Патент на изобретение №2200558
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ ФИНАСТЕРИД
(57) Реферат: Изобретение может быть использовано в медицине, в частности, как лекарственное средство в виде таблетки, содержащей действующее вещество финастерид, лактозу, крахмал, кальция стеарат и связующее, и отличается тем, что таблетка содержит в качестве связующего этоксилированный эфир сорбитана общей формулы  где v+x+y+z= 20; R – монопальмитат, моноалеат, триолеат, линолеат, и имеет оболочку, состоящую из метилцеллюлозы, двуокиси титана и этоксилированного эфира сорбитана указанной выше формулы, при следующем соотношении ингредиентов, мас. %: ядро: финастерид 3-4, лактоза 80-88, этоксилированный эфир сорбитана 0,5-1,5, кальция стеарат 0,5-1,5, крахмал – остальное до 100%; оболочка: этоксилированный эфир сорбитана 28-36, двуокись титана 2-6, метилцеллюлоза – остальное до 100%. Изобретение позволяет получить простую и доступную форму лекарственного средства в виде таблетки, содержащей в качестве активного ингредиента финастерид, с оболочкой, повышает прочность таблетки при изготовлении, устойчивость при хранении и обеспечивает стабильность и равномерность высвобождения финастерида. 2 табл. Изобретение относится к медицине, в частности к препаратам на основе финастерида, являющегося ингибитором 5  -редуктазы. Финастерид – N-терт-бутил-3-оксо-4аза -5-андрост-1ен-17 карбоксамид.
Финастерид (синонимы – проскар, финаст, finast, proscar, finasteride) – синтетическое азастероидное соединение, обладающее специфической способностью ингибировать 5-редуктазу и превращать тестостерон в дигидротестостерон. Применение финастерида способно тормозить рост предстательной железы, улучшить остаток мочи при ее гипертрофии, уменьшить симптомы, связанные с аденомой. Разрешен в стране и зарегистрирован в Минздраве РФ (Машковский М. Д. Лекарственные средства. – М., 2000).
Известно использование финастерида для лечения угрей, женского гирсутизма и особенно доброкачественной простатической гиперплазии (пат. США 4760071).
Обобщенный опыт проведенных исследований свидетельствует о том, что единственным принимаемым перрорально препаратом, способным реально уменьшать объем предстательной железы при доброкачественной гиперплазии, является финастерид, несмотря на то, что препарат очень дорогой, а его применение длительно (0,5-2 года).
Известны различные лекарственные формы на основе финастерида в виде таблеток, капсул и прочее, известные под торговой маркой ПРОСКАР (пат. США 4732897, 4859681).
Известен состав финастерида для орального или парентерального применения, содержащий -блокатор, в качестве которого используют теразозин (пат. РФ 2125879). Такой препарат обычно получают с добавлением в качестве наполнителя лактозы, подвергнутой распылительной сушке, и стеарата магния. Препарат на основе финастерида с/или без добавления вспомогательных активных соединений может быть получен в виде таблеток или драже путем смешения твердого, измельченного носителя, такого как цитрат натрия, карбонат кальция, и связующего вещества, такого как поливинилпирролидон, желатин или производные целлюлозы, при добавлении при необходимости смазочного вещества, такого как стеарат магния или полиэтиленгликоль. В качестве других форм применения можно использовать закрытые капсулы, например, из твердого желатина, а также закрытые мягкие желатиновые капсулы, содержащие размягчитель или пластификатор, например глицерин. Закрытые капсулы содержат активный ингредиент финастерид в форме гранулята, смесь наполнителей, таких как лактоза, крахмал, производные целлюлозы или высокодисперсная кремневая кислота. В мягких капсулах активное вещество предпочтительно растворять или суспендировать в подходящей жидкости, такой как растительное масло или жидкий полиэтиленгликоль. Финастерид может быть использован парентерально. В этом случае используется раствор активного вещества в кунжутном (сезамовом) масле или в оливковом масле.
Наиболее предпочтительной твердой лекарственной формой для перорального приема являются таблетки.
Существует мало лекарственных форм в виде таблеток и капсул, в которых учтена необходимость обеспечить их легкое проглатывание пациентами, несмотря на разнообразие существующих известных лекарственных форм фармацевтических препаратов для принятия их внутрь.
