Патент на изобретение №2201239
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ПИЩЕВАЯ ДОБАВКА НА ЕГО ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
(57) Реферат: Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и фармакологии. Группа изобретений включает средство, которое содержит никотиновую кислоту и высушенную дефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя при следующем соотношении компонентов, %: высушенная дефибринированная кровь марала 99,0-1,0, никотиновая кислота 1,0-99,0. Пищевая добавка содержит никотиновую кислоту и высушенную дефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя при следующем соотношении компонентов, %: дефибринированная кровь марала 99,0-1,0 никотиновая кислота 1,0-99,0. Способ лечения заключается в назначении диетотерапии и предложенного средства по 1 капсуле 3 раза в день внутрь в течение 21 дня. Технический результат – расширение арсенала средств, обладающих антигиперлипопротеинемической активностью, повышение эффективности лечения и снижение побочных эффектов. 3 с.п.ф-лы, 9 табл. Изобретение относится к области медицины, конкретно к кардиологии и фармакологии, и касается антигиперлипопротеинемических средств и способов лечения нарушений липидного обмена у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Известны антигиперлипопротеинемические средства различного механизма действия: 1 группа: Статины (ингибиторы 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА ре-дуктазы) – подавляют биосинтез холестерина. Препараты: лескол, медастатин, мевакор, зокор, правастатин, ловастатин. 2-я группа: Анионообменные смолы (секвестранты желчных кислот) – не растворимы в воде, они связывают желчные кислоты в кишечнике, предупреждая их реабсорбцию, и в результате для синтеза желчных кислот требуется больше холестерина, на клеточных мембранах увеличивается число рецепторов к ЛПНП, что приводит к снижению уровня циркулирующего холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП). Препараты: колестипол, холестирамин. 3-я группа: Никотиновая кислота – водорастворимый витамин, который снижает уровень холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), ХС-ЛПНП, умеренно снижает уровень общего холестерина и триглицеридов (в большей степени), а также повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП). К препаратам данной группы также относятся ольбетам и эндурацин. 4-я группа: Фибраты – преимущественно снижают уровень триглицеридов и умеренно – холестерина. Препараты: гемифиброзил, безафибрат, ципрофибрат [1, 2, 3, 4]. Из растительного сырья созданы несколько лекарственных препаратов, обладающих антигиперлипопротеинемической активностью. К их числу относятся полиспонин и трибуспонин [3]. Однако данные лекарственные средства имеют ряд общих побочных эффектов для всех препаратов: метеоризм, рвота, изжога, икота, отрыжка, запоры, тошнота, боли в животе и бессоница, возможно развитие гиперчувствительности с развитием анафилаксии и ангионевротического отека [1, 2, 3, 4]. При лечении статинами у 1-2% больных активность аминотрансфераз превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза в течение 15 мес после начала лечения. У 2% больных бывают миалгии, миозиты, отмечается повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в крови и мышечной ткани. Описаны случаи острого некроза скелетных мышц. Поэтому статины с осторожностью назначают больным с заболеваниями печени, злоупотребляющим алкоголем, артериальной гипотензией, тяжелой инфекцией, эпилепсией, травмами и при необходимости проведения больших операций. На фоне приема анионообменных смол (секвестрантов желчных кислот) возможно развитие анорексии, дисфагии, диареи, непроходимости кишечника, кровотечений вследствии дефицита витамина К, увеличение массы тела. Прием препаратов данной группы иногда может способствовать образованию пептической язвы желудка и возникновению панкреатита. Фибраты способствуют увеличению частоты образования камней в желчном пузыре. Общими противопоказаниями для препаратов всех групп являются: заболевания печени в острой стадии, беременность, полная обструкция желчных путей, обострение пептической язвы, сахарный диабет, подагра, выраженные нарушения ритма сердца [6, 7]. Об эффективности лечения данными препаратами можно судить по уровню общего холестерина и триглицеридов спустя 4-6 недель после начала терапии. Если несмотря на прием в адекватных дозах какого либо препарата из выше перечисленных групп через 2-3 месяца лечебный эффект не достигается, а также при плохой переносимости препарата, лечение отменяют. Если эффект недостаточен, то целесообразно назначить еще один препарат, обладающий другим механизмом действия, т. е. в некоторых случаях осуществляется комбинированная медикаментозная терапия [6, 7, 8]. Следует также отметить, что одной из особенностей медикаментозной терапии и профилактики атеросклеротического процесса (гиперлипопротеинемии) является то, что нормализующее влияние лекарственных средств на уровень липидов крови отмечается только в тот период, когда больной их принимает. После отмены препарата содержание липидов крови постепенно возвращается к исходному уровню. В связи с этим необходимо назначение лекарственных средств на протяжении многих лет, а иногда и всей жизни [8]. А это, в свою очередь, кроме усугубления побочных эффектов влечет большие денежные затраты на проводимое лечение. Приоритет сердечно-сосудистых заболеваний в общей структуре заболеваемости и лидирующие позиции этих нозологий как причин преждевременной смертности позволяют считать любые попытки разработки новых средств профилактики и лечения социально и экономически значимым направлением клинической науки [5, 6, 7, 8]. Наиболее близким по характеру действием (прототипом) является никотиновая кислота (витамин РР). Витамин РР оказывает антигиперлипопротеинемическое и вазодиляторное действие. Его введение снижает количество свободных жирных кислот в плазме крови, уменьшает скорость синтеза ЛПОНП и содержание холестерина в них, повышает уровень холестерина, связанного с ЛПВП, уменьшая скорость разрушения этой фракции липопротеидов [8]. Кроме этого, экзогенная никотиновая кислота восполняет дефицит витамина РР и улучшает энергетический и углеводный обмен. Прототипом