Патент на изобретение №2201750

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЛАВОНОИДОВ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине. Проводят экстракцию измельченной древесины лиственницы водным раствором органического растворителя, отгонку растворителя и перекристаллизацию выпавшего из водной фазы осадка. После перекристаллизации полученный продукт растворяют в водном растворе этилового спирта при нагреве, затем полученный раствор охлаждают до температуры не выше 10^oС. Выпавший осадок фильтруют и осуществляют повторную перекристаллизацию в смеси ацетонитрила и водного раствора уксусной кислоты. Изобретение позволяет улучшить экологичность способа. 2 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к медицине, в частности к способам выделения флавоноидов, в основном дигидрокверцетина (ДКВ).

Известен способ выделения ДКВ из древесины лиственницы путем экстракции водой при нагревании, охлаждения, фильтрования и перемешивания водного экстракта в течение 2 ч с полиамидным порошком в соотношении 1:10, отфильтровывания и высушивания полиамидного порошка, экстрагирования ДКВ с полиамидным порошком этилацетатом и последующей кристаллизации его из горячей воды (патент РФ 2000797, кл. А 61 К 35/78, 1993).

Основной недостаток известного способа состоит в необходимости использования для извлечения ДКВ из водного экстракта труднодоступного и дорогостоящего полиамидного сорбента. Выделение ДКВ в этом случае неизбежно связано с потерями за счет процессов сорбции и десорбции и осложнено необходимостью регенерации полиамидного сорбента.

Наиболее близким по технической сути к заявляемому является способ по патенту РФ 2038094, в соответствии с которым из опилок лиственницы предварительно удаляют водорастворимые вещества в результате их промывания водой при обычной температуре, затем осуществляют экстракцию ДКВ смесью вода-ацетон (1:4) также при обычной температуре. А выпавший после отгонки ацетона из водной части экстракта осадок ДКВ перекристаллизовывают из горячей воды.

Недостаток прототипа заключается в том, что он оказывает значительную нагрузку на экологическую систему. Этот недостаток связан с необходимостью использования проточной воды в значительных количествах, а также ацетона, который является весьма летучим соединением, с трудом удерживается в замкнутом цикле производства и сложно поддается регенерации.

Перед авторами стояла задача по созданию способа получения флавоноидов, лишенного указанного недостатка. Для решения поставленной задачи предлагается способ выделения флавоноидов, включающий экстракцию измельченной древесины лиственницы водным раствором органического растворителя, отгонку растворителя, обработку получившейся смолы горячей водой и перекристаллизацию выпавшего из водной фазы осадка. Отличительной особенностью предлагаемого способа является то, что после перекристаллизации выпавшего из водной фазы осадка полученный продукт растворяют в водном растворе этилового спирта при нагреве, затем полученный раствор охлаждают до температуры не выше 10^oС, выпавший осадок фильтруют и осуществляют повторную перекристаллизацию в смеси ацетонитрила и водного раствора уксусной кислоты.

Дополнительно предлагается растворение полученного после первой перекристаллизации продукта в водном спирте осуществлять в присутствии сорбента. В качестве сорбента может быть применен активированный уголь и другие сорбенты.

Дополнительно предлагается растворение полученного после первой перекристаллизации продукта вести в обескислороженной и/или обезгаженной среде.

Применение водного раствора этилового спирта, ацетонитрила и относительно небольшого количества воды позволяет создать почти замкнутый технологический цикл. В качестве отходов остаются только обессмоленные опилки, пригодные для различного применения в промышленности, сельском хозяйстве и быту. Применение повторной перекристаллизации позволяет достичь содержания ДКВ в конечном продукте не менее 96%.

Применение сорбента, а также обескислороживание и/или обезгаживание раствора водного спирта позволяет повысить качество конечного продукта. Так достигается технический результат.

Способ осуществляют следующим образом. Измельченную древесину лиственницы промывают теплой водой, заливают водно-спиртовым раствором и экстрагируют в периодической системе с подогревом. Экстракционную массу разделяют на жидкую фазу и твердый шлам. Из жидкой фазы отгоняют спирт, затем в нее добавляют ацетонитрил, охлаждают до температуры не выше 10^oС, а выпавший после охлаждения из водной части экстракта осадок отделяют фильтрованием и перекристаллизовывают. Затем полученный полуфабрикат растворяют в водном растворе этилового спирта при нагреве, полученный раствор охлаждают до температуры не выше 10^oС, выпавший осадок экстрагируют и осуществляют повторную перекристаллизацию в смеси ацетонитрила и уксусной кислоты.

Пример осуществления способа. Измельченную древесину лиственницы даурской в количестве 100 кг предварительно промыли теплой водой. Затем в древесину залили 280 литров водно-спиртового раствора и экстрагировали в реакторе периодического действия с подогревом. Экстракционную массу разделили на жидкую фазу и твердый шлам. Из жидкой фазы отогнали спирт, а выпавший после охлаждения из водной части экстракта осадок отделили фильтрованием и перекристаллизовали из горячей воды. Выход сырого продукта составил 1 кг с содержанием 90-93 мас.% дигидрокверцетина и 7-10 мас.% смолы и других флавоноидов. Вышеуказанные действия повторяли пять раз. Затем в реактор с рубашкой и мешалкой загружали 5 кг полуфабриката и 17 литров 30%-ного этилового спирта, из которого предварительно удаляли кислород путем продувки азотом. Полученную смесь нагревали до 70^oС и перемешивали до полного растворения полуфабриката. В полученный раствор добавляли 100 г активированного угля и перемешивали 0,5 часа. Далее раствор фильтровали в емкость для кристаллизации и помещали в холодильную камеру, где выдерживали при Т +5^oС в течение 16 часов. Выпавший осадок фильтровали и сушили в вакуумном шкафу под азотом. Полученный порошок перекристаллизовывали в 14 литрах смеси: 30 об.% ацетонитрила и 70 об.% 2%-ного раствора уксусной кислоты в воде и сушили в вакуумном шкафу под азотом. Выход готового продукта составил 3,8 кг с содержанием 96,5 мас.% дигидрокверцитина и 3,5 мас.% дигидрокемпферола.

Формула изобретения

1. Способ получения флавоноидов, включающий экстракцию из измельченной древесины лиственницы водным раствором органического растворителя, отгонку растворителя и перекристаллизацию выпавшего из водной фазы осадка, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют этиловый спирт, после перекристаллизации выпавшего из водной фазы осадка полученный продукт растворяют в водном растворе этилового спирта при нагреве, затем полученный раствор охлаждают до температуры не выше 10^oС, выпавший осадок фильтруют и осуществляют повторную перекристаллизацию в смеси ацетонитрила и водного раствора уксусной кислоты.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что растворение полученного после первой перекристаллизации продукта в водном спирте осуществляют в присутствии сорбента.

3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что растворение полученного после первой перекристаллизации продукта ведут в обескислороженной среде.

PC4A – Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение

Прежний патентообладатель:

Закрытое акционерное общество “Медиауниверсал”

(73) Патентообладатель:

Открытое акционерное общество “Инвестиционная компания социальной защиты и развития малочисленных народов Севера “Титул”

Дата и номер государственной регистрации перехода исключительного права: 11.12.2008 № РД0044508

Извещение опубликовано: 20.01.2009 БИ: 02/2009