Патент на изобретение №2195275
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО
(57) Реферат: Изобретение относится к медицине и касается применения агониста каннабиноидных рецепторов R-(+)-метанандамида в качестве антиаритмического средства. Предложенное изобретение позволяет повысить эффективность лечения. 1 табл. Изобретение относится к разделу экспериментальной медицины и может быть использовано для создания нового эффективного антиаритмического препарата. На сегодняшний день известно, что R-(+)-метанандамид обладает вазодилататорным, гипотермическим, гипокинетическим, антиноцицептивным действиями [2] . R-(+)-метанандамид является хиральным стабильным аналогом эндогенного каннабимиметика анандамида [2] , обладающим в 4 раза большим аффинитетом к каннабиноидным (СВ-) рецепторам, чем анандамид [3]. Использованное нами средство R-(+)-methanandamide было синтезировано в группе проф. A. Makriyanis (School of Pharmacy and Institute of Material Science, University of Connecticut, USA). По своей структуре это соединение непептидной природы следующего состава: R-(+)-arachidonil-1′-hydroxy-2′-propylamide [2]. Нами впервые выявлено его антиаритмическое действие. Ранее было показано, что инъекция смешанного синтетического агониста СВ-рецепторов HU-210 сопровождается повышением толерантности сердца к аритмогенному действию адреналина и аконитина [1]. Нами получены данные, согласно которым анандамид, неселективный агонист СВ-рецепторов, проявляет антиаритмические свойства при ишемии и реперфузии (данные не опубликованы). Учитывая вышеперечисленные результаты, мы предположили, что аналог анандамида, R-(+)-метанандамид, также может обладать антиаритмическим действием на модели аритмогенных воздействий коророокклюзии и постишемической реперфузии. Изобретение будет понятно из следующего описания: Эксперименты проведены на крысах самцах линии Вистар массой 180-200 г. Аритмии моделировали при помощи окклюзии левой коронарной артерии (10 мин) и последующим восстановлением коронарного кровотока (реперфузия 10 мин) под легким эфирным наркозом. Во время ишемии и реперфузии регистрировали ЭКГ в первом грудном отведении с определением частоты возникновения желудочковых нарушений ритма сердца (экстрасистолии, тахикардии и фибрилляции) в группе. Запись и обработку данных ЭКГ осуществляли при помощи усилителя биопотенциалов (УБФ4-03, Россия) и ПЭВМ IBM/AT/486 с использованием оригинального пакета прикладных программ. R-(+)-метанандамид ex tempore растворяли в смеси EL: этанол: Cremaphore EL: 0,9% раствор NaCl в соотношении 1:1:18 и вводили внутривенно за 10 мин до окклюзии, провоцирующей нарушения сердечного ритма. Результаты обрабатывали статистически, используя метод  2 и t-критерий Стьюдента.
Пример 1. Исследование антиаритмической активности R-(+)-метанандамида проводилось по следующей схеме. В группу опытных животных нами было взято 14 крыс, которым за 10 мин до моделирования аритмий внутривенно вводился раствор исследуемого препарата. В качестве контрольной группы брали 17 животных, которым за 10 мин до моделирования аритмий внутривенно вводился изотонический раствор NaCl. Затем в каждой серии экспериментов мы проводили запись ЭКГ во втором грудном отведении и подсчитывали частоту встречаемости единичных желудочковых экстрасистол (ЕЖЭ), множественных желудочковых экстрасистол (МЖЭ), желудочковой тахикардии (ЖТ), желудочковых фибрилляций (ЖФ), а также количество животных без нарушений сердечного ритма (БЖЭ). Результаты суммировались по каждой группе и статистически обрабатывались по непараметрическому критерию 2.При ишемии, как показано в таблице, введение R-(+)-метанандамида (5 мг/кг) приводит к уменьшению частоты возникновения МЖЭ в 4 раза. В 4 раза увеличивается число крыс без желудочковых аритмий. При реперфузии снижается вероятность развития ЖТ в 8 раз и МЖЭ – в 12 раз, отсутствуют фибрилляции желудочков. Кроме того, достоверно увеличивается в 4 раза количество животных без нарушений сердечного ритма. Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что на модели аритмогенного действия ишемии и реперфузии R-(+)-метанандамид обладает выраженным антиаритмическим эффектом и может быть использован в качестве нового антиаритмического препарата. Литература 1. Угдыжекова Д.С., Маймескулова Л.А., Давыдова Ю.Г. Каннабиноид HU-210 увеличивает устойчивость сердца к аритмогенному действию адреналина и аконитина. Вестник аритмологии. 2000; N19. С.68-71. 2. Abadji V., Lin S., Taha G., Stevenson L.A., Pertwee R.G., Makriyannis A. (R)-Methanandamide: a chiral novel anandamide possessing higher potency and metabolic stability. J. Med. Chem. 1994; 37: 1889-1893. 3. Venance L. , Sagan S., Giaume C. (R)-Methanandamide inhibits receptor-induced calcium responses by depleting internal calcium stores in cultured astrocytes. Eur. J. Physiol. 1997; 4.34: 147-149. Формула изобретения
РИСУНКИ
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 10.04.2003
Номер и год публикации бюллетеня: 18-2004
Извещение опубликовано: 27.06.2004
|
||||||||||||||||||||||||||