к предложенному способу лечения нарушений липидного обмена у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями является способ лечения нарушений липидного обмена у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, заключающийся в назначение внутривенно никотиновой кислоты на фоне диетотерапии по схеме: возрастание от 1,0 мл – 1% раствора до 6,0 мл – 1% раствора, далее недельное “плато” и снижение до 1,0 мл – 1% в течение 6-8 недель. Лечение проводят у части больных прерывистыми курсами (при наличии побочных эффектов), у части длительно – годами без перерыва, в сочетании с диетотерапией [5, 8]. Однако данный способ лечения нарушений липидного обмена с помощью применения средства-прототипа имеет ряд недостатков: невысокая эффективность лечения, длительные сроки лечения, в некоторых случаях достигающие до 6 месяцев и более, наличие побочных эффектов у самой никотиновой кислоты, а именно: покраснение лица и верхней половины туловища (особенно при приеме натощак и при повышенной чувствительности), головокружение, чувство прилива крови к голове, сыпь и зуд кожи, желудочно-кишечные расстройства, парастезии, крапивница, ортостатическая гипотония. При длительном применении – дистрофия печени, снижение толерантости к глюкозе вплоть до гипергликемии, повышение содержания в крови ряда ферментов (аспаргиновая трансаминаза, ЛДГ, щелочная фосфатаза) [1, 2, 3, 7, 8, 9]. Таким образом, изыскание новых эффективных препаратов с антигиперлипопротеинемическим действием с высокой терапевтической эффективностью и низким уровнем побочного действия с целью расширения арсенала средств с антигиперлнпопротеинемическим действием является актуально. Задачей, решаемой данным изобретением, является расширение арсенала средств, обладающих антигиперлипопротеинемическим действием, сокращение сроков лечения, снижение побочных эффектов и повышение эффективности лечения. Поставленная задача решается путем применения средства и пищевой добавки на его основе, содержащего высушенную дефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя и никотиновую кислоту при следующем соотношении компонентов в %: высушенная дефибринированная кровь марала, изюбра или пятнистого оленя 99,0-1,0, никотиновая кислота 1,0-99,0, для лечения нарушений липидного обмена у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в дозе 1 капсула три раза в день per os, в течение 21 дня в сочетании с диетотерапией. Новое средство представляет собой порошок буровато-коричневого цвета со специфическим запахом и вкусом. Предлагаемое нами средство, обладающее антигиперлипопротеинемической активностью, получено путем смешивания порошкообразной никотиновой кислоты с порошкообразной высушенной дефибринированной кровью марала, изюбра или пятнистого оленя при следующем соотношении компонентов в %: высушенная дефибринированная кровь марала, изюбра или пятнистого оленя 99,0-1,0, никотиновая кислота 1,0-99,0. Предложенное нами средство и пищевую добавку на его основе можно использовать в виде порошков, капсул, таблеток и любых других лекарственных форм, пищевую добавку можно использовать для добавления в любые пищевые продукты. Использование предлагаемого нами средства и пищевой добавки на его основе в качестве антигиперлипопротеинемического стало возможным благодаря клиническим исследованиям. Клиническое исследование проводилось в условиях терапевтического отделения клиники НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН и представляло собой двойное слепое контролируемое испытание с подбором групп методом слепой рандомизации. Пациенты были случайным образом разделены на 4 группы (10 пациентов в каждой) по виду дополнения к стандарту терапевтического вмешательства. Больные, вошедшие в группы исследования, были с установленным диагнозом ишемическая болезнь сердца (ИБС): стенокардия напряжения функциональный класс (ФК) II-III, недостаточность кровообращения (НК) 0-1 в возрастном диапазоне 49-56 лет и впервые выявленными нарушениями липидного обмена IIа, IIб и IV фенотипа. Курс лечения 21 день. Все пациенты соблюдали госпитальный режим. Клиническое обследование в плане оценки переносимости лечения и эффективности терапии осуществлялось ежедневно лечащим врачом и кураторами программы. Пациенты 1-й группы (контроль) помимо медикаментозной терапии получали диетотерапию. Пациенты 2-й группы (группа сравнения) помимо медикаментозной терапии и диетотерапии получали никотиновую кислоту внутримышечно по схеме: возрастание от 1,0 мл 1% раствора до 6,0 мл 1% раствора в течение первых 7 дней, далее недельное “плато”, т.е. в течение 7 дней вводилось 6,0 мл препарата и снижение с 6,0 мл до 1,0 мл 1% раствора также в течение последних 7 дней. Пациентам 3-й группы (лечебное средство) помимо медикаментозной терапии и диетотерапии для коррекции нарушений липидного обмена назначалось предложенное нами средство, содержащее высушенную дефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя и никотиновую кислоту при следующим соотношении компонентов в %: высушенная дефибринированная кровь марала, изюбра или пятнистого оленя 99,0-1,0, никотиновая кислота 1,0-99,0 в дозировке: 1 капсула три раза в день. Пациенты 4-й группы (пищевая добавка) помимо медикаментозной терапии и диетотерапии получали пищевую добавку на основе композиции предложенного средства в дозировке: 1 капсула три раза в день. Забор крови для исследования липидного обмена проводился натощак после 12-14 часового голодания: первично – трехкратно, на 14-е и 21-е сутки в условиях нагрузочной пробы. Определение общего холестерина проводилось ферментативным методом с применением набора реактивов “НОВОХОЛ”. Определение концентрации липопротеидов высокой плотности в сыворотке и плазме крови проводили с помощью набора реагентов HDL-CHOLESTEROL “FL-E” Кат. : 013.004. Триглицериды определяли с помощью ферментативного теста (GPO-РАР) [10, 11]. Уровень липопротеидов низкой плотности рассчитывали по формуле, предложенной Фридвальдом: ХС-ЛПНП=ХСоб.