Патент на изобретение №2201929
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ИМИДАЗОПИРИМИДИНЫ И ИМИДАЗОПИРИДИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ
(57) Реферат: Описывается производное имидазопиримидина или имидазопиридина общей формулы (I), где А обозначает N или С-R7, В обозначает N или С-R8; D замещенный фенил, Х обозначает СН-R9, O, S(O)n и связь, R1 обозначает С1-10 алкил, С3-8 циклоалкил, замещенные группами -CN, COR13, С2-8 алкенил, С1-4 галогеналкил, R2 выбирают из группы, включающей С1-4 алкил, С3-8 циклоалкил, замещенный галогеном и С1-4 алкокси, R3 обозначает Н, С1-4 алкил, а также фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения неврологических нарушений. Технический результат заключается в получении антагониста фактора высвобождения кортикотропина (CRF) формулы (I), применяемых для лечения у млекопитающих психиатрических нарушений и неврологических болезней, нарушений, вызванных беспокойством и посттравматическим стрессом. 3 с. и 3 з.п. ф-лы, 15 табл.
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Формула изобретения
![]() или его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где А обозначает N или C-R7; В обозначает N или C-R8; при условии, что по крайней мере одна из групп А и В является N; D обозначает фенил, замещенный 1-4 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы C1-6 алкил, метилендиокси, -OR17, Cl, F, C1-4 галогеналкил, -CN, -S(O)nR18, -NR17R19, -COR17 и до 1 фенила, причем каждый фенильный заместитель замещен 1,2 заместителями, выбираемыми из группы, включающей C1-3 алкил или бензофуранил, оксазолил, имидазолил, пиридил, индолинил, замещенные 2 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей 1-6 алкил, -OR17, Cl; Х выбирают из группы, включающей CH-R9, О, S(O)n и связь; n = 0, 1 или 2; R1 выбирают из группы, включающей C1-10 алкил, С3-8 циклоалкил, С3-6 циклоалкил-С1-6 алкил; R1 замещен 0-1 заместителями, выбираемыми из группы, включающей -CN, -COR13a, CO2R13a, -CONR13aR16a и С3-8 циклоалкил, где 0-1 атом углерода в C4-8 циклоалкиле замещен группой, выбираемой из -О-; R1 замещен также 0-3 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей 1a, R1b,C1-6 алкил, С2-8 алкенил, С2-8 алкинил, C1-4 галогеналкил, OR13a, C1-4 алкокси-С1-4 алкил и С3-8 циклоалкил, который замещен 0-1 R9, при условии, что R1 не является: (а) циклогексил-(СН2)2-группой; (в) 3-циклопропил-3-метоксипропильной группой; (с) незамещенной (алкокси)метильной группой; (d) 1-гидроксиалкильной группой, а также при условии, что, когда R1 обозначает алкил, замещенный ОН, тогда атом углерода, смежный с кольцом N, не является СН2; R1a обозначает фенил, замещенный 0-1 -OR17 и 1-3 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей C1-6 алкил, Br, Cl, F, -CN; R1b обозначает гетероарил, который выбирают из группы, включающей пиридил, фуранил, тиенил, имидазолил, индолил, оксазолил, триазолил, тетразолил, причем каждый гетероарил замещен 0, 1 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-6 алкил; R2 выбирают из группы, включающей C1-4 алкил, С3-8 циклоалкил, при этом он замещен 1, 2 заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген и C1-4 алкокси; R3, R7 и R8 в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, C1-4 алкил; при условии, что, когда R1 обозначает незамещенный C1-10 алкил, тогда R3 не является замещенным или незамещенным фенилом; R9 в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-4, алкил; R13a и R16a в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-4алкил; R17 в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, C1-6 алкил, C1-2 алкокси-C1-2 алкил, C1-4галогеналкил; R18 и R19 в каждом отдельном случае независимо выбирают из C1-6 алкила; в части NR17R19 элементы R17 и R19, взятые вместе, образуют 1-морфолинил. 2. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу Iа ![]() 3. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу Ib ![]() 4. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу Iс ![]() 5. Фармацевтическая композиция, ингибирующая высвобождение кортикотропина (CRF), содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения формулы (I), где А обозначает N или C-R7; В обозначает N или C-R8; при условии, что по крайней мере одна из групп А и В является N; D обозначает фенил, замещенный 1-4 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы C1-6 алкил, метилендиокси, -OR17, Cl, F, C1-4 галогеналкил, -CN, -S(O)nR18, -NR17R19, -COR17 и до 1 фенила, причем каждый фенильный заместитель замещен 1,2 заместителями, выбираемыми из группы, включающей C1-3 алкил или бензофуранил, оксазолил, имидазолил, пиридил, индолинил, замещенные 2 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей 1-6 алкил, -OR17, Cl, Х выбирают из группы, включающей CH-R9, О, S(O)n и связь; n = 0, 1 или 2; R1 выбирают из группы, включающей C1-10 алкил, С3-8 циклоалкил, С3-6 циклоалкил-С1-6 алкил; R1 замещен 0-1 заместителями, выбираемым из группы, включающей -CN, -COR13a, СO2R13a, -CONR13aR16a и С3-8 циклоалкил, где 0-1 атом углерода в С4-8 циклоалкиле