мускульном уровне и улучшение способности к упражнениям у пациентов с сердечной и/или респираторной недостаточностью. 2 з.п. ф-лы, 2 ил. Изобретение относится к новому применению креатина, в частности для получения лекарственного средства для лечения сердечной и/или респираторной недостаточности. Креатин – это вещество, играющее существенную роль в энергетическом метаболизме людей и животных. Определенное количество этого важного компонента производится автономно нашим организмом, а некоторое количество поступает с пищей, в основном через мясные продукты (J.B. Walker et al., in Adv. Enzymol. 1979, 50, 177-242). Хорошо известно, что потребление экзогенного креатина может улучшить способности к быстрым и интенсивным усилиям (максимальные упражнения) как у обычных людей, так и у атлетов (P.L. Greenhaff, in Clinical Science (1993), 84, 565-571; P.D. Balsom et.al., in Scand. J.Med.Sci. Sports 1993, 3: 143-149). Эффект достижения максимальных усилий был получен при употреблении относительно больших доз (15-20 г/день). Однако подобные дозы дают значительные побочные эффекты, такие как желудочно-кишечные расстройства, прибавка веса и задержка воды, что является недостатком при длительном применении креатина, и не могут назначаться для улучшения способностей к длительным упражнениям (повышение выносливости) (P. D. Balsom et al., in Acta Physiol. Scand. 1993, 149, 521-523). Кроме того, вышеупомянутые дозы, необходимые для улучшения способности осуществлять максимальные усилия, должны быть разделены на несколько дневных доз, поскольку потребление дозы, превышающей 4-5 г, превышает так называемый “порог выведения” и любое количество выше означенной дозы удаляется непосредственно с мочой и не выполняет никакой полезной функции на системном уровне. Оральное применение креатина изучено на пациентах с сердечной недостаточностью, у которых отмечен заметный рост способности к выполнению максимальных усилий. Однако в этом случае действенность средства была получена при очень высоких дозах (15 г/день) (A. Gordon et al., in Cardiovascular Research 30 (1995), 413-418). По вышеуказанным причинам подобные дозы могут использоваться только в контролируемых кратковременных клинических испытаниях. Ясно, что побочные эффекты, описанные выше, очевидные у здоровых субъектов, будут подвергать особому риску пациентов, у которых сердечная система уже повреждена и/или истощена болезнью, и это является подлинным препятствием для применения креатина. Более того, по сравнению со здоровыми субъектами метаболизм мускульной энергии пациентов с сердечной и/или респираторной недостаточностью более поврежден (B.M.Massie et al. Circulation-vol. 78, no. 2, 1988, 320-326; B.M. Massie et al. , The American Journal of Cardiology, 1987, 60, 309-315) и в процессе лечения нужно не только принимать во внимание общие условия, которые и так критические из-за вышеуказанной патологии, но и взвешивать негативные эффекты недостаточной энергетики. Хотя результаты экспериментов на здоровых субъектах показывают, что креатин в дозах менее 10-15 г/день не эффективен, значительно меньшие дозы (1-4 г/день), использованные в качестве пищевой добавки в питании престарелых, ослабленных субъектов и/или вегетарианцев, дали значительный антиастенический эффект. Более того, подобные дозы гораздо лучше подходят для длительного применения. Было выявлено, что креатин в малых дозах (1-4 г/день) улучшает энергетический метаболизм на мускульном уровне и в общем улучшает способности к упражнениям у пациентов с сердечной и/или респираторной недостаточностью. Целью этого изобретения является применение креатина для получения лекарственного средства для лечения сердечной и/или респираторной недостаточности, при котором креатин используется в количестве от 1 до 4 г/день. В частности, было обнаружено, что применение креатина в вышеозначенных дозах очень полезно для получения лекарственного средства для лечения обструктивной бронхопатии в развитой стадии. Оральный прием креатина был найден наиболее подходящим. Лекарственное средство, полученное на основании этого изобретения, может быть получено с использованием обычных фармацевтических способов получения и может включать в дополнение к носителю и/или фармацевтически приемлемому разбавителю один или несколько более активных ингредиентов, например аминокислоты, такие как аргинин, валин, лейцин и изолейцин, сложные сахара и/или антиоксиданты. Следующий пример иллюстрирует изобретение, но не является ограничительным. ПРИМЕР Испытание было проведено с семью пациентами, страдающими от обструктивной бронхопатии в развитой стадии, пятью мужчинами и двумя женщинами, средний возраст 67 лет; пациентов попросили выполнить “тест на ходьбу” в базовых условиях. Тест представлял хождение по плоской поверхности в течение 6 минут. Для безопасности и для получения информации в реальном времени частота сердечных сокращений и нарушение насыщения кислородом венозной крови постоянно контролировались у каждого пациента. После 6 минут ходьбы конечная частота сердечных сокращений и нарушение насыщения кислородом были записаны для каждого пациента. В конце каждого теста одышка, или, другими словами, проблемы с дыханием у каждого пациента были оценены с помощью специальной 12-ти балльной шкалы (известной как шкала Борга). Затем пациенты получали лекарственное средство, включающее 1 г креатина, 3 раза в день через регулярные интервалы и “тест на ходьбу” был повторен через 10 дней лечения. После лечения все пациенты прошли гораздо большую дистанцию. Это улучшение, примерно 32% от базового уровня, было очень заметным (фиг. 1 показывает в форме гистограммы дистанции, пройденные семью пациентами, и среднее значение равно р=0,01), также сопровождается статистическим анализом, используя Т-критерий стьюдента для парных данных. Таким образом, было доказано, что прием креатина в малых дозах способен улучшить выносливость пациента к длительным усилиям. Также было неожиданно отмечено, что все пациенты завершили упражнения с меньшей частотой сердечных сокращений, чем до принятия креатина, за исключением пациента 1 – исключенного из анализа частоты сердечного сокращения – который был способен пройти 2 минуты в предварительном тесте и 3 минуты в финальном тесте. Указанное уменьшение (также заметное в статистических тестах, проведенных с помощью Т-критерия стьюдента) было около 12 ударов в минуту (см. фиг. 2, показывающую в форме гистограммы частоту сердечных сокращений у семи пациентов и среднее значение). Меньшая нагрузка на сердечно-сосудистый аппарат была также подтверждена субъективной реакцией пациентов. Практически все они показали отметку на шкале Борга, которая была на 2 пункта ниже; никаких изменений в гемическом насыщении не было отмечено. Установление меньшей нагрузки на сердечно-сосудистый аппарат и обнаружение уменьшения субъективного восприятия усталости показало, что принятие малых доз креатина существенно улучшает энергетический метаболизм на мускульном уровне. С клинической точки зрения этот результат несомненно имеет большое значение, принимая во внимание тот факт, что прием малых доз креатина пациентами, страдающими от сердечной и/или респираторной недостаточности, обеспечивает им большую мобильную автономность, независимость и лучшее качество жизни. Формула изобретения
РИСУНКИ
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 11.11.2005
Извещение опубликовано: 20.10.2006 БИ: 29/2006
|
||||||||||||||||||||||||||