-ХС-ЛПВП-ТГ/2,2 (ммоль/л), где ХС-ЛПНП – липопротеиды низкой плотности; ХСоб – общиий холестерин; ХС-ЛПВП – липопротеиды высокой плотности; ТГ -триглицериды. Индекс атерогенности (ИА), предложенный академиком А. Н. Климовым [11, 12], расчитывался по формуле: ИА=(ХСоб-ХС-ЛПВП)/ ХС-ЛПВП. Нагрузочную пробу проводили после 12-часового перерыва в приеме пищи, в течение которого пациентам не рекомендовалось курить и заниматься интенсивным физическим трудом, других ограничений обычного образа жизни не предусматривалось. Затем пациенты принимали нагрузочный завтрак, состоящий из двух желтков куриного яйца, 50 г сливочного масла, 50 г растительного масла, 100 г пшеничного хлеба и стакана чая с 20 г сахара. Анализ проводился до-, через 1 и 2 часа после нагрузочного завтрака [11, 12]. К окончанию лечения проводилась оценка эффективности и переносимости сравниваемых видов терапии. Переносимость оценивалась по данным клинического статуса, характеризующего функцию сердечно-сосудистой системы, возникших побочных эффектов. Эффективность оценивалась по динамике клинического статуса, субъективной оценке состояния здоровья и результатам лабораторного обследования. В результате проведенного нами исследования непереносимости и аллергических реакций на прием предлагаемого нами средства и пищевой добавки на его основе выявлено не было. Результаты. Случайное распределение пациентов – участников испытания, по основному диагнозу и фенотипу гиперлипидемии представлено в таблице 1. Как видно из приведенных результатов, в каждой из четырех групп встречаемость пациентов с нюансами верифицированного основного диагноза и гиперлипидемии была практически идентична, что позволяет считать выборки вполне сопоставимыми. Распределение больных по возрасту в сравниваемых группах представлено в таблице 2. Из представленных данных следует, что в трех сравниваемых группах больные практически не отличались по возрасту и, кроме того, были представлены лицами вполне трудоспособного возраста. При оценке эффективности и переносимости сравниваемых видов терапии в первую очередь следует остановиться на динамике субъективной оценки состояния здоровья, поскольку именно она отражает результаты достаточно непродолжительного для данной нозологии лечения. В таблице 3 представлены результаты самооценки состояния здоровья пациентов из пролеченных групп. Как видно из приведенных данных, до начала лечения пациенты всех групп сравнения предъявляли практически идентичный “набор” жалоб, что отражало существо установленного заболевания. В ходе терапии наиболее выраженное снижение “ипохондрических” и “астенических” жалоб зарегистрировано в 3 и 4 группе. Для этих групп характерен и более выраженный прирост совокупного снижения числа неформализованных жалоб. Таким образом, именно у больных в этих группах зарегистрировано значимое улучшение “качества жизни”. Оцениваемые параметры липидного спектра, полученные при обследовании групп больных до начала терапии, приведены в таблице 4. Обращает на себя внимание более высокое исходное значение индекса атерогенности в 3 группе. По уровню общего холестерина и триглицеридов разницы в сравниваемых группах не выявлено. Значимо меньшая концентрация ХС-ЛПВП в третьей группе вполне объяснима сложившимся распределением больных ИБС, у которых преобладал IIв фенотип гиперлипидемии. Сниженная концентрация ХС-ЛПНП для 1-й группы в сравнении со 2-й и 3-й может быть объяснена преобладанием пациентов с IV фенотипом гиперлипидемии. На 14-е сутки от начала лечения в анализируемом спектре оцениваемых параметров липидного обмена были выявлены следующие изменения: в 3-й группе имела место выраженная направленность к снижению (на границе статистической значимости) общего холестерина, ХС-ЛПНП, индекса атерогенности и к повышению ХС-ЛПВП; в 4-й группе характер изменений анализируемых параметров был идентичным, но менее выраженным, чем у пациентов 3-й группы. В 1-й и 2-й группах значимых изменений анализируемых параметров не зарегистрировано (таблица 5). В таблице 6 приведены данные анализируемых параметров в группах больных, полученные к окончанию терапии, т.е. к 21-м суткам пребывания в стационаре. Наиболее выраженные изменения сравниваемые параметры претерпели в 3-й группе, где имело место значимое снижение общего холестерина, ХС-ЛНП и индекса атерогенности. В 4-й группе также отмечено снижение общего холестерина, ХС-ЛНП и индекса атерогенности, но менее значимое, нежели у пациентов 3-й группы. При этом зарегистрирована направленность к снижению концентрации триглицеридов. Во 2-й группе в сравнении с исходными данными отмечено значимое снижение индекса атерогенности. Для первой группы, несмотря на положительную динамику клинических характеристик проявлений ИБС и проводимую диетотерапию, возрастал индекс атерогенности. Клинический пример 1. (1 группа – контрольная: диетотерапия, базисная терапия основного заболевания). Г. , 49 лет. Основные жалобы: сжимающие, давящие боли за грудиной, усиливающиеся при физической работе, иногда (редко) в покое, иррадиирующие под левую лопатку. Боль купируется приемом нитратов (нитроглицерин) через 5-10 мин; беспокоит также одышка, возникающая при умеренной физической нагрузке. Из анамнеза: боли в области сердца беспокоят 8 лет. Состоит на учете у кардиолога поликлиники по месту жительства. Наследственность в плане ИБС отягощена (мать страдает ИБС примерно с 40 лет). При объективном обследовании существенных отклонений от нормы не выявлено. Лабораторно-инструментальные методы диагностики: при многократном исследовании общих анализов крови и мочи патологических изменение выявлено не было. В биохимическом анализе выявлены отклонения только со стороны липидного спектра крови (общий холестерин 6,7 ммоль/л,  -липопротеиды 60 усл.ед., ХС-ЛПВП 0,9 ммоль/л, ХС-ЛПНП 4,4 ммоль/л; триглицериды 2,68 ммоль/л, индекс атерогенности 6,2 усл.ед.). По данным ЭКГ выявлены косвенные признаки гиперторофии левого желудочка и метаболичесие изменения миокарда. На УЗИ сердца – расширено левое предсердие (ЛП), уплотнены створки аортального клапана (Ак), стенки восходящей дуги аорты утолщены, гипокенез задней стенки левого желудочка (ЛЖ), диастолическая дисфункция ЛЖ.
Клинический диагноз: ИБС: стенокардия напряжения, ФК – II, атеросклеротический кардиосклероз, HK-I.
Проводимое лечение: диетотерапия (содержащая продукты с малым количеством жиров и много клетчатки); медикаментозное лечение, в течение 21 дня: нитраты (сустак-форте), аспирин по 1/2 т. утром, метаболическая терапия – АТФ, внутримышечно.
