Патент на изобретение №2196773

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДИМЕРНЫХ КОМПЛЕКСОВ (1S,2S,5S)-(6′-МЕТОКСИХИНОЛИЛ-4′)-(5-ВИНИЛ-1-АЗАБИЦИКЛО-[2.2.2]ОКТ-2-ИЛ)-( ДИАЛКИЛАЛЮМИНА)ОКСИМЕТАНОВ

(57) Реферат:

Описывается способ получения оптически активных димерных комплексов (1S, 2S, 5S)-(6′-метоксихинолил-4′)-(5-винил-1-азабицикло-[2.2.2]окт-2-ил)-(диалкилалюмина)оксиметанов общей формулы (1), где R=С₂H₅, н-С₃H₇, i-С₄H₉, отличающийся тем, что гидрохлорид (1S,2S,5S)-(6′-метоксихинолил-4′)-(5-винил-1-азабицикло-[2.2.2] окт-2-ил)карбинола (гидрохлорид хинина) подвергают взаимодействию с диалкилгидридами алюминия HAlR₂, где R такое, как определено выше, при мольном соотношении 10:(25-35) в атмосфере аргона при комнатной температуре (~20^oС) и нормальном давлении в среде бензола в течение 0,5-1,5 ч. Предлагаемый способ может найти применение в тонком органическом и металлорганическом синтезе, в частности, при получении энантиомерно чистых продуктов с высокими оптическими выходами. 1 табл.

Изобретение относится к способам получения новых производных алюминия, конкретно к способу получения оптически активных димерных комплексов (1S,2S, 5S)-(6′-метоксихинолил-4′)(5-винил-1-азабицикло[2.2.2]окт-2-ил)(диалкилалюмина)оксиметанов общей формулы (I)

где R=C₂H₅, н-С₃Н₇, i-С₄Н₉.

Предлагаемый способ может найти применение в тонком органическом и металло-органическом синтезе, в частности при получении энантиомерно чистых продуктов с высокими оптическими выходами.

Известен способ ([1], Л.И.Захаркин, Л.Л.Савина “Получение и свойства некоторых внутрикомплексных алюминийорганических соединений”. Изв. АН СССР. Сер. хим. , 1960, 6, 1039-1043) получения кислородсодержащих внутрикомплексных алюминийорганических соединений (2) взаимодействием диизобутилалюминийгидрида (Buⁱ ₂AlH) с пентенилэтиловым эфиром при температуре 75-80^oС в течение 7 часов по схеме

Известный способ не позволяет получать оптически активные производные алюминия (1).

Известен способ ( [2] , M.L. Sierra, R. Kumar, V. Srini, J. Mel, J.P. Oliver, “Synthesis and Spectroscopic Investigations of Alkylaluminum Alcohols. The First Structural Identification of on Optically Active Organoaluminum Alkoxide”, Organometallics, 1993, v.11, p.206-214) получения оптически активных алкоксидов алюминия (3) взаимодействием оптически активного D-ментола с триалкилаланами в пентане при комнатной температуре по схеме

R=Me (80%); Et (85%); i-Bu (90%).

Известный способ не позволяет получать оптически активные комплексы (1S, 2S,5S)-(6′-метоксихинолил-4′)(5-винил-1-азабицикло[2.2.2]-окт -2-ил)(диалкилалюмина)оксиметанов (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по синтезу оптически активных комплексов (1S, 2S,5S)-(6′-метоксихинолил-4′)(5-винил-1-азабицикло[2.2.2]окт -2-ил)(диалкилалюмина)оксиметанов (1).

Предлагается способ получения новых типов оптически активных производных алюминия, а именно, димерных комплексов (lS,2S,5S)-(6′-метоксихинолил-4′)(5-винил-1-азабицикло[2.2.2]окт-2-ил)(диалкил-алюмина)оксиметанов (1).

Предлагаемый способ осуществляется взаимодействием гидрохлорида хинина с диалкилалюминийгидридами R₂AlH (R-C₂H₅, н-С₃Н₇, i-C₄H₉), взятыми в мольном соотношении 10: (25-35), предпочтительно 10:30, в атмосфере аргона при комнатной температуре (~20^oС) в бензоле при нормальном давлении. Время реакции 0,5-1,5 ч, предпочтительно 1 ч. Выход димерных комплексов (1) 86-98%. Реакция протекает по схеме

R=C₂H₅, н-С₃Н₇, i-С₄Н₉.

Оптически активные (lS, 2S,5S)-(6′-метоксихинолил-4′)(5-винил-1-азабицикло[2.2.2] окт-2-ил)(диалкил-алюмина)оксиметаны (1) образуются только лишь с участием гидрохлорида хинина и диалкилалюминийгидридов R₂AlH.

Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения содержания R₂AlH по отношению к гидрохлориду хинина не приводит к дальнейшему повышению выхода целевых продуктов (1). Реакции осуществляли при комнатной температуре (~ 20^oС). При более высокой температуре (например, ~40^oС) не наблюдается увеличение выхода целевых продуктов, а при меньшей температуре (например, ~ 0^oС) снижается скорость реакции.

Существенные отличия предлагаемого способа.

1. В предлагаемом способе используются в качестве исходных реагентов диалкилалюминий-гидриды (HAlR₂) и оптически активный гидрохлорид хинина. В известном способе применяются в качестве исходных реагентов триалкилаланы (AlR₃) и оптически активный D-ментол.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:
1. Способ позволяет получать с высокой региоселективностью оптически активные димерные комплексы (lS,2S,5S)-(6′-метоксихинол-ил-4′)(5-винил-1-азабицикло[2.2.2] окт-2-ил)(диалкил-алюмина)окси-метанов (1), синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется следующими примерами:
Пример 1.

В стеклянный реактор объемом 50 мл, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 30 ммолей диизобутилалюминийгидрида НAl(Вuⁱ)₂ в 10 мл бензола, затем небольшими порциями добавляют 10 ммолей гидрохлорида хинина, перемешивают 1 ч при комнатной температуре (~20^oС). Получают димерный комплекс (lS, 2S, 5S)-(6′-метоксихинолил-4′)(5-винил-1-азабицикло[2.2.2]окт-2-ил(диалкилалюмина)оксиметанов (1 с выходом 92%). [[]²⁰_D = -25,74^{] (с=12,5, С₆Н₆).}

Спектр ЯМР ¹³С димерного комплекса (lS,2S,5S)-(6′-метокси-хинолил-4′)(5-винил-1-азабицикло[2.2.2]окт-2-ил)(диалкил-алюмина)окси-метанов (, м. д., 22,5 МГц, С₆D₆):

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.

Формула изобретения

Способ получения оптически активных димерных комплексов (1S, 2S, 5S)-(6′-метоксихинолил-4′)-(5-винил-1-азабицикло-[2.2.2] окт-2-ил)-(диалкилалюмина)оксиметанов общей формулы (1)

где R= С₂Н₅, н-С₃Н₇, i-С₄Н₉, отличающийся тем, что гидрохлорид (1S, 2S, 5S)-(6′-метоксихинолил-4′)-(5-винил-1-азабицикло-[2.2.2] окт-2-ил)-карбинола(гидрохлорид хинина) подвергают взаимодействию с диалкилгидридами алюминия НАlR₂, где R такое, как определено выше, при мольном соотношении 10: (2535) в атмосфере аргона при комнатной температуре (~ 20^oС) и нормальном давлении в среде бензола в течение 0,5-1,5 ч.

РИСУНКИ

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 12.04.2003

Номер и год публикации бюллетеня: 18-2004

Извещение опубликовано: 27.06.2004