Патент на изобретение №2194995

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПРОГРЕССИРУЮЩЕЙ СТЕНОКАРДИИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии. Способ обеспечивает повышение точности диагностики прогрессирующей стенокардии у больных ишемической болезнью сердца. Из венозной крови больного выделяют клеточную суспензию, обогащенную лейкоцитами в концентрации 50000 в 1 мкл, инкубируют в течение 62 ч при 37^oС, собирают надосадочную жидкость и определяют в ней уровень общего холестерина и при его величине, превышающей 0,150 ммоль/л, у больного ишемической болезнью сердца диагностируют прогрессирующую стенокардию.

Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии, и может быть использовано для диагностики прогрессирующей стенокардии – формы ишемической болезни сердца, требующей неотложной медицинской помощи.

Известен способ диагностики прогрессирующей стенокардии (формы нестабильной стенокардии) с помощью клинических и ЭКГ-признаков: увеличение частоты, интенсивности и продолжительности приступов у больных, имевших ранее приступы стабильной стенокардии, подтвержденные преходящими изменениями на ЭКГ в форме изменений сегмента S-T, чаще всего депрессии, и/или инверсии зубца Т, возникающих в момент приступа загрудинной боли (Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 5: Пер. с англ. /Под ред. Е. Браунвальда, К. Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. – М.: Медицина. – 1995. – С. 284).

Недостатки: указанный способ является недостаточно точным, не имеет четких количественных критериев. Кроме этого, преходящие изменения на ЭКГ могут не выявляться вне приступа стенокардии или, в других случаях, требуют дифференциальной диагностики с другими состояниями.

Изобретение направлено на решение задачи: повышение точности способа.

Решение указанной задачи достигается путем исследования венозной крови больного, имеющего соответствующие клинические симптомы и изменения на ЭКГ. После культивирования клеточной суспензии, обогащенной лейкоцитами, в течение 62 часов при 37^oС в стерильных условиях определяют концентрацию общего холестерина в надосадочной жидкости. При значении данного показателя свыше 0,150 ммоль/л диагносцируют прогрессирующую стенокардию – форму ишемической болезни сердца.

Способ осуществляют следующим образом.

После изучения жалоб больного и анамнеза заболевания, физикального осмотра и оценки ЭКГ в 12 общепринятых отведениях у больного с диагносцированной ишемической болезнью сердца, имеющего стенокардию, для исследования берут кровь из локтевой вены в количестве 10 мл в стерильную пробирку, содержащую раствор гепарина (500 ЕД). Выделяют клеточную суспензию, содержащую лейкоциты, методом отстаивания в растворе полиглюкина. Соотношение цельной венозной крови и раствора полиглюкина 5:3. Клеточную суспензию дважды отмывают (однократно в физиологическом растворе натрия хлорида и однократно в среде Игла), ресуспендируют в культуральной среде, подсчитывают количество лейкоцитов и эритроцитов в камере Горяева, доводят концентрацию лейкоцитов до 50000 в 1 мкл (эритроцитов не более 0,6-0,8 млн в 1 мкл) и помещают в стерильные флаконы по 0,2 мл. Инкубируют 62 часа при 37^oС. Определяют количество общего холестерина в надосадочной жидкости холестериноксидазным методом. Для этого с целью повышения чувствительности метода при определении малых концентраций общего холестерина изменяют соотношение исследуемой биологической жидкости (сыворотки, надосадочной жидкости) и рабочего раствора реактивов, указанное в описании метода фирмой-производителем (LACHEMA) 1: 101, до соотношения 1:10 и выполняют расчет содержания общего холестерина как соотношения величин оптической плотности опытной пробы и стандартного образца умноженное на коэффициент 0,517.

Диагносцирование прогрессирующей стенокардии – формы ишемической болезни сердца осуществляют при наличии соответствующих клинических проявлений повторяющихся приступов стенокардии и повышении уровня липидпродуцирующей способности лейкоцитов свыше порогового значения (точки разделения), установленной для пациентов старше 40 лет на уровне 0,150 ммоль/л.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1.

Больная Н., 71 года, поступила в клинику 19.01.2000 с целью оперативного лечения по поводу катаракты правого глаза. Из анамнеза известно, что ранее, более 20 лет, отмечались периодические приступы стенокардии, стойкое повышение АД, максимально до 200/120 мм рт.ст. В 1998 году был имплантирован искусственный водитель ритма, установленный в режиме de-mand по поводу эпизодов синкопе, связанных с атриовентрикулярной блокадой II-III степени.

20.01.2000 проведено оперативное лечение – базальная мридэктомия справа. В послеоперационном периоде отмечено повышение АД до 200/120 мм рт.ст., давящие, сжимающие боли за грудиной, нарастающие по интенсивности и продолжительности. 31.01.2000 больная переведена в кардиологическое отделение. Отмечались длительные сжимающие боли за грудиной с иррадиацией под левую лопатку, требующие инфузии растворов нитроглицерина. На ЭКГ 01.02.2000 – синусовый ритм; полная блокада правой ножки пучка Гиса и передневерхнего разветвления левой ножки пучка Гиса; увеличение правого предсердия; ишемия миокарда передней стенки левого желудочка, задней стенки левого желудочка. Уровень миоглобина сыворотки крови 02.02.2000 составил 20 нг/мл.

