Патент на изобретение №2201924

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2201924

(13)

(51) МПК ⁷
_{C07D265/30, C07D265/32, C07D279/12, C07D413/04, C07D413/06, A61K31/5377, A61P25/06}

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 07.04.2011 – действует

(21), (22) Заявка: 96115181/04, 13.12.1994

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

13.12.1994

(43) Дата публикации заявки: 27.10.1998

(45) Опубликовано: 10.04.2003

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
SU 980613 A, 09.12.1982. ЕР 0528495 А1, 24.02.1993. FR 2534915 A1, 27.04.1984. ЕР 0436334 А1, 10.07.1991. ЕР 0394989 А1, 31.10.1990.

(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:

17.07.1996

(86) Заявка PCT:

US 94/14497 (13.12.1994)

(87) Публикация PCT:

WO 95/16679 (22.06.1995)

Адрес для переписки:

129010, Москва, ул. Б. Спасская, 25, стр.3, ООО “Юридическая фирма Городисский и Партнеры”, пат.пов. Н.Г. Лебедевой, рег.№ 0112

(71) Заявитель(и):

МЕРК ЭНД КО., ИНК. (US)

(72) Автор(ы):

ДОРН Конрад П. (US),
ФИНК Пол Е. (US),
ХЕЙЛ Джеффри Дж. (US),
МакКОС Малколм (GB),
МИЛЛС Сендер Дж. (US),
ШАХ Шреник К. (IN),
ЧЕМБЕРЗ Марк Стюарт (GB),
ГАРРИСОН Тимоти (GB),
ЛАДДВАГЕТТИ Тамара (GB),
ВИЛЛИАМС Брайан Джон (GB)

(73) Патентообладатель(и):

МЕРК ЭНД КО., ИНК. (US)

(74) Патентный поверенный:

Лебедева Наталья Георгиевна

(54) МОРФОЛИНОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕГО ОСНОВЕ

(57) Реферат:

Описывается новое морфолиновое производное формулы или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ выбран из группы, содержащей: (1) водород; (2) C_1-6-алкил, незамещенный или замещенный фенилом или гетероциклом, где гетероцикл выбран из группы, включающей имидазолил или триазолил, и где гетероцикл является незамещенным или замещен оксогруппой; R² и R³ обозначают каждый водород; R⁶, R⁷ и R⁸ независимо выбраны из группы, содержащей: (1) водород, (2) _1-6-алкил, замещенный галогеном, и (3) галоген; R¹¹, R¹² и R¹³, независимо, выбраны из водорода и галогена; Х обозначает -О-; Y обозначает -О-; Z представляет собой C_1-6-алкил. Новые соединения являются антагонистами рецептора тахикинина. Также описывается фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1. 2 с. и 12 з.п. ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Т Т ТК

Формула изобретения

1. Морфолиновое производное структурной формулы

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R¹ выбран из группы, содержащей (1) водород; (2) C_1-6-алкил, незамещенный или замещенный фенилом или гетероциклом, где гетероцикл выбран из группы, включющей имидазолил или триазолил, и где гетероцикл является незамещенным или замещен оксогруппой;
R² и R³ обозначают, каждый, водород;
R⁶, R⁷ и R⁸ независимо выбраны из группы, содержащей (1) водород, (2) C_1-6-алкил, замещенный галогеном, и (3) галоген;
R¹¹, R¹² и R¹³, независимо, выбраны из водорода и галогена;
Х обозначает -О-;
Y обозначает -О-;
Z представляет собой C_1-6-алкил.

2. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой C_1-6-алкил, замещенный гетероциклом, где гетероцикл выбран из группы, включющей имидазолил или триазолил, и где гетероцикл является незамещенным или замещен оксогруппой.

3. Соединение по п.1, где R⁶, R⁷ и R⁸, независимо, выбраны из группы, содержащей (1) водород, (2) C_1-6-алкил, (3) фтор, (4) хлор, (5) бром и (6) йод; R¹¹, R¹² и R¹³, независимо, выбраны из группы, содержащей: (1) водород, (3) фтор, (4) хлор, (5) бром и (6) йод.

4. Соединение по п.1, где Z представляет собой C_1-4-алкил.

5. Соединение по п.1, где Z представляет собой -СН₃.

6. Соединение по п.1, где R¹ выбран из группы, содержащей

7. Соединение по п.1, где R¹ выбран из группы, содержащей: (1,2,4-триазоло)метил и (5-оксо-1H, 4Н-1,2,4-триазоло)метил.

8. Соединение по п.1, где R¹ выбран из группы, содержащей: (1,3-имидазоло)метил и (2-оксо-1,3-имидазоло)метил.

9. Соединение по п.1 структурной формулы

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R¹, R², R³, R⁶, R⁷, R⁸, R¹¹, R¹², R¹³, Y и Z указаны в п.1.

