Патент на изобретение №2195286
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ТВЕРДАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОДЕРЖАЩАЯ ГЛИЦИРАМ
(57) Реферат: Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается совершенствования лекарственной формы таблеток глицирама. Предложенная лекарственная форма содержит в качестве активного компонента глицирам и в качестве вспомогательных веществ – глюкозу, кальция стеариново-кислый, кальция карбонат осажденный в определенных соотношениях. Таблетки обладают улучшенной биодоступностью и более высокой стабильностью. 2 табл. Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения твердой лекарственной формы таблеток глицирама. Глицирам представляет собой моноаммонийную соль глицирризиновой кислоты, выделенной из корней солодки голой. Проведенные фармакологические исследования позволили установить, что глицирам оказывает противовоспалительный и противоаллергический эффект, связанный со стимулирующим действием на кору надпочечников. В медицине применяют таблетки глицирама по 0,05 г и гранулы для детей.(М.Д. Машковский, “Лекарственные средства”, ч.1, 1993 г., стр. 435). В фармацевтической промышленности выпускают таблетки глицирама следующего состава, г: (ВФС-42-1500-85/ изменение 1 от 26.02.1980 г. изменение 2 от 25.07.1985 г. Глицирам – 0,05. В пересчете на 100% содержание вспомогательных веществ: Глюкоза – 0,0134 Натрия хлорид – 0,1 (Крахмал, тальк, кальция стеариново-кислый – До 0,16. Недостатком данной прописи, является несоответствие требованиям ГФ Х I, по показателю “Растворение”, и “Механическая прочность” в процессе хранения, следовательно показателю срока годности (изменения 2 от 25.07.1985 г. ВФ 42-482-75), и не откоректированные (сладко-соленые) вкусовые качества. Кроме того, входящий в состав лекарственной формы тальк оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Целью изобретения является получение таблеток глицирама обладающих стабильностью, высокой биологической доступностью Поставленная цель достигается обоснованным выбором вспомогательных веществ и рациональной технологией. Было разработано несколько композиций таблетируемых масс, из которых в одинаковых условиях затем получены таблетки. Примеры состава таблеток в соотношении на 1 таблетку в г. Пример 1 Глицирам – 0,05 В пересчете на 100% содержание Глюкоза – 0,0134 Кальция стеариново-кислый – 0,0014 Кальция карбонат осажденный – До 0,075 Средняя масса – 0,14 ПРИМЕР 2 Глицирам – 0,05 В пересчете на 100% содержание Кальция стеариново-кислый – 0,0014 Осажденный – До 0,1400 Средняя масса – 0,14 ПРИМЕР N3 Глицирам – 0,05 В пересчете на 100% содержание Крахмал – 0,0132 Кальция стеариново-кислый – 0,0014 Кальция карбонат осажденный – До 0,1400 Средняя масса – 0,14 Установлено, что стабильность и оптимальное высвобождение глицирама обеспечивают вспомогательные вещества состава 1. В данной прописи в сравнении с прототипом: 1. Произведена замена вспомогательного вещества натрия хлорида на кальция карбонат осажденный. 2. В состав прописи вместо крахмала введена глюкоза. 3. Уменьшена масса вспомогательных веществ на 0,02 г. Сравнение биодоступности предлагаемых и выпускаемых таблеток глицирама проводят по тесту “Растворение” на приборе типа “Вращающаяся корзинка”(ВФС 42-1500-85). Таблетку помещают в сухую корзинку, которую опускают в среду растворения – воду, объем 800 мл. , скорость вращения корзинки 100 об/ мин., время растворения – 30 мин. Отбирают 100 мл. раствора, фильтруют через фильтр “Владипор” с диаметром пор 0,45 мкм. /ТУ 6-05-1924-82/. 25 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 95% этиловым спиртом до метки и перемешивают и измеряют оптическую плотность полученного раствора. В результате проведенных исследований установлено увеличение биодоступности таблеток предлагаемого состава более чем на 15% (таблица 1). Основные нормативно-технические показатели полученных таблеток в отношении средней массы, распадаемости, механической прочности и количественного содержания действующего вещества определяли по ГФ XI (Государственная Фармакопея СССР, XI. М,: Медицина, т.2, 1989, стр. 156, ВФС 42-482-75). Полученные в результате проведенных анализов данные позволили установить, что в течение 3-х лет предлагаемый состав обеспечивает необходимые прочность, распадаемость, биодоступность (таблица 2). Таким образом, преимуществами предлагаемых таблеток глицирама являются: 1. Стабильность лекарственной формы в течение хранения – до трех лет. 2. Улучшение биодоступности глицирама, за счет замены крахмала и натрия хлорида на кальция карбонат осажденный и глюкозу. 3. Снижение раздражающего действия препарата на слизистую оболочку ЖКТ за счет исключения из состава талька. 4. Уменьшение расхода исходного материала в связи с уменьшением массы вспомогательных веществ. 5. Корректировка вкусовых данных – за счет исключения из состава прописи натрия хлорида. Таблетки глицирама получают методом влажного гранулирования, состоящего из следующих операций: – основной компонент – глицирам смешивают с вспомогательными веществами, предварительно измельченными в тонкий порошок – глюкозой и кальция карбонатом осажденным. Полученный порошок овлажняют 96% спиртом этиловым, гранулируют, сушат. После чего опудривают гранулят кальцием стеаратом; далее полученную массу подвергают вторичному гранулированию и сушке. Затем традиционным прессованием получают таблетки. (И.А. Муравьев “Технология лекарств” 1981, т. 2, стр. 351). Предложенная лекарственная форма, содержащая глицирам обладает улучшенной биодоступностью и более высокой стабильностью. Формула изобретения
Глицирам – 0,05 Глюкоза – 0,0134 Кальция стеариново-кислый – 0,0014 Кальция карбонат осажденный – До – 0,14 РИСУНКИ
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 11.04.2004
Извещение опубликовано: 20.02.2006 БИ: 05/2006
|
||||||||||||||||||||||||||