На фоне проводимой терапии состояние пациента оставолось стабильным. Однако изменений со стороны липидного спектра крови не отмечалось ни на 14-е, ни на 21-е сутки проводимой терапии: 14-е сутки: общий холестерин 6,6 ммоль/л; -липопротеиды 60 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,0 ммоль/л; ХС-ЛПНП 4,4 ммоль/л; триглицериды 2,65 ммоль/л; индекс атерогенности 5,6 усл.ед. На 21-е сутки: общий холестерин 6,8 ммоль/л; -липопротеиды 61 усл.ед.; ХС-ЛПВП 0,95 ммоль/л; ХС-ЛПНП 4,65 ммоль/л; триглицериды 2,67 ммоль/л; индекс атерогенности 6,1 усл.ед.
Клинический пример 2. (2 группа – сравнения: диетотерапия, базисная терапия основного заболевания + никотиновая кислота по схеме).
Л. , 53 года. Клинический диагноз: ИБС: стенокардия напряжения, ФК – II, атеросклеротический кардиосклероз, HK-I.
Проводимое лечение: диетотерапия; медикаментозное лечение, в течение 21 дня: блокатор кальциевых каналов (коринфар), аспирин по 1/2 т. утром, метаболическая терапия (АТФ, внутримышечно) + никотиновая кислота по схеме.
Исходно (до лечения) выявлены следующие значения липидного спектра крови: общий холестерин 7,1 ммоль/л; -липопротеиды 60 усл.ед.;  -холестерин ХС-ЛПВП 0,9 ммоль/л; ХС-ЛПНП 5,0 ммоль/л; триглицериды 2,68 ммоль/л; индекс атерогенности 6,9 усл. ед. На 14-е сутки: общий холестерин 6,8 ммоль/л; -липопротеиды 58 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,0 ммоль/л; ХС-ЛПНП 4,7 ммоль/л; триглицериды 2,5 ммоль/л; индекс атерогенности 5,8 усл.ед. И на 21-е сутки: общий холестерин 6,5; -липопротеиды 55 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,1 ммоль/л; ХС-ЛПНП 4,35 ммоль/л; триглицериды 2,3 ммоль/л; индекс атерогенности 4,9 усл.ед.
Клинический пример 3. (3 группа – предлагаемое нами средство при следующем соотношении компонентов: смесь высушенной дефибринированной крови марала 80% и никотиновой кислоты 20%).
С. , 55 лет. Клинический диагноз: ИБС: стенокардия напряжения, ФК – II, атеросклеротический кардиосклероз, HK-I.
Проводимое лечение: диетотерапия; медикаментозное лечение, в течение 21-го дня: нитраты (нитронг), аспирин по 1/2 т. утром + средство, содержащее высушенную дефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя и никотиновую кислоту при следующим соотношении компонентов в %: высушенная дефибринированная кровь марала 80,0, никотиновая кислота 20,0, по 1 капсуле х 3 раза в день.
Значения липидного спектра крови исходно (до лечения): общий холестерин 6,8 ммоль/л; -липопротеиды 62 усл.ед.; ХС-ЛПВП 0,9 ммоль/л; ХС-ЛПНП 4,7 ммоль/л; триглицериды 2,6 ммоль/л; индекс атерогенности 6,5 усл.ед. На 14-е сутки: общий холестерин 5,6 ммоль/л; -липопротеиды 58 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,0 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,6 ммоль/л; триглицериды 2,2 ммоль/л; индекс атерогенности 4,6 усл. ед. На 21-е сутки: общий холестерин 5,1 ммоль/л; -липопротеиды 50 усл. ед. ; ХС-ЛПВП 1,2 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,04 ммоль/л; триглицериды 1,9 ммоль/л; индекс атерогенности 3,25 усл.ед.
Клинический пример 4. (3 группа – предлагаемое нами средство при следующим соотношении компонентов: смесь высушенной дефибринированной крови изюбра 80% и никотиновой кислоты 20%);Клинический пример. К. , 52 года. Клинический диагноз: ИБС: стенокардия напряжения, ФК – I, атеросклеротический кардиосклероз, НК-0. Проводимое лечение: диетотерапия; медикаментозное лечение, в течение 21 дня: блокатор кальциевых каналов (коринфар), аспирин по 1/2 т. утром + предлагаемое средство, содержащее высушенную дефибринированную кровь изюбра и никотиновую кислоту при следующим соотношении компонентов в %: высушенная дефибринированная кровь изюбра 80,0, никотиновая кислота 20,0, по 1 капсуле х 3 раза в день. Значения липидного спектра крови исходно (до лечения): общий холестерин 5,5 ммоль/л; -липопротеиды 50 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,1 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,4 ммоль/л; триглицериды 2,1 ммоль/л; индекс атерогенности 4 усл.ед. На 14-е сутки: общ. холестерин 5,2 ммоль/л; -липопротеиды 48 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,2 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,09 ммоль/л; триглицериды 2,0 ммоль/л; индекс атерогенности 3,33 усл.ед. На 21-е сутки: общ. холестерин 4,8 ммоль/л; -липопротеиды 45 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,3 ммоль/л; ХС-ЛПНП 2,7 ммоль/л; триглицериды 1,8 ммоль/л; индекс атерогенности 2,69 усл.ед.
Клинический пример 5. (3 группа – предлагаемое нами средство при следующем соотношении компонентов: смесь высушенной дефибринированной крови пятнистого оленя 80% и никотиновой кислоты 20%).
Я., 58 лет. Клинический диагноз: ИБС: постинфарктный кардиосклероз (1995 г.), стенокардия напряжения, ФК – II, HK-I.
Проводимое лечение: диетотерапия; медикаментозное лечение, в течение 21-го дня: престариум 2 мг/сут, нитраты (сустак-форте), аспирин по 1/2 т. утром, предуктал 60 мг/сут + средство, содержащее высушенную дефибринированную кровь пятнистого оленя и никотиновую кислоту при следующим соотношении компонентов в %: высушенная дефибринированная кровь пятнистого оленя 80,0, никотиновая кислота 20,0 по 1 капсуле х 3 раза в день.
