Патент на изобретение №2194524
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ И КОСМЕТИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ С АНТИАКНЕ-АКТИВНОСТЬЮ
(57) Реферат: Изобретение может быть использовано в медицине и косметологии для создания новых фармацевтических и косметических составов с антиакне-активностью. Составы содержат: а) антимикробный гидрофильный экстракт Krameria sp. или чистое соединение из указанного экстракта и/или антимикробный липофильный экстракт Mesua ferrea; b) ксимениновую и/или лауриновую кислоту; с) противовоспалительные сапонины, экстрагированные из Olax dissitiflora, Aesculus hippcastanum, Centella asiatica, Terminalia sericea, Glycyrrhiza glabra. Использование крема позволяет добиться почти полного исчезновения угрей и эффективно предупреждает рост угрей. 2 з.п. ф-лы, 1 табл. Изобретение относится к новым фармацевтическим и косметическим составам с антиакне-активностью, которые содержат: а) антимикробный гидрофильный экстракт Кrameriа sр. или чистое соединение из указанного экстракта и/или антимикробный липофильный экстракт Меsuа fеrrеа; b) ксимениновую и/или лауриновую кислоту; с) противовоспалительные сапонины, экстрагированные из Olах dissitiflorа, Аеsсulus hiрросаstanum, Сentellа asiaticа, Теrminаlia sericea, Glусуrrhizа glаbrа. Из литературы известно (Маrtindalе, “Тhе ехtrарhаrmасоpela”, 28th Еd. (1982); Саnnizaro, Воll. Soc. Ital. Вiol. Sреrim. 1, 22, 1964; V. Норре, Drоgеnkundе Вdl Wаlter Dе Gruytеr Еd., 1975 и патент Великобритании 2184353 А), что экстракты, полученные путем экстракции с помощью хлорсодержащих растворителей, алифатических простых эфиров и кетонов, равно как алифатических и ароматических сложных эфиров, из корней, коры ствола и листьев различных видов Кrаmеriа, предпочтительно Кrаmеriа triandra, обогащенные неолигнанами (особенно Еuроmаtеnоid 6 (эвпоматеноидом 6) и 2-(2,4-дигидроксифенил)-5-пропенилбензофураном), обладают антимикробной активностью против грам+, грам- бактерий, грибков и анаэробных штаммов. Эти экстракты, даже полученные экстракцией протонными растворителями, по своей природе гидрофильны благодаря фенольному характеру их активных компонентов. Чистые компоненты Еuрomatenoid 6 и 2-(2,4-дигидроксифенил)-5-пропенилбензофуран могут быть выделены из этих экстрактов с применением способов хроматографии на силикагеле, как указано в ЕР 0464297 Вl. Экстракция из цветков, особенно из бутонов, Меsuа fеrrеа апротонными растворителями, такими как гексан, метиленхлорид, или лучше двуокисью углерода, в гиперкритических условиях, к примеру, экстракция растительного материала при давлениях в интервале от 110 до 260 бар, главным образом при 200 бар, и при температуре в интервале от 35 до 65oС, предпочтительно при 45oС, дает липофильный экстракт, содержащий кумарины и ксантоны, который особенно активен в отношении грам+, грам- и анаэробных бактериальных штаммов, с активностью, сопоставимой по величине с активностью экстракта, полученного из Кrameriа triandrа. Неожиданно было обнаружено, что смеси экстрактов некоторых растений, от природы обладающие антимикробной активностью, в частности экстрактов или чистых соединений из различных видов Кrameriа, особенно Кrаmeria triаndrа, и из Мesuа fеrrеа, с соединениями, такими как ксимениновая кислота, и с сапонинами, такими как сапонины, получаемые из Olах dissitiflora, Aesculus hippocastanum, Centella asiatica, Terminalia sericea, Glycyrrhiza glabra, с добавлением или без добавления низкомолекулярных жирных кислот, таких как лауриновая кислота, миристиновая и изомиристиновая кислоты и т.д., высоко активны в лечении угрей. Объединение этой смеси антимикробных агентов с ксимениновой кислотой и с природными соединениями, обладающими противовоспалительной активностью, позволяет добиться почти полного исчезновения высыпаний угрей и эффективного предупреждения роста угрей. Доказано, что особенно эффективна комбинация антимикробных агентов с ксимениновой кислотой, лауриновой кислотой (одним из основных составляющих липофильного экстракта Serenoa repens) и с сапонином, который выбирают из сапонинов, получаемых экстракцией из Olax dissitiflora, Aesculus hippocastanum, Centella asiatica, Terminalia sericea, Glycyrrhiza glabra, особенно из сапонинов, экстрагируемых из Aesculus hippocastanum и Centella asiatica. