Патент на изобретение №2201929

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2201929 (13) C2
(51) МПК 7
C07D471/04, C07D473/00, C07D413/14, A61K31/52, A61K31/4353, A61P25/00
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 07.04.2011 – прекратил действие

(21), (22) Заявка: 2000102649/04, 02.07.1998

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

02.07.1998

(43) Дата публикации заявки: 10.11.2002

(45) Опубликовано: 10.04.2003

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
RU 2024521 С1, 15.12.1994. WO 9534563 А1, 21.12.1995. WO 9533750 А1, 14.12.1995.

(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:

03.02.2000

(86) Заявка PCT:

US 98/13913 (02.07.1998)

(87) Публикация PCT:

WO 99/01454 (14.01.1999)

Адрес для переписки:

129010, Москва, ул. Б.Спасская, 25, стр.3, ООО “Юридическая фирма Городисский и Партнеры”, пат.пов. Н.Г. Лебедева рег.№ 0112

(71) Заявитель(и):

ДЮПОН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ КОМПАНИ (US)

(72) Автор(ы):

УИЛД Ричард Г. (US),
БАКТХАВАТЧАЛАМ Раджагопал (US),
БЕК Джеймс П. (US),
АРВАНИТИС Аргириос Г. (US)

(73) Патентообладатель(и):

ДЮПОН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ КОМПАНИ (US)

(74) Патентный поверенный:

Лебедева Наталья Георгиевна

(54) ИМИДАЗОПИРИМИДИНЫ И ИМИДАЗОПИРИДИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ


(57) Реферат:

Описывается производное имидазопиримидина или имидазопиридина общей формулы (I), где А обозначает N или С-R7, В обозначает N или С-R8; D замещенный фенил, Х обозначает СН-R9, O, S(O)n и связь, R1 обозначает С1-10 алкил, С3-8 циклоалкил, замещенные группами -CN, COR13, С2-8 алкенил, С1-4 галогеналкил, R2 выбирают из группы, включающей С1-4 алкил, С3-8 циклоалкил, замещенный галогеном и С1-4 алкокси, R3 обозначает Н, С1-4 алкил, а также фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения неврологических нарушений. Технический результат заключается в получении антагониста фактора высвобождения кортикотропина (CRF) формулы (I), применяемых для лечения у млекопитающих психиатрических нарушений и неврологических болезней, нарушений, вызванных беспокойством и посттравматическим стрессом. 3 с. и 3 з.п. ф-лы, 15 табл.



Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения


1. Производное имидазопиримидина или имидазопиридина формулы (I)

или его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль,
где А обозначает N или C-R7;
В обозначает N или C-R8;
при условии, что по крайней мере одна из групп А и В является N;
D обозначает фенил, замещенный 1-4 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы C1-6 алкил, метилендиокси, -OR17, Cl, F, C1-4 галогеналкил, -CN, -S(O)nR18, -NR17R19, -COR17 и до 1 фенила, причем каждый фенильный заместитель замещен 1,2 заместителями, выбираемыми из группы, включающей C1-3 алкил или бензофуранил, оксазолил, имидазолил, пиридил, индолинил, замещенные 2 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей 1-6 алкил, -OR17, Cl;
Х выбирают из группы, включающей CH-R9, О, S(O)n и связь;
n = 0, 1 или 2;
R1 выбирают из группы, включающей C1-10 алкил, С3-8 циклоалкил, С3-6 циклоалкил-С1-6 алкил; R1 замещен 0-1 заместителями, выбираемыми из группы, включающей -CN, -COR13a, CO2R13a, -CONR13aR16a и С3-8 циклоалкил, где 0-1 атом углерода в C4-8 циклоалкиле замещен группой, выбираемой из -О-; R1 замещен также 0-3 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей 1a, R1b,C1-6 алкил, С2-8 алкенил, С2-8 алкинил, C1-4 галогеналкил, OR13a, C1-4 алкокси-С1-4 алкил и С3-8 циклоалкил, который замещен 0-1 R9, при условии, что R1 не является: (а) циклогексил-(СН2)2-группой; (в) 3-циклопропил-3-метоксипропильной группой; (с) незамещенной (алкокси)метильной группой; (d) 1-гидроксиалкильной группой, а также при условии, что, когда R1 обозначает алкил, замещенный ОН, тогда атом углерода, смежный с кольцом N, не является СН2;
R1a обозначает фенил, замещенный 0-1 -OR17 и 1-3 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей C1-6 алкил, Br, Cl, F, -CN;
R1b обозначает гетероарил, который выбирают из группы, включающей пиридил, фуранил, тиенил, имидазолил, индолил, оксазолил, триазолил, тетразолил, причем каждый гетероарил замещен 0, 1 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-6 алкил;
R2 выбирают из группы, включающей C1-4 алкил, С3-8 циклоалкил, при этом он замещен 1, 2 заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген и C1-4 алкокси;
R3, R7 и R8 в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, C1-4 алкил;
при условии, что, когда R1 обозначает незамещенный C1-10 алкил, тогда R3 не является замещенным или незамещенным фенилом;
R9 в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-4, алкил;
R13a и R16a в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-4алкил;
R17 в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, C1-6 алкил, C1-2 алкокси-C1-2 алкил, C1-4галогеналкил;
R18 и R19 в каждом отдельном случае независимо выбирают из C1-6 алкила;
в части NR17R19 элементы R17 и R19, взятые вместе, образуют 1-морфолинил.

2. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу Iа

3. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу Ib

4. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу Iс

5. Фармацевтическая композиция, ингибирующая высвобождение кортикотропина (CRF), содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения формулы (I), где А обозначает N или C-R7; В обозначает N или C-R8; при условии, что по крайней мере одна из групп А и В является N; D обозначает фенил, замещенный 1-4 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы C1-6 алкил, метилендиокси, -OR17, Cl, F, C1-4 галогеналкил, -CN, -S(O)nR18, -NR17R19, -COR17 и до 1 фенила, причем каждый фенильный заместитель замещен 1,2 заместителями, выбираемыми из группы, включающей C1-3 алкил или бензофуранил, оксазолил, имидазолил, пиридил, индолинил, замещенные 2 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей 1-6 алкил, -OR17, Cl, Х выбирают из группы, включающей CH-R9, О, S(O)n и связь; n = 0, 1 или 2; R1 выбирают из группы, включающей C1-10 алкил, С3-8 циклоалкил, С3-6 циклоалкил-С1-6 алкил; R1 замещен 0-1 заместителями, выбираемым из группы, включающей -CN, -COR13a, СO2R13a, -CONR13aR16a и С3-8 циклоалкил, где 0-1 атом углерода в С4-8 циклоалкиле замещен группой, выбираемой из -О-; R1 замещен также 0-3 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей 1a, R1b,C1-6 алкил, С2-8 алкенил, C2-8 алкинил, C1-4 галогеналкил, OR13a, C1-4 алкокси-С1-4 алкил и С3-8 циклоалкил, который замещен 0-1 R9, при условии, что R1 не является: (а) циклогексил-(СН2)2-группой; (b) 3-циклопропил-3-метоксипропильной группой; (c) незамещенной (алкокси)метильной группой; (d) 1-гидроксиалкильной группой, а также при условии, что, когда R1 обозначает алкил, замещенный ОН, тогда атом углерода, смежный с кольцом N, не является СН2; R1a обозначает фенил, замещенный 0-1 -OR17 и 1-3 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей C1-6 алкил, Br, Cl, F, -CN; R1b обозначает гетероарил, который выбирают из группы, включающей пиридил, фуранил, тиенил, имидазолил, индолил, оксазолил, триазолил, тетразолил, причем каждый гетероарил замещен 0, 1 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-6 алкил; R2 выбирают из группы, включающей C1-4 алкил, С3-8 циклоалкил, при этом он замещен 1, 2 заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген и C1-4 алкокси; R3, R7 и R8 в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, C1-4 алкил; при условии, что когда R1 обозначает незамещенный C1-10 алкил, тогда R3 не является замещенным или незамещенным фенилом; R9 в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-4, алкил; R13a и R16a в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-4алкил; R17 в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, C1-6 алкил, C1-2 алкокси-С1-2 алкил, C1-4 галогеналкил; R18 и R19 в каждом отдельном случае независимо выбирают из C1-6 алкила; в части NR17R19 элементы R17 и R19, взятые вместе, образуют 1-морфолинил.