10. Соединение по п.1 структурной формулы II

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R¹, R², R³, R⁶, R⁷, R⁸, R¹¹, R¹², R¹³ и Z указаны в п.1
11. Соединение по п.1 структурной формулы III

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R¹, R², R³, R⁶, R⁷, R⁸, R¹¹, R¹², R¹³ и Z указаны в п.1.

12. Соединение по п.1, выбранное из группы, содержащей:
2-(R)-(1-(S)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-фенилморфолин;
2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-фенилморфолин;
2-(R)-(1-(S)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1Н,4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин;
2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1Н,4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин;
2-(R)-(1-(S)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фторфенил)морфолин;
2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фторфенил)морфолин;
2-(R)-(1-(S)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фторфенил)-4-(3-(5-оксо-1Н,4H-1,2,4-триазоло)метил)-морфолин;
2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фторфенил)-4-(3-(5-оксо-1Н,4H-1,2,4-триазоло)метил)-морфолин;
2-(R)-(1-(R)-(3-(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-оксо-1H, 4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин;
2-(R)-(1-(R)-(3-фтор-5-(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-фенил-4-(3-(5-окco-1H,4H-1,2,4-триазоло)метил)морфолин;
2(S)-(1-(S)-(3-фтор-5-(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фторфенил)морфолин;
2-(S)-(1-(R)-(3-фтор-5-(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фторфенил)морфолин;
2-(S)-(1-(R)-(3-фтор-5-(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фторфенил))-4-(3-(5-оксо-1Н,4H-1,2,4-триазоло)метил)-морфолин;
2(S)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фторфенил)-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин;
2(S)-(1(R)-(3-фтор-5-(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фторфенил)-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин;
2-(S)-(1-(S)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(R)-(4-фторфенил)-4-(3-(5-оксо-1Н,4H-1,2,4-триазоло)метил)-морфолин;
2(R)-(1(R)-(2,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фторфенил)морфолин;
2(R)-(1-(R)-(2,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фторфенил)-4-(3-(5-оксо-1Н,4H-1,2,4-триазоло)метил)-морфолин;
2-(R)-(1-(R)-(2,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фторфенил)-4-(3-(1,2,4-триазоло)метил)морфолин;
2-(R)-(1-(R)-(2,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фторфенил)-4-(4-(2-оксо-1,3-имидазоло)метил)морфолин.

13. Фармацевтическая композиция для противодействия эффекту вещества Р в его рецепторном сайте или для блокады рецепторов нейрокинина-1 у млекопитающего, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

14. Соединение по п. 1, представляющее собой 2-(R)-(1-(R)-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этокси)-3-(S)-(4-фторфенил)-4-(3-(5-оксо-1Н, 4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфолин или его фармацевтически приемлемая соль.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189, Рисунок 190, Рисунок 191, Рисунок 192, Рисунок 193, Рисунок 194, Рисунок 195, Рисунок 196, Рисунок 197, Рисунок 198, Рисунок 199, Рисунок 200, Рисунок 201, Рисунок 202, Рисунок 203, Рисунок 204, Рисунок 205, Рисунок 206, Рисунок 207, Рисунок 208, Рисунок 209, Рисунок 210, Рисунок 211, Рисунок 212, Рисунок 213, Рисунок 214, Рисунок 215, Рисунок 216, Рисунок 217, Рисунок 218, Рисунок 219, Рисунок 220, Рисунок 221, Рисунок 222, Рисунок 223, Рисунок 224, Рисунок 225, Рисунок 226, Рисунок 227, Рисунок 228, Рисунок 229, Рисунок 230, Рисунок 231, Рисунок 232, Рисунок 233, Рисунок 234, Рисунок 235, Рисунок 236, Рисунок 237, Рисунок 238, Рисунок 239, Рисунок 240, Рисунок 241, Рисунок 242, Рисунок 243, Рисунок 244, Рисунок 245, Рисунок 246, Рисунок 247, Рисунок 248, Рисунок 249, Рисунок 250, Рисунок 251, Рисунок 252, Рисунок 253, Рисунок 254, Рисунок 255, Рисунок 256, Рисунок 257, Рисунок 258, Рисунок 259, Рисунок 260, Рисунок 261, Рисунок 262, Рисунок 263, Рисунок 264, Рисунок 265, Рисунок 266, Рисунок 267, Рисунок 268

ND4A Продление срока действия патента Российской Федерации на изобретение

с указанием продлеваемого пункта формулы при наличии в патенте группы изобретений

(в соответствии с п.3 ст.3 Патентного закона Российской Федерации – не более чем на 5 лет)

Дата, до которой продлен срок действия: 13.12.2019

Извещение опубликовано: 20.11.2006 БИ: 32/2006

PD4A – Изменение наименования обладателя патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

(73) Новое наименование патентообладателя:

МЕРК ШАРП ЭНД ДОМЭ КОРП. (US)

Адрес для переписки:

129090, Москва, ул. Б. Спасская, 25, стр. 3, ООО “Юридическая фирма Городисский и Партнеры”

Извещение опубликовано: 20.04.2010 БИ: 11/2010