Патент на изобретение №2192882

(54) ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО СИНДРОМА, ОБУСЛОВЛЕННОГО НАРУШЕНИЕМ КРОВЕТВОРЕНИЯ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний, связанных с нарушением кроветворения, преимущественно эритропоэза. Сущность изобретения состоит в том, что разработано лекарственное средство на основе антител, оно содержит активированную форму сверхмалых доз моноклональных, поликлональных или естественных антител к эритропоэтину, приготовленную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии. При этом для получения антител используют человеческий или гетерологичный эритропоэтин альфа, бета или омега, в том числе рекомбинантный или генно-инженерный, причем используют смесь различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений. Техническим результатом изобретения является расширение арсенала гомеопатических средств. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний, связанных с нарушением кроветворения, преимущественно эритропоэза.

Из уровня техники известно использование антител для лечения патологических синдромов (SU 1331508 А, А 61 К 39/00, 1984; SU 1730144 А1, С 12 N 7/00, 1992).

Известны также лекарственные препараты (сыворотки, иммуноглобулины) на основе антител, используемых в терапевтических дозах (например, см. Регистр лекарственных средств России, Энциклопедия лекарств, 7-е изд., 2000, стр. 358-359).

Однако среди данных препаратов нет средств, используемых для лечения заболеваний, связанных с нарушением кроветворения.

Известен способ лечения патологического синдрома, связанного с нарушением кроветворения, путем введения в организм рекомбинантного человеческого эритропоэтина (см., например, Регистр лекарственных средств России “Энциклопедия лекарств”, 7 издание, Москва, РЛС, 2000, с.789).

Основным недостатком применения такого препарата является наличие многочисленных и тяжелых побочных эффектов.

Изобретение направлено на создание эффективного препарата для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний, связанных с нарушением кроветворения, преимущественно эритропоэза, путем использования активированных форм антител.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство содержит активированную форму сверхмалых доз моноклональных, поликлональных или естественных антител к эритропоэтину, приготовленную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии.

При этом для получения антител используют человеческий или гетерологичный эритропоэтин альфа, бета или омега, в том числе рекомбинантный или генно-инженерный.

Способ лечения патологического синдрома, обусловленного нарушением кроветворения, преимущественно эритропоэза, заключается в том, что используют активированные формы сверхмалых доз антител к альфа, бета или омега-эритропоэтину, полученные путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия.

Предпочтительно использование смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений.

Полученное в соответствии с изобретением лекарственное средство представляет собой новый стимулятор эритропоэза, который характеризуется выраженной специфической фармакологической активностью, отсутствием побочных эффектов при сохранении терапевтического действия, экологической чистотой и низкой себестоимостью.

При этом в отличие от физиологических (терапевтических) доз антител активированные формы сверхмалых доз антител к эритропоэтину не связывают (инактивируют) эндогенный эритропоэтип, но модифицируют его эффекты. Новый препарат оказывает эффект, синергичный с эффектом эритропоэтина. Наличие терапевтического эффекта у сверхмалых доз антител, активированных по гомеопатической технологии, а тем более его однонаправленность с действием исходного вещества, не следует из известного уровня знаний и выявлена автором.

Лекарственный препарат приготовляют преимущественно следующим образом.

Рекомбинантный человеческий бета-эритропоэтин, экспрессируемый в клетках СНО (клетки яичника китайского хомяка), очищенный путем электрофореза и содержащий не менее 97% активной субстанции, используют в качестве иммуногена для иммунизации кроликов. Полученные иммунные поликлональные антитела очищают методом аффинной хроматографии с белком А.

Методика получения иммунных антител описана, например, в книге: Иммунологические методы/ под ред. Г.Фримеля, М.: Медицина, 1987, с.9-33.

Выделенные антитела к рекомбинантному человеческому бета-эритропоэтину последовательно многократно разводят и подвергают внешнему механическому воздействию до получения сверхмалых или малых доз, например, по гомеопатической технологии потенцирования (см. Гомеопатические лекарственные средства. Руководство по описанию и изготовлению, В.Швабе, Москва, 1967, с. 12-38). При этом производят равномерное уменьшение концентрации путем последовательного разведения 1 объемной части исходной субстанции (антител) в 9 объемных частях (для десятичного разведения D) или в 99 объемных частях (для сотенного разведения С) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием каждого полученного разведения и использованием преимущественно отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой дозы (потенции).

Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.

Используют приготовленное таким образом лекарственное средство, преимущественно в принятых в гомеопатической практике лекарственных формах и разведениях, в виде спиртовых или водных растворов или таблеток (гранул), полученных путем пропитывания до насыщения содержащегося в лекарственной форме наполнителя потенцированным раствором или непосредственным введением последнего в жидкую лекарственную форму. Для повышения лечебного эффекта препарата используют смесь различных гомеопатических разведений.

Пример 1.

При изучении влияния активированных форм сверхмалых доз антител к эритропоэтину (анти-ЭП) на костномозговой эритропоэз, подавленный введением адриамицина в максимальной переносимой дозе, мышам линии CBA/CaLac контрольной и опытной групп предварительно вводили адриамицин в дозе 6 мг/кг однократно внутрибрюшинно. Затем животным опытной группы вводили моноклональные антитела к рекомбинантному человеческому эритропоэтину бета в виде смеси гомеопатических разведений С₁₂+С₃₀+С₂₀₀; в растворе зондом per os ежедневно по 0,2 мл/мышь в течение 10 суток начиная со дня введения цитостатика. Животные контрольной группы получали соответствующий растворитель (дистиллированная вода) в эквивалентном объеме по той же схеме. С 3-х по 10-е и на 12-е сутки эксперимента животных умерщвляли методом цервикальной дислокации позвоночника, определяли общую клеточность костного мозга (ОКК), общее количество лейкоцитов (ОКЛ), ретикулоцитов и эритроцитов в периферической крови. На мазках костного мозга и крови подсчитывали соответственно миело- и гемограмму.

Результаты исследования фармакологического действия препарата, представленные в таблице 1, показали, что его введение мышам приводит к ускорению процессов восстановления эритропоэза, подавленного цитостатиком, по сравнению с животными контрольной группы, получавшими растворитель.

Пример 2.

Больной К., 40 лет, после курса химиотерапии по поводу хронического миелолейкоза жалуется на резкую слабость, головокружение, одышку при незначительной нагрузке. Объективно: выражена бледность кожи и видимых слизистых. При анализе крови выявлена тяжелая гипопластическая анемия. Назначено: поликлональные антитела к рекомбинантному человеческому эритропоэтину альфа в смеси гомеопатических разведений D30+С30+С200 – по 1 таблетке ежедневно. При повторном анализе крови через 5 суток выявлено повышение уровня гемоглобина и числа эритроцитов и ретикулоцитов в периферической крови. На 10-е сутки лечения самочувствие больного нормализовалось, в анализе крови: гемоглобин 100 г/л, эритроциты 3,1х10⁶ в мл, ретикулоциты 5.

Пример 3.

Больная У., 47 лет, обратилась с жалобами на слабость, одышку, головокружения, ноющие боли в сердце. При подробном опросе выявлено неудержание мочи, извращение аппетита и вкуса, сухость кожи. В анамнезе 3 родов, гиперменорея, повторные дисфункциональные маточные кровотечения. Объективно: кожные покровы и видимые слизистые бледные, ЧСС 80 уд/мин, при аускультации сердца систолический шум на верхушке. В анализе крови: гипохромная гипорегенераторная анемия, гемоглобин 60 г/л, эритроциты 2.5х10⁶ в мл, ретикулоциты 1. Ранее при лечении анемии больная отмечала плохую переносимость препаратов железа. Назначено: моноклональные антитела к рекомбинантному человеческому эритропоэтину альфа в смеси гомеопатических разведений С30+С200+С1000 по 1 таблетке ежедневно. Через 7 суток после начала лечения субъективно состояние улучшилось, неудержание мочи, боли в сердце, одышка отсутствуют. В анализе крови гемоглобин 85 г/л, эритроциты 3х10⁶ в мл, ретикулоциты 6. Больная выписана через 15 суток после начала лечения в удовлетворительном состоянии, в анализе крови гемоглобин 110 г/л, эритроциты 4х10⁶ в мл.

Формула изобретения

1. Лекарственное средство на основе антител, отличающееся тем, что содержит активированную форму сверхмалых доз моноклональных, поликлональных или естественных антител к эритропоэтину, приготовленную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии.

2. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что для получения антител используют человеческий или гетерологичный эритропоэтин альфа, бета или омега, в том числе рекомбинантный или генно-инженерный.