замещен группой, выбираемой из -О-; R1 замещен также 0-3 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей 1a, R1b,C1-6 алкил, С2-8 алкенил, C2-8 алкинил, C1-4 галогеналкил, OR13a, C1-4 алкокси-С1-4 алкил и С3-8 циклоалкил, который замещен 0-1 R9, при условии, что R1 не является: (а) циклогексил-(СН2)2-группой; (b) 3-циклопропил-3-метоксипропильной группой; (c) незамещенной (алкокси)метильной группой; (d) 1-гидроксиалкильной группой, а также при условии, что, когда R1 обозначает алкил, замещенный ОН, тогда атом углерода, смежный с кольцом N, не является СН2; R1a обозначает фенил, замещенный 0-1 -OR17 и 1-3 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей C1-6 алкил, Br, Cl, F, -CN; R1b обозначает гетероарил, который выбирают из группы, включающей пиридил, фуранил, тиенил, имидазолил, индолил, оксазолил, триазолил, тетразолил, причем каждый гетероарил замещен 0, 1 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-6 алкил; R2 выбирают из группы, включающей C1-4 алкил, С3-8 циклоалкил, при этом он замещен 1, 2 заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген и C1-4 алкокси; R3, R7 и R8 в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, C1-4 алкил; при условии, что когда R1 обозначает незамещенный C1-10 алкил, тогда R3 не является замещенным или незамещенным фенилом; R9 в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-4, алкил; R13a и R16a в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-4алкил; R17 в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, C1-6 алкил, C1-2 алкокси-С1-2 алкил, C1-4 галогеналкил; R18 и R19 в каждом отдельном случае независимо выбирают из C1-6 алкила; в части NR17R19 элементы R17 и R19, взятые вместе, образуют 1-морфолинил. 6. Способ лечения у млекопитающих аффективного расстройства состояния тревоги, депрессии, синдрома раздраженной толстой кишки, супрануклеарного паралича, болезни Альцгеймера, желудочно-кишечных заболеваний, невротической анорексии или других нарушений пищеварения, сердечно-сосудистых и сердечных заболеваний, инсульта, бокового амиотрафического склероза, который заключается в том, что млекопитающему вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) ![]() или его стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли, где А обозначает N или C-R7; В обозначает N или C-R8; при условии, что по крайней мере одна из групп А и В является N; D обозначает фенил, замещенный 1-4 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы C1-6 алкил, метилендиокси, -OR17, Cl, F, C1-4 галогеналкил, -CN, -S (O)nR18, -NR17R19, -COR17 и до 1 фенила, причем каждый фенильный заместитель замещен 1,2 заместителями, выбираемыми из группы, включающей C1-3 алкил или бензофуранил, оксазолил, имидазолил, пиридил, индолинил, замещенные 2 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей 1-6 алкил, -OR17, Cl; Х выбирают из группы, включающей CH-R9, О, S(O)n и связь; n = 0, 1 или 2; R1 выбирают из группы, включающей C1-10 алкил, С3-8 циклоалкил, С3-6 циклоалкил-C1-6 алкил; R1 замещен 0-1 заместителями, выбираемым из группы, включающей -CN, -COR13a, CO2R13a, -CONR13aR16a и С3-8 циклоалкил, где 0-1 атом углерода в С4-8 циклоалкиле замещен группой, выбираемой из -О-; R1 замещен также 0-3 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей 1a, R1b, C1-6 алкил, С2-8 алкенил, С2-8 алкинил, C1-4 галогеналкил, OR13a, C1-4 алкокси-С1-4 алкил и С3-8 циклоалкил, который замещен 0-1 R9, при условии, что R1 не является: (а) циклогексил-(СН2)2– группой; (в) 3-циклопропил-3-метоксипропильной группой; (c) незамещенной (алкокси)метильной группой; (d) 1-гидроксиалкильной группой, а также при условии, что, когда R1 обозначает алкил, замещенный ОН, тогда атом углерода, смежный с кольцом N, не является СН2; R1a обозначает фенил, замещенный 0-1 -OR17 и 1-3 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей C1-6 алкил, Br, Cl, F, -CN; R1b обозначает гетероарил, который выбирают из группы, включающей пиридил, фуранил, тиенил, имидазолил, индолил, оксазолил, триазолил, тетразолил, причем каждый гетероарил замещен 0, 1 заместителями, выбранными из группы, включающей С1-6 алкил; R2 выбирают из группы, включающей C1-4 алкил, С3-8 циклоалкил, при этом он замещен 1, 2 заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген и C1-4 алкокси; R3, R7 и R8 в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, C1-4 алкил; при условии, что, когда R1 обозначает незамещенный C1-10 алкил, тогда R3 не является замещенным или незамещенным фенилом; R9 в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-4 алкил; R13a и R16a в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-4алкил; R17 в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, C1-6 алкил, C1-2 алкокси-C1-2 алкил, C1-4 галогеналкил; R18 и R19 в каждом отдельном случае независимо выбирают из С1-6 алкила; в части NR17R19 элементы R17 и R19, взятые вместе, образуют 1-морфолинил. РИСУНКИ
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 03.07.2005
Извещение опубликовано: 27.12.2006 БИ: 36/2006
|
||||||||||||||||||||||||||





