Патент на изобретение №2195286

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2195286 (13) C1
(51) МПК 7
A61K31/704, A61K9/20
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 18.04.2011 – прекратил действие

(21), (22) Заявка: 2001109635/14, 10.04.2001

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

10.04.2001

(45) Опубликовано: 27.12.2002

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. 1993, т.1, с.435. ВФС 42-482-75 RU 2143268 С1, 27.12.1999.

Адрес для переписки:

357532, Ставропольский край, г.Пятигорск, пр-т Калинина, 11, ПятГФА

(71) Заявитель(и):

Пятигорская государственная фармацевтическая академия

(72) Автор(ы):

Кузнецов А.В.

(73) Патентообладатель(и):

Пятигорская государственная фармацевтическая академия

(54) ТВЕРДАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОДЕРЖАЩАЯ ГЛИЦИРАМ


(57) Реферат:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается совершенствования лекарственной формы таблеток глицирама. Предложенная лекарственная форма содержит в качестве активного компонента глицирам и в качестве вспомогательных веществ – глюкозу, кальция стеариново-кислый, кальция карбонат осажденный в определенных соотношениях. Таблетки обладают улучшенной биодоступностью и более высокой стабильностью. 2 табл.


Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения твердой лекарственной формы таблеток глицирама.

Глицирам представляет собой моноаммонийную соль глицирризиновой кислоты, выделенной из корней солодки голой.

Проведенные фармакологические исследования позволили установить, что глицирам оказывает противовоспалительный и противоаллергический эффект, связанный со стимулирующим действием на кору надпочечников. В медицине применяют таблетки глицирама по 0,05 г и гранулы для детей.(М.Д. Машковский, “Лекарственные средства”, ч.1, 1993 г., стр. 435).

В фармацевтической промышленности выпускают таблетки глицирама следующего состава, г: (ВФС-42-1500-85/
изменение 1 от 26.02.1980 г.

изменение 2 от 25.07.1985 г.

Глицирам – 0,05.

В пересчете на 100% содержание вспомогательных веществ:
Глюкоза – 0,0134
Натрия хлорид – 0,1
(Крахмал, тальк, кальция стеариново-кислый – До 0,16.

Недостатком данной прописи, является несоответствие требованиям ГФ Х I, по показателю “Растворение”, и “Механическая прочность” в процессе хранения, следовательно показателю срока годности (изменения 2 от 25.07.1985 г. ВФ 42-482-75), и не откоректированные (сладко-соленые) вкусовые качества. Кроме того, входящий в состав лекарственной формы тальк оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Целью изобретения является получение таблеток глицирама обладающих стабильностью, высокой биологической доступностью Поставленная цель достигается обоснованным выбором вспомогательных веществ и рациональной технологией. Было разработано несколько композиций таблетируемых масс, из которых в одинаковых условиях затем получены таблетки.

Примеры состава таблеток в соотношении на 1 таблетку в г.

Пример 1
Глицирам – 0,05
В пересчете на 100% содержание
Глюкоза – 0,0134
Кальция стеариново-кислый – 0,0014
Кальция карбонат осажденный – До 0,075
Средняя масса – 0,14
ПРИМЕР 2
Глицирам – 0,05
В пересчете на 100% содержание
Кальция стеариново-кислый – 0,0014
Осажденный – До 0,1400
Средняя масса – 0,14
ПРИМЕР N3
Глицирам – 0,05
В пересчете на 100% содержание
Крахмал – 0,0132
Кальция стеариново-кислый – 0,0014
Кальция карбонат осажденный – До 0,1400
Средняя масса – 0,14
Установлено, что стабильность и оптимальное высвобождение глицирама обеспечивают вспомогательные вещества состава 1.

В данной прописи в сравнении с прототипом:
1. Произведена замена вспомогательного вещества натрия хлорида на кальция карбонат осажденный.

2. В состав прописи вместо крахмала введена глюкоза.

3. Уменьшена масса вспомогательных веществ на 0,02 г. Сравнение биодоступности предлагаемых и выпускаемых таблеток глицирама проводят по тесту “Растворение” на приборе типа “Вращающаяся корзинка”(ВФС 42-1500-85).

Таблетку помещают в сухую корзинку, которую опускают в среду растворения – воду, объем 800 мл. , скорость вращения корзинки 100 об/ мин., время растворения – 30 мин.

Отбирают 100 мл. раствора, фильтруют через фильтр “Владипор” с диаметром пор 0,45 мкм. /ТУ 6-05-1924-82/. 25 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 95% этиловым спиртом до метки и перемешивают и измеряют оптическую плотность полученного раствора.

В результате проведенных исследований установлено увеличение биодоступности таблеток предлагаемого состава более чем на 15% (таблица 1). Основные нормативно-технические показатели полученных таблеток в отношении средней массы, распадаемости, механической прочности и количественного содержания действующего вещества определяли по ГФ XI (Государственная Фармакопея СССР, XI. М,: Медицина, т.2, 1989, стр. 156, ВФС 42-482-75).

Полученные в результате проведенных анализов данные позволили установить, что в течение 3-х лет предлагаемый состав обеспечивает необходимые прочность, распадаемость, биодоступность (таблица 2).

Таким образом, преимуществами предлагаемых таблеток глицирама являются:
1. Стабильность лекарственной формы в течение хранения – до трех лет.

2. Улучшение биодоступности глицирама, за счет замены крахмала и натрия хлорида на кальция карбонат осажденный и глюкозу.

3. Снижение раздражающего действия препарата на слизистую оболочку ЖКТ за счет исключения из состава талька.

4. Уменьшение расхода исходного материала в связи с уменьшением массы вспомогательных веществ.

5. Корректировка вкусовых данных – за счет исключения из состава прописи натрия хлорида.

Таблетки глицирама получают методом влажного гранулирования, состоящего из следующих операций:
– основной компонент – глицирам смешивают с вспомогательными веществами, предварительно измельченными в тонкий порошок – глюкозой и кальция карбонатом осажденным.

Полученный порошок овлажняют 96% спиртом этиловым, гранулируют, сушат. После чего опудривают гранулят кальцием стеаратом; далее полученную массу подвергают вторичному гранулированию и сушке. Затем традиционным прессованием получают таблетки.

(И.А. Муравьев “Технология лекарств” 1981, т. 2, стр. 351).

Предложенная лекарственная форма, содержащая глицирам обладает улучшенной биодоступностью и более высокой стабильностью.

Формула изобретения


Твердая лекарственная форма, содержащая глицирам и вспомогательное вещество кальция стеариново-кислый, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных веществ она дополнительно содержит глюкозу и кальция карбонат осажденный при следующем соотношении ингредиентов, г:
Глицирам – 0,05
Глюкоза – 0,0134
Кальция стеариново-кислый – 0,0014
Кальция карбонат осажденный – До – 0,14

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2


MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 11.04.2004

Извещение опубликовано: 20.02.2006 БИ: 05/2006


Categories: BD_2195000-2195999