Значения липидного спектра крови исходно (до лечения): общий холестерин 6,0 ммоль/л; -липопротеиды 54 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,0 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,95 ммоль/л; триглицериды 2,3 ммоль/л; индекс атерогенности 5,0 усл.ед. На 14-е сутки: общий холестерин 5,7 ммоль/л; -липопротеиды 51 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,2 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,6 ммоль/л; триглицериды 2,0 ммоль/л; индекс атерогенности 3,75 усл.ед. На 21-е сутки: общий холестерин 5,2 ммоль/л; -липопротеиды 46 усл.ед.; -холестерин (ЛПВП) 1,3 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,08 ммоль/л; триглицериды 1,8 ммоль/л; индекс атерогенности 3,0 усл.ед.
Клинический пример 6. (4 группа- пищевая добавка при следующем соотношении компонентов: смесь высушенной дефибринированной крови марала 80% и никотиновой кислоты 20%).
Г. , 53 года. Клинический диагноз: ИБС: постинфарктный кардиосклероз (1997 г.), стенокардия напряжения, ФК – I, HK-I.
Проводимое лечение: диетотерапия; медикаментозное лечение, в течение 21-го дня: нитраты (сустак-форте), аспирин по 1/2 т. утром, метаболическая терапия (АТФ, внутримышечно) + средство, содержащее высушенную дефибринированную кровь марала и никотиновую кислоту при следующим соотношении компонентов в %: высушенная дефибринированная кровь марала 80,0, никотиновая кислота 20,0, по 1 капсуле х 3 раза в день.
Исходные (до лечения) значения липидного спектра крови: общий холестерин 6,56 ммоль/л; -липопротеиды 59 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,66 ммоль/л; ХС-ЛПНП 4,19 ммоль/л; триглицериды 1,55 ммоль/л; индекс атерогенности 3,0 усл.ед. На 14-е сутки: общий холестерин 5,6 ммоль/л; -липопротеиды 56 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,3 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,66 ммоль/л; триглицериды 1,4 ммоль/л; индекс атерогенности 3,3 усл.ед. На 21-е сутки: общий холестерин 5,24 ммоль/л; -липопротеиды 54 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,48 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,21 ммоль/л; триглицериды 1,2 ммоль/л; индекс атерогенности 2,5 усл.ед.
Клинический пример 7. (4 группа – пищевая добавка при следующем соотношении компонентов: смесь высушенной дефибринированной крови изюбра 80% и никотиновой кислоты 20%).
Клинический пример.
Г. , 52 года. Клинический диагноз: ИБС: стенокардия напряжения, ФК – I-II, атеросклеротический кардиосклероз, HK-I.
Проводимое лечение: диетотерапия; медикаментозное лечение, в течение 21 дня: нитраты (нитронг), аспирин по 1/2 т. утром, метаболическая терапия (АТФ, внутримышечно) + средство, содержащее высушенную дефибринированную кровь изюбра и никотиновую кислоту при следующим соотношении компонентов в %: высушенная дефибринированная кровь изюбра 80,0, никотиновая кислота 20,0, по 1 капсуле х 3 раза в день.
Исходные (до лечения) значения липидного спектра крови: общий холестерин 7,0 ммоль/л; -липопротеиды 65 усл. ед. ; ХС-ЛПВП 0,9 ммоль/л; ХС-ЛПНП -холестерин 4,78 ммоль/л; триглицериды 2,9 ммоль/л; индекс атерогенноcти 6,7 усл. ед. На 14-е сутки: общий холестерин 6,8 ммоль/л; -липопротеиды 65 усл. ед. ; ХС-ЛПВП 1,0 ммоль/л; ХС-ЛПНП 4,62 ммоль/л; триглицериды 2,6 ммоль/л; индекс атерогенности 5,8 усл.ед. На 21-е сутки: общий холестерин 6,1 ммоль/л; -липопротеиды 60 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,1 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,95 ммоль/л; триглицериды 2,3 ммоль/л; индекс атерогенности 4,5 усл.ед.
Клинический пример 8. (4 группа – пищевая добавка при следующем соотношении компонентов: смесь высушенной дефибринированной крови пятнистого оленя 80% и никотиновой кислоты 20%).
Клинический пример.
П. , 55 лет. Клинический диагноз: ИБС: стенокардия напряжения, ФК – II, атеросклеротический кардиосклероз, HK-I.
Проводимое лечение: диетотерапия; медикаментозное лечение, в течение 21-го дня: нитраты (нитронг), аспирин по 1/2 т. утром, метаболическая терапия (рибоксин, внутривенно) + средство, содержащее высушенную дефибринированную кровь пятнистого оленя и никотиновую кислоту при следующим соотношении компонентов в %: высушенная дефибринированная кровь пятнистого оленя 80,0, никотиновая кислота 20,0, по 1 капсуле х 3 раза в день.
Исходные (до лечения) значения липидного спектра крови: общий холестерин 6,5 ммоль/л; -липопротеиды 53 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,1 ммоль/л; ХС-ЛПНП 4,35 ммоль/л; триглицериды 2,3 ммоль/л; индекс атерогенности 4,9 усл.ед. На 14-е сутки: общ. холестерин 5,9 ммоль/л; -липопротеиды 50 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,1 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,84 ммоль/л; триглицериды 2,1 ммоль/л; индекс атерогенности 4,4 усл.ед. На 21-е сутки: общ. холестерин -5,1 ммоль/л; -липопротеиды 46 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,2 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,0 ммоль/л; триглицериды 2,0 ммоль/л; индекс атерогенности 3,25 усл.ед.
Результаты тестирования толерантности к жирам, оцениваемого по динамике концентрации триглицеридов и выполненного до начала терапии, представлены в таблице 7.
Как видно из приведенных данных, в основном массиве испытуемых имел место “реактивный” ответ на жировую нагрузку, что проявилось в статистически значимом приросте концентрации триглицеридов через 2 часа во всех сравниваемых группах, хотя при проведении индивидуального анализа были зарегистрированы случаи “ареактивного” ответа: в 1-й группе у двух пациентов, во 2-й у трех и в 3-й у одного.
Тестирование на толерантность к жирам, выполненное на 14-е сутки от начала терапии, дало несколько иные результаты (таблица 8).