6. Способ лечения у млекопитающих аффективного расстройства состояния тревоги, депрессии, синдрома раздраженной толстой кишки, супрануклеарного паралича, болезни Альцгеймера, желудочно-кишечных заболеваний, невротической анорексии или других нарушений пищеварения, сердечно-сосудистых и сердечных заболеваний, инсульта, бокового амиотрафического склероза, который заключается в том, что млекопитающему вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы (I)

или его стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли,
где А обозначает N или C-R7;
В обозначает N или C-R8;
при условии, что по крайней мере одна из групп А и В является N;
D обозначает фенил, замещенный 1-4 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы C1-6 алкил, метилендиокси, -OR17, Cl, F, C1-4 галогеналкил, -CN, -S (O)nR18, -NR17R19, -COR17 и до 1 фенила, причем каждый фенильный заместитель замещен 1,2 заместителями, выбираемыми из группы, включающей C1-3 алкил или бензофуранил, оксазолил, имидазолил, пиридил, индолинил, замещенные 2 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей 1-6 алкил, -OR17, Cl;
Х выбирают из группы, включающей CH-R9, О, S(O)n и связь;
n = 0, 1 или 2;
R1 выбирают из группы, включающей C1-10 алкил, С3-8 циклоалкил, С3-6 циклоалкил-C1-6 алкил; R1 замещен 0-1 заместителями, выбираемым из группы, включающей -CN, -COR13a, CO2R13a, -CONR13aR16a и С3-8 циклоалкил, где 0-1 атом углерода в С4-8 циклоалкиле замещен группой, выбираемой из -О-; R1 замещен также 0-3 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей 1a, R1b, C1-6 алкил, С2-8 алкенил, С2-8 алкинил, C1-4 галогеналкил, OR13a, C1-4 алкокси-С1-4 алкил и С3-8 циклоалкил, который замещен 0-1 R9, при условии, что R1 не является: (а) циклогексил-(СН2)2– группой; (в) 3-циклопропил-3-метоксипропильной группой; (c) незамещенной (алкокси)метильной группой; (d) 1-гидроксиалкильной группой, а также при условии, что, когда R1 обозначает алкил, замещенный ОН, тогда атом углерода, смежный с кольцом N, не является СН2;
R1a обозначает фенил, замещенный 0-1 -OR17 и 1-3 заместителями, которые в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей C1-6 алкил, Br, Cl, F, -CN;
R1b обозначает гетероарил, который выбирают из группы, включающей пиридил, фуранил, тиенил, имидазолил, индолил, оксазолил, триазолил, тетразолил, причем каждый гетероарил замещен 0, 1 заместителями, выбранными из группы, включающей С1-6 алкил;
R2 выбирают из группы, включающей C1-4 алкил, С3-8 циклоалкил, при этом он замещен 1, 2 заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоген и C1-4 алкокси;
R3, R7 и R8 в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, C1-4 алкил;
при условии, что, когда R1 обозначает незамещенный C1-10 алкил, тогда R3 не является замещенным или незамещенным фенилом;
R9 в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-4 алкил;
R13a и R16a в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, С1-4алкил;
R17 в каждом отдельном случае независимо выбирают из группы, включающей Н, C1-6 алкил, C1-2 алкокси-C1-2 алкил, C1-4 галогеналкил;
R18 и R19 в каждом отдельном случае независимо выбирают из С1-6 алкила;