3. Способ лечения патологического синдрома, обусловленного нарушением кроветворения, преимущественно эритропоэза, путем введения лекарственного препарата на основе эритропоэтина, отличающийся тем, что используют активированные формы сверхмалых доз антител к альфа, бета или омега-эритропоэтину, полученные путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия.

4. Способ лечения по п. 3, отличающийся тем, что используют смесь различных гомеопатических разведений.

РИСУНКИ

QB4A Регистрация лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Эпштейн Олег Ильич, Гольдберг Евгений Данилович, Дыгай Александр Михайлович

Вид лицензии*: НИЛ

Лицензиат(ы): Общество с ограниченной ответственностью “Научно-производственная Фирма “Материа Медика Холдинг”

Договор № РД0021916 зарегистрирован 14.05.2007

Извещение опубликовано: 7.06.2007 БИ: 18/2007

* ИЛ – исключительная лицензия НИЛ – неисключительная лицензия

PC4A – Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение

Прежний патентообладатель:

Эпштейн Олег Ильич,
Гольдберг Евгений Данилович,
Дыгай Александр Михайлович

(73) Патентообладатель:

Монриф Инвестментс Лимитед (CY)

Дата и номер государственной регистрации перехода исключительного права: 23.07.2007 № РД0024474

Извещение опубликовано: 10.09.2007 БИ: 25/2007

QZ4A – Регистрация изменений (дополнений) лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Эпштейн Олег Ильич, Гольдберг Евгений Данилович, Дыгай Александр Михайлович

Вид лицензии*: НИЛ

Лицензиат(ы): Общество с ограниченной ответственностью “Научно-Производственная Фирма “Материа Медика Холдинг”

Характер внесенных изменений (дополнений):

Взаимное согласие.

Дата и номер государственной регистрации договора, в который внесены изменения:

14.05.2007 № РД0021916

Извещение опубликовано: 10.09.2007 БИ: 25/2007

* ИЛ – исключительная лицензия НИЛ – неисключительная лицензия

QB4A Регистрация лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Монриф Инвестментс Лимитед (CY)

Вид лицензии*: ИЛ

Лицензиат(ы): Общество с ограниченной ответственностью “Научно Производственная Фирма “Материа Медика Холдинг”

Договор № РД0028244 зарегистрирован 26.10.2007

Извещение опубликовано: 10.12.2007 БИ: 34/2007

* ИЛ – исключительная лицензия НИЛ – неисключительная лицензия

QZ4A – Регистрация изменений (дополнений) лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Монриф Инвестментс Лимитед (CY)

Вид лицензии*: ИЛ

Лицензиат(ы): Общество с ограниченной ответственностью “Научно Производственная Фирма “Материа Медика Холдинг”

Характер внесенных изменений (дополнений):

Изменен срок действия договора №РД0028244 до 15.03.2022. Изменения касаются раздела 5 п. – предоставления отчетности, и п.9 – условий выплаты лицензионных вознаграждений.

Дата и номер государственной регистрации договора, в который внесены изменения:

26.10.2007 № РД0028244

Извещение опубликовано: 7.12.2008 БИ: 36/2008

* ИЛ – исключительная лицензия НИЛ – неисключительная лицензия

QZ4A – Регистрация изменений (дополнений) лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Монриф Инвестментс Лимитед (CY)

Вид лицензии*: ИЛ

Лицензиат(ы): Общество с ограниченной ответственностью “Научно-Производственная Фирма “Материа Медика Холдинг”

Характер внесенных изменений (дополнений):

Изменения касаются выплаты лицензионных платежей и выполнения доклинических испытаний

Дата и номер государственной регистрации договора, в который внесены изменения:

26.10.2007 № РД0028244

Извещение опубликовано: 10.07.2009 БИ: 19/2009

* ИЛ – исключительная лицензия НИЛ – неисключительная лицензия

QZ4A – Регистрация изменений (дополнений) лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Монриф Инвестментс Лимитед (CY)

Вид лицензии*: ИЛ

Лицензиат(ы): Общество с ограниченной ответственностью “Научно-производственная Фирма “Материа Медика Холдинг”

Характер внесенных изменений (дополнений):

Изменены условия и выплаты вознаграждения по договору РД0028244

Дата и номер государственной регистрации договора, в который внесены изменения:

26.10.2007 № РД0028244

Извещение опубликовано: 20.04.2010 БИ: 11/2010

* ИЛ – исключительная лицензия НИЛ – неисключительная лицензия