В 1-й и 2-й группе число пациентов, резистентных к жировой нагрузке, осталось прежним (2 больных для 1-й и 3 для 2-й группы). Однако во 2-й группе еще у двух пациентов зарегистрирован лишь незначительный прирост концентрации триглицеридов. Сохраняющаяся статистическая значимость в приросте концентрации триглицеридов для второй группы объясняется сформировавшимся “гиперреактивным” ответом остальных пяти пациентов. В 3-й группе определен прирост числа пациентов без выраженной реакции на тестирующую нагрузку и с учетом одного больного, выявленного до начала лечения, они уже составили половину обследованных, что и сказалось на отсутствии статистически значимого прироста триглицеридов.
Как видно из данных, представленных в таблице 9, к окончанию лечения динамика “ответа” на тестирование толерантности к жировой нагрузке в сравниваемых группах сохранилась. Однако даже на фоне сниженной концентрации триглицеридов в третьей группе, оцененной до пробы, за счет “гиперреактивности” ответа пяти пациентов зарегистрирован статистически значимый прирост анализируемого субстрата. Изменения в 4-й группе были аналогичны таковым, наблюдаемым в 3-й группе.
Таким образом, результатом проводимого лечения для групп, получавших предлагаемое нами средство и пищевую добавку на его основе (3-я и 4-я группы), и группы сравнения (2-я группа) в отличие от контроля (1-я группа) явилось достаточно выраженное позитивное изменение липидного спектра. При этом в 3-й группе зарегистрировано физиологически оптимальное перераспределение оцениваемых концентраций липидов высокой и низкой плотности, в 4-ой группе изменения аналогичны 3-й группе. Что касается непосредственного антигиперлипопротеинемического эффекта от применяемых препаратов, то последний выявлен в 2-й, 3-й и 4-й группах. Однако несмотря на более высокую исходную концентрацию холестерина в 3-й группе концентрация анализируемого параметра к окончанию терапии и в ней, и во 2-й группе была идентична. Т.е. показан более выраженный антигиперлипопротеинемический эффект при применении предложенного нами препарата и пищевой добавки на его основе в сравниваемый период наблюдения.
Для подтверждения активности предлагаемого средства и пищевой добавки на его основе при различном соотношении компонентов было проведено сравнительное исследование биологической активности композиций с широким диапазоном соотношений компонентов: высушенной дефибринированной крови марала и никотиновой кислоты. В дополнение к приведенным выше соотношениям компонентов на примере крови марала, изюбра и пятнистого оленя нами были проанализированы и следующие соотношения компонентов (крови марала и никотиновой кислоты): 99,0-1,0; 50,0-50,0; 20,0-80,0; 1,0-99,0.
Пример 1 – предлагаемое средство при следующем соотношении компонентов: смесь высушенной дефибринированной крови марала 99% и никотиновой кислоты 1%.
Клинический пример.
Ч. , 51 год. Клинический диагноз: ИБС: постинфарктный кардиосклероз (1996), стенокардия напряжения, ФК – I, HK-0-I.
Проводимое лечение: диетотерапия; медикаментозное лечение, в течение 21-го дня: нитраты (сустак-форте), аспирин по 1/2 т. утром + средство, содержащее высушенную дефибринированную кровь марала и никотиновую кислоту при следующим соотношении компонентов в %: высушенная дефибринированная кровь марала 99,0, никотиновая кислота 1,0, по 1 капсуле х 3 раза в день.
Значения липидного спектра крови, исходно (до лечения): общий холестерин 6,8 ммоль/л; -липопротеиды 55 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,00 ммоль/л; ХС-ЛПНП 4,7 ммоль/л; триглицериды 2,48 ммоль/л; индекс атерогенности 5,8 усл.ед. На 14-е сутки: общий холестерин 6,3 ммоль/л; -липопротеиды 53 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,2 ммоль/л; ХС-ЛПНП 4,3 ммоль/л; триглицериды 1,82 ммоль/л; индекс атерогенности 4,25 усл.ед. На 21-е сутки: общий холестерин 5,64 ммоль/л; -лнпопротеиды 50 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,66 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,24 ммоль/л; триглицериды 1,62 ммоль/л; индекс атерогенности 2,4 усл.ед.
Пример 2 – предлагаемое средство при следующем соотношении компонентов: смесь высушенной дефибринированной крови марала 50% и никотиновой кислоты 50%.
Клинический пример.
Ц. , 50 лет. Клинический диагноз: ИБС: стенокардия напряжения, ФК – I, атеросклеротический кардиосклероз, НК – 0-I.
Проводимое лечение: диетотерапия; медикаментозное лечение, в течение 21 дня: нитраты (нитронг), аспирин по 1/2 т. утром, предуктал 60 мг/сут + средство, содержащее высушенную дефибринированную кровь марала и никотиновую кислоту при следующим соотношении компонентов в %: высушенная дефибринированная кровь марала 50,0, никотиновая кислота 50,0, по 1 капсуле х 3 раза в день.
До лечения выявлены следующие значения липидного спектра крови: общий холестерин 6,5 ммоль/л; -липопротеиды 58 усл.ед.; ХС-ЛПВП 0,95 ммоль/л; ХС-ЛПНП 4,32 ммоль/л; триглнцериды 2,7 ммоль/л; индекс атерогениости 5,8 усл. ед. На 14-е сутки: общий холестерин 6,1 ммоль/л; -липопротеиды 55 усл. ед. ; ХС-ЛПВП 1,0 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,96 ммоль/л; триглицериды 2,5 ммоль/л; индекс атерогенности 5,1 усл. ед. На 21-е сутки: общий холестерин 5,6 ммоль/л; -липопротеиды 52 усл. ед. ; ХС-ЛПВП 1,1 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,5 ммоль/л; триглицериды 2,2 ммоль/л; индекс атерогенности 4,09 усл.ед.
Пример 3 – предлагаемое средство при следующем соотношении компонентов: смесь высушенной дефибринированной крови марала 20% и никотиновой кислоты 80%.
Клинический пример.
Б. , 56 лет. Клинический диагноз: ИБС: стенокардия напряжения, ФК – II, атеросклеротический кардиосклероз, HK-I.
Проводимое лечение: диетотерапия; медикаментозное лечение, в течение 21 дня: нитраты (нитронг), аспирин по 1/2 т. утром + средство, содержащее высушенную дефибринированную кровь марала и никотиновую кислоту при следующем соотношении компонентов в %: высушенная дефибринированная кровь марала 20,0, никотиновая кислота 80,0, по 1 капсуле х 3 раза в день.