в части NR17R19 элементы R17 и R19, взятые вместе, образуют 1-морфолинил.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189, Рисунок 190, Рисунок 191, Рисунок 192, Рисунок 193, Рисунок 194, Рисунок 195, Рисунок 196, Рисунок 197, Рисунок 198, Рисунок 199, Рисунок 200, Рисунок 201, Рисунок 202, Рисунок 203, Рисунок 204, Рисунок 205, Рисунок 206, Рисунок 207, Рисунок 208, Рисунок 209, Рисунок 210, Рисунок 211, Рисунок 212, Рисунок 213, Рисунок 214, Рисунок 215, Рисунок 216, Рисунок 217, Рисунок 218, Рисунок 219, Рисунок 220, Рисунок 221, Рисунок 222, Рисунок 223, Рисунок 224, Рисунок 225, Рисунок 226, Рисунок 227, Рисунок 228, Рисунок 229, Рисунок 230, Рисунок 231, Рисунок 232, Рисунок 233, Рисунок 234, Рисунок 235, Рисунок 236, Рисунок 237, Рисунок 238, Рисунок 239, Рисунок 240, Рисунок 241, Рисунок 242, Рисунок 243, Рисунок 244, Рисунок 245, Рисунок 246, Рисунок 247, Рисунок 248, Рисунок 249, Рисунок 250, Рисунок 251, Рисунок 252, Рисунок 253, Рисунок 254, Рисунок 255, Рисунок 256, Рисунок 257, Рисунок 258, Рисунок 259, Рисунок 260, Рисунок 261, Рисунок 262, Рисунок 263, Рисунок 264, Рисунок 265, Рисунок 266, Рисунок 267, Рисунок 268, Рисунок 269, Рисунок 270, Рисунок 271, Рисунок 272, Рисунок 273, Рисунок 274, Рисунок 275, Рисунок 276, Рисунок 277, Рисунок 278, Рисунок 279, Рисунок 280, Рисунок 281, Рисунок 282, Рисунок 283, Рисунок 284, Рисунок 285, Рисунок 286, Рисунок 287, Рисунок 288, Рисунок 289, Рисунок 290, Рисунок 291, Рисунок 292, Рисунок 293, Рисунок 294, Рисунок 295, Рисунок 296, Рисунок 297, Рисунок 298, Рисунок 299, Рисунок 300, Рисунок 301, Рисунок 302, Рисунок 303, Рисунок 304, Рисунок 305, Рисунок 306, Рисунок 307, Рисунок 308, Рисунок 309, Рисунок 310, Рисунок 311, Рисунок 312, Рисунок 313, Рисунок 314, Рисунок 315, Рисунок 316, Рисунок 317, Рисунок 318, Рисунок 319, Рисунок 320, Рисунок 321, Рисунок 322, Рисунок 323, Рисунок 324, Рисунок 325, Рисунок 326, Рисунок 327, Рисунок 328, Рисунок 329, Рисунок 330, Рисунок 331, Рисунок 332, Рисунок 333, Рисунок 334, Рисунок 335, Рисунок 336, Рисунок 337, Рисунок 338, Рисунок 339, Рисунок 340, Рисунок 341, Рисунок 342, Рисунок 343, Рисунок 344, Рисунок 345, Рисунок 346, Рисунок 347, Рисунок 348, Рисунок 349, Рисунок 350, Рисунок 351, Рисунок 352, Рисунок 353, Рисунок 354, Рисунок 355, Рисунок 356, Рисунок 357, Рисунок 358, Рисунок 359, Рисунок 360, Рисунок 361, Рисунок 362, Рисунок 363, Рисунок 364, Рисунок 365, Рисунок 366, Рисунок 367, Рисунок 368, Рисунок 369, Рисунок 370, Рисунок 371, Рисунок 372, Рисунок 373, Рисунок 374, Рисунок 375, Рисунок 376, Рисунок 377, Рисунок 378, Рисунок 379, Рисунок 380, Рисунок 381, Рисунок 382, Рисунок 383, Рисунок 384, Рисунок 385, Рисунок 386, Рисунок 387, Рисунок 388, Рисунок 389, Рисунок 390, Рисунок 391, Рисунок 392, Рисунок 393, Рисунок 394, Рисунок 395, Рисунок 396, Рисунок 397, Рисунок 398, Рисунок 399, Рисунок 400, Рисунок 401, Рисунок 402, Рисунок 403, Рисунок 404, Рисунок 405, Рисунок 406, Рисунок 407, Рисунок 408, Рисунок 409, Рисунок 410, Рисунок 411, Рисунок 412, Рисунок 413, Рисунок 414, Рисунок 415, Рисунок 416, Рисунок 417, Рисунок 418, Рисунок 419, Рисунок 420, Рисунок 421, Рисунок 422, Рисунок 423, Рисунок 424, Рисунок 425, Рисунок 426, Рисунок 427, Рисунок 428, Рисунок 429, Рисунок 430, Рисунок 431, Рисунок 432, Рисунок 433, Рисунок 434, Рисунок 435, Рисунок 436, Рисунок 437, Рисунок 438, Рисунок 439, Рисунок 440, Рисунок 441, Рисунок 442, Рисунок 443, Рисунок 444, Рисунок 445, Рисунок 446, Рисунок 447, Рисунок 448, Рисунок 449, Рисунок 450, Рисунок 451, Рисунок 452, Рисунок 453, Рисунок 454, Рисунок 455, Рисунок 456, Рисунок 457, Рисунок 458, Рисунок 459, Рисунок 460, Рисунок 461, Рисунок 462, Рисунок 463, Рисунок 464, Рисунок 465, Рисунок 466


MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 03.07.2005

Извещение опубликовано: 27.12.2006 БИ: 36/2006


Categories: BD_2201000-2201999