Патент на изобретение №2192849
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ТВЕРДАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ПРОТИВОЯЗВЕННОГО СРЕДСТВА
(57) Реферат: Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическим препаратам, используемым при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, синдроме Золингера-Эллисона, рефлюкс-эзофагите. Сущность изобретения заключается в создании твердой лекарственной формы, которая содержит в качестве активного компонента ранитидин, а также целевые вспомогательные компоненты: целлюлозу микрокристаллическую, поливинилпирролидон низкомолекулярный, стеариновую кислоту или ее соли и модифицированный крахмал или кроскармеллозу при соответствующем соотношении компонентов. Технический результат заключается в том, что композиция с заявленным соотношением компонентов обеспечивает оптимальные физико-химические и технологические свойства лекарственной формы и высокую биодоступность лекарственного вещества. 5 з.п.ф-лы. Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическим препаратам, используемым при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, синдроме Золлингера-Эллисона, рефлюкс-эзофагите. Одним из известных лекарственных средств, применяемых при язвенных болезнях, является ранитидин. Данное лекарственное средство раскрыто в патенте Великобритании 1565966, МПК С 07 D 307/52, А 61 К 31/34, публикация 23.04.1980. В патенте описаны различные способы получения активного вещества, указаны его фармакологические свойства и приведены возможные составы готовых лекарственных форм, в том числе в виде таблетки 150 мг, содержащей в качестве активного компонента ранитидин и целевые вспомогательные компоненты (лактоза, крахмал и магния стеарат). Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в получении твердой лекарственной формы противоязвенного средства, соответствующей всем фармакопейным требованиям, качественный и количественный состав которого обеспечит высокую технологичность изготовления этого лекарственного средства с использованием доступных компонентов при обеспечении гарантированной распадаемости и быстром высвобождении из него лекарственных веществ. Поставленная задача решается за счет того, что твердая лекарственная форма противоязвенного средства, содержащее в качестве активного компонента ранитидин, а также целевые вспомогательные компоненты, согласно изобретению в качестве целевых вспомогательных компонентов содержит целлюлозу микрокристаллическую, поливинилпирролидон низкомолекулярный, стеариновую кислоту или ее соли и модифицированный крахмал или кроскармеллозу при следующем соотношении компонентов, мас.%: Ранитидин – 48-65 Поливинилпирролидон низкомолекулярный – 3-7 Стеариновая кислота или ее соли – 0,1-1,0 Модифицированный крахмал или кроскармеллоза – 3-7 Целлюлоза микрокристаллическая – Остальное При этом ранитидин, микрокристаллическая целлюлоза и поливинилпирролидон низкомолекулярный, выполненный в виде 20%-ного водного раствора, входят в состав гранулята, а модифицированный крахмал или кроскармеллоза и стеариновая кислота или ее соли входят в состав опудривающей смеси. В качестве активного компонента предпочтительно использовать ранитидина гидрохлорид, а в качестве модифицированного крахмала – натрий карбоксиметилкрахмал. Предпочтительной лекарственной формой средства является и таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержащая в соответствии с фармакопейными требованиями 0,168 г ранитидина гидрохлорида, эквивалентного 0,150 г ранитидина. Подбор компонентов для заявленной лекарственной формы осуществлялся экспериментальным путем. Было обнаружено, что введение модифицированного крахмала или кроскармеллозы (предпочтительным является введение натрия карбоксиметилкрахмала) в колличестве 3-7 мас.% существенно улучшает показатель высвобождения активного вещества – ранитидина. Получение твердой лекарственной формы противоязвенного средства осуществляют следующим образом. Просеянные и взвешенные ингредиенты – ранитидина гидрохлорид и микрокристаллическую целлюлозу смешивают, увлажняют 20% водным раствором поливинилпирролидона. Готовую влажную массу сушат до содержания остаточной влажности 2,0-3,0%. Сухой гранулят опудривают смесью модифицированного крахмала (натрия карбоксиметилкрахмала) или кроскармеллозы и стеариновой кислоты или ее соли (например, магния стеариновокислого). Полученную смесь таблетируют. Таблетки-ядра покрывают пленочной оболочкой. В качестве примера может быть приведен следующий состав на одну таблетку твердой лекарственной формы противоязвенного средства, г: Ранитидина гидрохлорид – 0,168 Эквивалентный 0,150 г ранитидина целлюлоза микрокристаллическая – 0,099 Поливинилпирролидон низкомолекулярный – 0,013 Стеариновая кислота или ее соли – 0,001 Модифицированный крахмал или кроскармеллоза – 0,013 Масса ядра таблетки (без оболочки) – 0,294 Компоненты пленочной оболочки: Ойдрагит Е-100 – 0,011 Полиэтиленгликоль – 0038 Тальк – 0038 Титан двуокиси – 0,0074 Масса таблетки с пленочной оболочкой – 0,320 Используемая фармацевтическая композиция с заявленным соотношением компонентов обеспечивает оптимальные физико-химические и технологические свойства лекарственной формы и высокую биодоступность лекарственного вещества. Полученную твердую лекарственную форму противоязвенного средства применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, профилактике обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, желудочно-пищеводном рефлюксе, повышенной кислотности желудочного содержимого при синдроме Золлингера-Эллисона, системном мастоцитозе, МЭН. Формула изобретения
Ранитидин – 48 – 65 Поливинилпирролидон низкомолекулярный – 3 – 7 Стеариновая кислота или ее соли – 0,1 – 1,0 Модифицированный крахмал или кроскармеллоза – 3 – 7 Целлюлоза микрокристаллическая – Остальное при этом ранитидин, микрокристалическая целлюлоза и поливинилпирролидон низкомолекулярный, выполненный в виде 20%-ного водного раствора, входят в состав гранулята, а модифицированный крахмал или кроскармеллоза и стеариновая кислота или ее соли входят в состав опудривающей смеси. 2. Твердая лекарственная форма противоязвенного средства по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве активного компонента используется ранитидина гидрохлорид. 3. Твердая лекарственная форма противоязвенного средства по пп. 1, 2 или 3, отличающаяся тем, что в качестве модифицированного крахмала используется натрий карбоксиметилкрахмал. 4. Твердая лекарственная форма противоязвенного средства по пп. 1, 2 или 3, отличающаяся тем, что она выполнена в форме таблетки. 5. Твердая лекарственная форма противоязвенного средства по п. 3, отличающаяся тем, что таблетка покрыта пленочной оболочкой. 6. Твердая лекарственная форма противоязвенного средства по пп. 1-4 или 5, отличающаяся тем, что она содержит 0,168 г ранитидина гидрохлорида, эквивалентного 0,150 г ранитидина. MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 31.10.2005
Извещение опубликовано: 10.10.2006 БИ: 28/2006
|
||||||||||||||||||||||||||