Исходно значения липидного спектра крови: общий холестерин 6,2 ммоль/л; -липопротеиды 55 усл. ед. ; ХС-ЛПВП 0,9 ммоль/л; ХС-ЛПНП 4,25 ммоль/л; триглицериды 2,3 ммоль/л; индекс атерогенности 5,9 усл.ед. На 14-е сутки: общий холестерин 5,7 ммоль/л; -липопротеиды 52 усл. ед. ; ХС-ЛПВП 1,0 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,8 ммоль/л; триглицериды 2,0 ммоль/л; индекс атерогенности 4,7 усл. ед. На 21-е сутки: общий холестерин 5,0 ммоль/л; -липопротеиды 48 усл. ед. ; ХС-ЛПВП 1,2 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,04 ммоль/л; триглицериды 1,8 ммоль/л; индекс атерогенности 2,98 усл.ед.
Пример 4 – предлагаемое средство при следующем соотношении компонентов: смесь высушенной дефибринированной крови марала 1% и никотиновой кислоты 99%.
Клинический пример.
П. , 55 лет. Клинический диагноз: ИБС: стенокардия напряжения, ФК – II, атеросклеротический кардиосклероз, HK-I.
Проводимое лечение: диетотерапия; медикаментозное лечение, в течение 21 дня: блокатор кальциевых каналов (коринфар), аспирин по 1/2 т. утром, метаболическая терапия (рибоксин, внутривенно) + средство, содержащее высушенную дефибринированную кровь марала и никотиновую кислоту при следующим соотношении компонентов в %: высушенная дефибринированная кровь марала 1,0, никотиновая кислота 99,0, по 1 капсуле х 3 раза в день.
Исходно значения липидного спектра крови: общий холестерин 6,5 ммоль/л; -липопротеиды 65 усл.ед.; ХС-ЛПВП 0,9 ммоль/л; ХС-ЛПНП 4,46 ммоль/л; триглицериды 2,5 ммоль/л; индекс атерогенности 6,2 усл.ед. На 14-е сутки: общий холестерин 6,0 ммоль/л; -липопротеиды 60 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,1 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,85 ммоль/л; триглицериды 2,3 ммоль/л; индекс атерогенности 4,45 усл. ед. На 21-е сутки: общ. холестерин 5,5 ммоль/л; -липопротеиды 55 усл. ед. ; ХС-ЛПВП 1,2 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,39 ммоль/л; триглицериды 2,0 ммоль/л; индекс атерогенности 3,6 усл.ед.
Пример 5 – пищевая добавка при следующем соотношении компонентов: смесь высушенной дефибринированной крови марала 99% и никотиновой кислоты 1%).
Клинический пример.
Н., 50 лет. Клинический диагноз: ИБС: стенокардия напряжения, ФК – II-III, атеросклеротический кардиосклероз, HK-I-II.
Проводимое лечение: диетотерапия; медикаментозное лечение, в течение 21 дня: нитраты (сустак-форте), аспирин по 1/2 т. утром, предуктал 60 мг/сут + пищевая добавка, содержащая высушенную дефибринированную кровь марала и никотиновую кислоту при следующем соотношении компонентов в %: высушенная дефибринированная кровь марала 99,0, никотиновая кислота 1,0, по 1 капсуле х 3 раза в день.
Исходные значения липидного спектра крови: общий холестерин 6,8 ммоль/л; -липопротеиды 59 усл.ед.; ХС-ЛПВП 0,8 ммоль/л; ХС-ЛПНП 4,9 ммоль/л; триглицериды 2,4 ммоль/л; индекс атерогенности 7,5 усл.ед. На 14-е сутки: общ. холестерин 6,6 ммоль/л; -липопротеиды 55 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,0 ммоль/л; ХС-ЛПНП 4,6 ммоль/л; триглицериды 2,2 ммоль/л; индекс атерогенности 5,6 усл. ед. На 21-е сутки: общ. холестерин 5,8 ммоль/л; -липопротеиды 50 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,2 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,7 ммоль/л; триглицериды 2,0 ммоль/л; индекс атерогенности 3,8 усл.ед.
Пример 6 – пищевая добавка при следующем соотношении компонентов: смесь высушенной дефибринированной крови марала 50% и никотиновой кислоты 50%.
Клинический пример.
X. , 54 года. Клинический диагноз: ИБС: постинфарктный кардиосклероз (1997 г. ), стенокардия напряжения, ФК – I, атеросклеротический кардиосклероз, HK-0-I.
Проводимое лечение: диетотерапия; медикаментозное лечение, в течение 21 дня: престариум 2 мг/сут, нитраты (нитронг), аспирин по 1/2 т. утром, предуктал 60 мг/сут + пищевая добавка, содержащая высушенную дефибринированную кровь марала и никотиновую кислоту при следующим соотношении компонентов в %: высушенная дефибринированная кровь марала 50,0, никотиновая кислота- 50,0, по 1 капсуле х 3 раза в день.
Исходные значения липидного спектра крови: общий холестерин 6,3 ммоль/л; -липопротеиды 52 усл.ед.; ХС-ЛПВП 0,9 ммоль/л; ХС-ЛПНП 4,44 ммоль/л; триглицериды 2,1 ммоль/л; индекс атерогенности 6 усл.ед. На 14-е сутки: общий холестерин 5,8 ммоль/л; -липопротеиды 50 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,1 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,8 ммоль/л; триглицериды 2,0 ммоль/л; индекс атерогенности 4,3 усл. ед. На 21-е сутки: общий холестерин 5,1 ммоль/л; -липопротеиды 47 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,3 ммоль/л; ХС-ЛПНП 2,98 ммоль/л; триглицериды 1,8 ммоль/л; индекс атерогенности 2,92 усл.ед.
Пример 7 – пищевая добавка при следующем соотношении компонентов: смесь высушенной дефибринированной крови марала 20% и никотиновой кислоты 80%.
Клинический пример.
К. , 56 лет. Клинический диагноз: ИБС: стенокардия напряжения, ФК-II, атеросклеротический кардиосклероз, HK-I.