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Среди различных испытанных композиций те, что показали лучшие клинические результаты, содержат 0,1-0,5% экстракта Krameria triandra, предпочтительно 0,2%, 0,1-0,5% экстракта Mesua ferrea, предпочтительно 0,25%, 0,2-1% ксимениновой кислоты, предпочтительно 0,6%, 0,1%-0,4% лауриновой кислоты, предпочтительно 0,2%, и 0,35-1% эсцина (escin), предпочтительно 0,5%. Активность против угрей исследовали на 30 пациентах обоего пола, в возрасте от 18 до 35 лет. Пациентов обрабатывали 0,5 см состава дважды в лень в течение 45 последовательных дней. Необработанную часть лица использовали в качестве контроля. По окончании обработки произвели оценку числа папул (узелков), пустул (гнойничков) и черных угрей (А), концентрации кожного сала (В) и наличия Рrорiоnlbacterium аcnes в экссудате (выделениях) из пустул и черных угрей (С). Полученные результаты приведены в таблице. Таким образом, настоящее изобретение касается фармацевтических и косметических составов с антимикробной активностью, которые могут быть введены локально (гели, кремы, лосьоны, молочко и твердые препараты), содержащих указанные выше смеси. Указанные составы получают общепринятыми, хорошо известными в фармацевтической области, способами, такими, как описаны в “Remington’s Рhаrmaсеutical Наndbook”, Масk Publishig Со., N.Y., USA, вместе с подходящими эксципиентами, в частности антиоксидантами. Последующие примеры иллюстрируют изобретение более детально, но не ограничивают его объем. Пример I – Получение липофильного экстракта Меsuа fеrrеа. 1 кг тщательно измельченных бутонов Меsuа fеrrеа экстрагируют СО2 в 5 л экстракторе в гиперкритических условиях; первоначальную экстракцию проводят при 34oС и давлении 90 бар, используя порядка 25 л двуокиси углерода; полученный экстракт отбрасывают и растительный материал подвергают вторичной экстракции, повышая температуру до 45oС и давление до 220 бар. Получают 15,6 г очень густого масла оранжевого цвета. Это масло может быть использовано непосредственно как таковое или подвергнуто дополнительному фракционированию общепринятыми химическими способами разделения. Экстракт предпочтительно используют как таковой. Пример II – Получение экстракта Кrаmeria triandra. 2 кг коры корня Кrаmeria triandra, после растирания, трижды экстрагируют ацетоном, каждый раз по 5 л; объединенные экстракты концентрируют до небольшого объема и концентрат растворяют в 0,8 л смеси ацетон: вода 1:1 об/об (в объемном отношении). Полученную суспензию дважды экстрагируют 0,5 л метиленхлорида, фазу метиленхлорида сушат над безводным сульфатом натрия, затем концентрируют досуха. Получают 85 г красноватого твердого вещества, содержащего около 26% Еupomatenoid 6 и 14% 2-(2,4-дигидроксифенил)-5-пропенилбензофурана. Пример III – Получение экстракта Меguа fеrrеа в гексане. 1 кг тщательно измельченных бутонов Меguа fеrrеа экстрагируют 4 раза 3 л гексана при пониженном давлении, объединенные гексановые экстракты обесцвечивают активированньм углем (5 г) и концентрируют в вакууме до образования масла. Получают 14,5 г экстракта, который может быть использован без дополнительного фракционирования. Пример IV – Получение эмульсии вода/силикон. Меsuа fеrrеа – 0,25 г Кrаmeria triandra – 0,2 г Ксимениновая кислота – 0,60 г Лауриновая кислота – 0,20 г 18-  -глициргетовая кислота (18-р-glycyrrheyic acid) – 0,50 гПропиленгликоль – 5,0 г 25% раствор натрий-коккоилглутамата – 2,0 г Минеральное масло и ланолиновые спирты – 2,5 г Октилоктансат – 5,0 г Октододецил-миристат – 7,5 г Цетил-диметикон-сополиол – 2,5 г Тетрамер-циклометикон – 5,0 г Хлористый натрий – 2,0 г Глицерин – 2,5 г Имидокарбамид (Imidurеа) – 0,3 г Метилпарабен – 0,1 г Очищенная вода – q.s. до – 100,00 г Пример V – Получение эмульсии масло/вода. Кrаmeria triandra – 0,20 г Эсцин- -ситостерол-фитосомаR – 0,50 гКсимениновая кислота – 0,50 г Лауриновая кислота – 0,20 г Глицерил-моностеарат (Gliceryl Моnоstеаrаtе) – 3,00 г Алкил-С12-бензоат – 7,00 г Силиконовое масло – 0,50 г Карбомер (Carbomer) – 0,50 г Акрилат/С10-30-алкилакрилат-крос-полимер – 0,20 г Лаурилсульфат натрия – 1,00 г Пропиленгликоль – 5,00 г 10% раствор гидроокиси натрия – 1,50 г Имидокарбамид (Imidurea) – 0,3 г Метилпарабен – 0,1 г Очищенная вода – q.s. до 100,00 г Пример VI – Эмульсия масло/вода. Krameria triandra – 0,25 г Эсцин- -ситостерол-фитосомаR – 0,50 гЛауриловая кислота – 0,20 г Полиглицерил-8-пентастеарат и бихениловый (bеhеnуl) спирт и натрий-стеароил-лактилат (Nikkhomulese 41-Nikkhо) – 2,50 Бихениловый (bеhеnуl) спирт – 1,50 г Сквалан – 7,00 г Триоктаноин – 6,00 г РРG-12/SМDI – 2,00 г Бутенил-гликоль – 5,00 г Ксантановая смола – 0,30 г Консерванты – q.s. Очищенная вода – q.s. до 100,00 гс Формула изобретения
РИСУНКИ
|
||||||||||||||||||||||||||