Авторами было уделено большое внимание выработке такой лекарственной формы, с которой нетрудно иметь дело, особенно пожилым людям и детям, которые с трудом глотают препараты. Для этих целей пригодны препараты, растворяющиеся внутри ротовой полости. Однако их практически мало из-за таких недостатков, как:– сложные стадии производства, – ограниченность в применении активных составляющих веществ, – трудность обращения с такими препаратами из-за их недостаточной твердости, связанной с быстрым распадом и растворением в полости рта. Для устранения перечисленных выше недостатков применяются известные твердые лекарственные формы, состоящие из ядра, содержащего различные активные вещества, и оболочки из полимера, которые маскируют вкус лекарства и предотвращают выделение лекарства в полости рта, но высвобождают лекарство после проглатывания. Полимерная оболочка выполняется, например, из полимеров, выбранных из группы, включающей сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата или этилметакрилата, фталатацетат целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозу. Наиболее близким техническим решением к заявляемому составу относится твердая фармацевтическая композиция лекарственного средства финастерида в виде таблетки (пат. РФ 2173152). Кроме финастерида таблетка содержит крахмал, лактозу и стеарат магния, в качестве связующего вещества камеди, карбоксиметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль. Основным недостатком известного препарата является неудовлетворительное (менее 75% в течение 45 мин) высвобождение активного начала, неудовлетворительное качество препарата за счет низкой прочности таблетки при изготовлении. Цель данного изобретения – создание простой и доступной формы лекарственного средства в виде таблетки, содержащей в качестве активного ингредиента финастерид, с оболочкой, повышение прочности таблетки при изготовлении. Поставленная цель достигается за счет применения лекарственного средства в виде таблетки, содержащей действующее вещество финастерид, лактозу, крахмал, кальций стеарат и связующее. При этом таблетка содержит в качестве связующего этоксилированный эфир сорбитана общей формулы  где v+x+y+z= 20, R – монопальмитат, моноалеат, триолеат, линолеат, и имеет оболочку, состоящую из метилцеллюлозы, двуокиси титана и этоксилированного эфира сорбитана указанной выше формулы, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: ядро: Финастерид – 3-4 Лактоза – 80-88 Этоксилированный эфир сорбитана – 0,5-1,5 Кальций стеарат – 0,5-1,5 Крахмал – Остальное до 100% оболочка: Этоксилированный эфир сорбитана – 28-36 Двуокись титана – 2-6 Метилцеллюлоза – Остальное до 100% Техническим результатом, получаемым при реализации настоящего изобретения, является достижение требуемого качества, в частности удовлетворительная прочность, устойчивость при хранении, требуемая скорость высвобождения независимо от активности желудочного и кишечного соков и перистальтики кишечника. Для всех составов препарата использовали следующий общий способ изготовления. Пример реализации изобретения методом влажной грануляции. Смесь просеянных порошков финастерида, крахмала, этоксилированного эфира сорбитана увлажняют 3% крахмальным клейстером, перемешивают до равномерного распределения влаги. Гранулят высушивают при температуре 45oС в течение 30 минут, гранулируют на установке для получения гранулята через сито с диаметром отверстий 1,5 мм и сушат до остаточной влажности 1-2%. После сухого гранулирования к измельченному грануляту добавляют кальция стеарат и смесь таблетируют. На полученные таблетки наносят пленкообразующий состав, содержащий метилцеллюлозу, титана двуокись, этоксилированный эфир сорбитана указанной формулы. Наслаивание проводят до получения пленки удовлетворительной толщины. Полученные таблетки со средней массой 0,1550 г удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство. Результаты представлены в таблице 1. Использовали этоксилированный эфир сорбитана, в котором: в составе 1 – R – моноалеат, в составе 2 – R – линолеат, в составе 3 – R – триолеат, в составе 4 – R – монопальмитат. Исследования показали, что предлагаемое средство обеспечивает стабильность и равномерность высвобождения финастерида при хранении не менее чем в течение 3 лет. Количество финастерида, высвободившегося из таблетки (по прототипу), выпускаемой фирмой МЕРК, через 3 часа составляет 57,5  12,5%, в то время как аналогичный показатель по заявляемому составу составляет 50,76,0%.
Показатели качества полученных препаратов сведены в таблицу 2.
В группе получавших финастерид заявляемого состава было отмечено возрастание максимальной скорости мочеиспускания на 32,5%, показатель J-PSS и объем предстательной железы в среднем сократились на 20 и 32% соответственно.
Формула изобретения
 где v+x+y+z= 20; R – монопальмитат, моноалеат, триолеат, линолеат, и имеет оболочку, состоящую из метилцеллюлозы, двуокиси титана и этоксилированного эфира сорбитана, указанной выше формулы при следующем соотношении ингредиентов, мас. %: ядро: Финастерид – 3-4 Лактоза – 80-88 Этоксилированный эфир сорбитана – 0,5-1,5 Кальция стеарат – 0,5-1,5 Крахмал – Остальное до 100% оболочка: Этоксилированный эфир сорбитана – 28-36 Двуокись титана – 2-6 Метилцеллюлоза – Остальное до 100% РИСУНКИ
PC4A – Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение
Номер и год публикации бюллетеня: 33-2003
(73) Патентообладатель:
Дата и номер государственной регистрации перехода исключительного права: 02.09.2003 № 17364
Извещение опубликовано: 27.11.2003
PD4A – Изменение наименования обладателя патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение
(73) Новое наименование патентообладателя:
Адрес для переписки:
Извещение опубликовано: 10.08.2008 БИ: 22/2008
|
||||||||||||||||||||||||||