При исследовании липидпродуцирующей способности лейкоцитов 04.02.2000 результат составил 0,209 ммоль/л, что соответствует диагнозу: ишемическая болезнь сердца в сочетании с эссенциальной артериальной гипертензией 2 ст., прогрессирующая стенокардия. Атеросклероз аорты и церебральных сосудов. Н2а. На фоне проводимой антиангинальной и гипотензивной терапии отмечена положительная динамика в отношении болевого синдрома и изменений на ЭКГ.

Пример 2.

Больной X. , 49 лет, поступил в клинику 06.03.2000 с диагнозом: ишемическая болезнь сердца, прогрессирующая стенокардия. Атеросклероз аорты. H1. Анамнез заболевания прослеживается с 1998 года, в течение 2 лет беспокоили редкие сжимающие боли за грудиной с иррадиацией в левую руку, возникающие при физической нагрузке, купируемые в покое самостоятельно или после приема нитроглицерина. Ухудшение состояния в виде усиления интенсивности и частоты болевого синдрома, возникновения боли при минимальной нагрузке, слабой эффективности применения нитроглицерина с 01.03.2000. На ЭКГ от 06.03.2000 синусовый ритм, депрессия сегмента S-T в V4, “коронарные” зубцы Т в V4, V5. При исследовании липидпродуцирующей способности лейкоцитов 10.03.2000, уровень составил 0,220 ммоль/л, что соответствует установленному диагнозу.

Пример 3.

Было обследовано 4 группы пациентов:
1. 5 больных ишемической болезнью сердца, прогрессирующей стенокардией в возрасте старше 40 лет;
2. 5 больных ишемической болезнью сердца, стенокардией напряжения I – II функционального класса в возрасте старше 40 лет;
3. 10 пациентов, не имеющих клинически явных проявлений заболеваний внутренних органов и факторов риска по ишемической болезни сердца или эссенциальной артериальной гипертензии, в возрасте старше 40 лет;
4. 10 практически здоровых лиц в возрасте до 40 лет.

При исследовании липидпродуцирующей способности лейкоцитов были получены следующие величины, ммоль/л: 1 группа – 0,189+0,019; 2 группа – 0,105+0,009; 3 группа – 0,072+0,020; 4 группа – 0,171+0,028.

Достоверные различия по критерию t Стьюдента выявлены между двумя группами: группой практически здоровых лиц в возрасте до 40 лет и пациентами, не имеющими клинически явных проявлений заболеваний внутренних органов и факторов риска ишемической болезни сердца и эссенциальной артериальной гипертензии, в возрасте старше 40 лет (t=2,88).

Установлено, что наличие прогрессирующей стенокардии – формы ишемической болезни сердца, требующей неотложных терапевтических мероприятий, сопровождается увеличением липидпродуцирующей способности лейкоцитов относительно соответствующей возрастной контрольной группы и группы больных ишемической болезнью сердца, стенокардией напряжения I-II функционального класса.

Определены операционные характеристики нового критерия диагностики прогрессирующей стенокардии в сравнении с группой больных ишемической болезнью сердца, стенокардией напряжения I-II функционального класса: чувствительность и специфичность. Точка разделения выбиралась с учетом построения кривой взаимозависимости указанных операционных характеристик и соответствовала 0,150 ммоль/л. При этом чувствительность теста составила 80%, специфичность 100%.

Предлагаемый способ отличается от известного следующими признаками.

В предлагаемом способе используется дополнительный новый критерий – уровень липидпродуцирующей способности лейкоцитов.

Данный показатель имеет четкие количественные критерии, может быть использован в сложных случаях клинической практики, требующих дифференциальной диагностики, особенно у больных с “немой” стенокардией. Новый показатель отражает участие определенных патогенетических факторов, что имеет преимущество с точки зрения определения тактики лечения.

Уровень липидпродуцирующей способности лейкоцитов коррелирует с тяжестью клинической картины ишемической болезни сердца и является высокоинформативным диагностическим критерием прогрессирующей стенокардии.

Формула изобретения

Способ диагностики прогрессирующей стенокардии у больных ишемической болезнью сердца путем определения общего холестерина крови, отличающийся тем, что из венозной крови больного выделяют клеточную суспензию, обогащенную лейкоцитами в концентрации 50000 в 1 мкл, инкубируют в течение 62 ч при 37^oС, собирают надосадочную жидкость и определяют в ней уровень общего холестерина и при его величине, превышающей 0,150 ммоль/л, у больного ишемической болезнью сердца диагностируют прогрессирующую стенокардию.

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 29.04.2002

Номер и год публикации бюллетеня: 36-2003

Извещение опубликовано: 27.12.2003