Проводимое лечение: диетотерапия (содержащая продукты с малым количеством жиров и много клетчатки); медикаментозное лечение, в течение 21 дня: нитраты (нитронг), аспирин по 1/2 т. утром, метаболическая терапия (кокарбоксилаза, внутримышечно) + пищевая добавка, содержащая высушенную дефибринированную кровь марала и никотиновую кислоту при следующим соотношении компонентов в %: высушенная дефибринированная кровь марала 20,0, никотиновая кислота 80,0, по 1 капсуле х 3 раза в день.
Исходные значения липидного спектра крови: общий холестерин 6,49 ммоль/л; -липопротеиды 56 усл. ед. ; ХС-ЛПВП 1,8 ммоль/л; ХС-ЛПНП3,78 ммоль/л; триглицериды 2,0 ммоль/л; индекс атерогенности 2,6 усл.ед. На 14-е сутки: общий холестерин 5,3 ммоль/л; -липопротеиды 54 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,3 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,3 ммоль/л; триглицериды 1,6 ммоль/л; индекс атерогенности 3,08 усл.ед. На 21-е сутки: общий холестерин 4,47 ммоль/л; -липопротеиды 50 усл. ед. ; ХС-ЛПВП 1,6 ммоль/л; ХС-ЛПНП 2,37 ммоль/л; триглицериды 1,1 ммоль/л; индекс атерогенности 1,8 усл.ед.
Пример 8 – пищевая добавка при следующем соотношении компонентов: смесь высушенной дефибринированной крови марала 1% и никотиновой кислоты 99%.
Клинический пример.
Т. , 53 года. Клинический диагноз: ИБС: стенокардия напряжения, ФК-II, атеросклеротический кардиосклероз, НК-0.
Проводимое лечение: диетотерапия; медикаментозное лечение, в течение 21 дня: нитраты (нитронг), аспирин по 1/2 т. утром + пищевая добавка, содержащая высушенную дефибринированную кровь марала и никотиновую кислоту при следующем соотношении компонентов в %: высушенная дефибринированная кровь марала 1,0, никотиновая кислота 99,0, по 1 капсуле х 3 раза в день.
Исходные значения липидного спектра крови: общий холестерин 6,0 ммоль/л; -липопротеиды 52 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,0 ммоль/л; ХС-ЛПНП 4,09 ммоль/л; триглицериды 2,0 ммоль/л; индекс атерогенности 5,0 усл.ед. На 14-е сутки: общий холестерин 5,6 ммоль/л; -липопротеиды 50 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,2 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,5 ммоль/л; триглицериды 1,9 ммоль/л; индекс атерогенности 3,6 усл. ед. На 21-е сутки: общий холестерин 5,1 моль/л; -липопротеиды 48 усл.ед.; ХС-ЛПВП 1,3 ммоль/л; ХС-ЛПНП 3,04 ммоль/л; триглицериды 1,7 ммоль/л; индекс атерогенности 3,03 усл.ед.
Полученные результаты доказывают, что предложенное нами средство и пищевая добавка на ее основе, содержащая высушенную дефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя и никотиновую кислоту при следующим соотношении компонентов в %: высушенная дефибринированная кровь марала, изюбра или пятнистого оленя 99,0-1,0, никотиновая кислота 1,0-99,0, обладает антигиперлипопротеинемической активностью при лечении нарушений липидного обмена у пациентов с ИБС. Помимо этого обладает высокой терапевтической эффективностью, снижает возникновение побочных эффектов и в некоторых случаях длительность проводимого лечения.
Предложенное средство может использоваться для лечения нарушений липидного обмена у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в качестве лечебного препарата, а для профилактики в качестве пищевой добавки.
Источники информации1. Блинов Н. П. , Громова Э.Г., Синев Д.Н. Справочник по лекарственным препаратам с рецептурой. – СПб.: Гиппократ, 1994. – 768 с. 2. Клиническая фармакология. Том 2. /Под ред. Д.Р. Лоуренс, П.Н. Бенитт, – Москва, 1993. – 672 с. 3. Машковский М. Д. Лекарственные средства. В двух частях. Часть II. – 12-е изд. перераб. и доп.- М.: Медицина, 1993. – 688 с. 4. М. Дж. Нил. Наглядная фармакология: Пер. с англ./ Под ред. М.А. Демидовой. – М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. – 104 с. – (экзамен на отлично). 5. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. – СПб.: Питер Пресс, 1995. – 304 с. – (серия “Практическая медицина”). 6. Терапевтический справочник Вашингтонского университета: Пер. с англ. / Под ред. М. Вудли, А. Уэлан. – М.: Практика, 1995. – 832 с. 7. Справочник-путеводитель практикующего врача. 2000 болезней от А до Я/ Под ред. И.Н. Денисова, Э.Г. Улумбекова. – М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. – 1296 с. 8. Дислипопротеидемии и ишемическая болезнь сердца/Под ред. Е.И. Чазова, А.Н. Климова: АМН СССР. – М.: Медицина, 1980. – 312 с. 9. РЛС-АПТЕКАРЬ. Издание второе, переработанное и дополненное/Гл. редактор Ю.Ф. Крылов. – М.: РЛС-2000, 2000. – 1376 с. 10. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия. – Минск, 1976. – С. 311. Формула изобретения
Высушенная дефибринированная кровь марала – 99,0-1,0 Никотиновая кислота – 1,0-99,0 2. Пищевая добавка, обладающая антигиперлипопротеинемической активностью, содержащая никотиновую кислоту, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит высушенную дефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя при следующем соотношении компонентов, %: Высушенная дефибринированная кровь марала – 99,0-1 Никотиновая кислота – 1,0-99,0 3. Способ лечения нарушений липидного обмена у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, заключающийся в назначении диетотерапии, отличающийся тем, что дополнительно назначают средство, содержащее высушенную дефибринированную кровь марала и никотиновую кислоту при следующем соотношении компонентов, %: Высушенная дефибринированная кровь марала – 99,0-1,0 Никотиновая кислота – 1,0-99,0 по 1 капсуле 3 раза в день внутрь в течение 21 дня. РИСУНКИ
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 01.08.2004
Извещение опубликовано: 10.03.2006 БИ: 07/2006
|
||||||||||||||||||||||||||
