Патент на изобретение №2191572

(54) ДИУРЕТИЧЕСКОЕ И ГИПОТЕНЗИВНОЕ СРЕДСТВО В ВИДЕ ТАБЛЕТКИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к лекарственным формам в виде таблетки, покрытой оболочкой, применяемой для лечения артериальной гипертонии, задержки натрия и воды при хронической сердечной недостаточности. Таблетка, представляющая собой ядро, включающее индапамид, крахмал, стеарат магния, поливинилпирролидон, молочный сахар, покрытое оболочкой, состоящей из пластификаторов растительных Твин-80, двуокиси титана и оксипропилцеллюлозы, имеет повышенную прочность и больший срок годности.

Изобретение относится к лекарственным средствам, а именно к таблеткам, покрытым оболочкой, и может быть использовано при состояниях, требующих понижения тонуса гладкой мускулатуры артерий, уменьшение ОПСС, а также в качестве средства, обладающего умеренной салуретической и диуретической активностью, обусловленной нарушением реабсорбции ионов натрия и хлора и воды. Изобретение может быть применено при артериальной гипертонии, задержке натрия и воды при хронической сердечной недостаточности.

Известно диуретическое и гипотензивное средство в виде таблетки, выполненное из фармацевтической композиции, включающей в качестве активного вещества индапамид-3(аминосульфид)-4-хлор-N-(2,3-дигидро-2-метил-1Н-индол-1-ил)бензамид (GB 2295966, 19.06.1996).

Известные таблетки имеют недостаточный срок годности.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является известное диуретическое и гипотензивное средство в виде таблетки, выполненное из фармацевтической композиции, включающей в себя индапамид в качестве активного вещества, а также поливинилпирролидон (ПВП), молочный сахар и лубрикант (US 5334392, 02.08.1994).

Известное средство хотя и обладает хорошими фармацевтическими свойствами, но имеет недостаточно высокий срок годности и прочность. Это обусловлено тем, что таблетки не имеют достаточно выраженного пленочного покрытия.

Технической задачей изобретения является повышение прочности таблеток и срока их годности.

Указанный технический результат достигается тем, что диуретическое и гипотензивное средство в виде таблетки, выполненное из фармацевтической композиции, включающей индапамид в качестве активного вещества, а также ПВП, молочный сахар и лубрикант, выполнено из фармацевтической композиции, дополнительно содержащей крахмал, а в качестве лубриканта включающей стеарат магния при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Индапамид – 2,20 – 2,70
Крахмал – 16,14 – 18,76
Стеарат магния – 0,88 – 1,00
Поливинилпирролидон – 2,57 – 3,14
Молочный сахар – Остальное
причем таблетка представляет собой ядро, покрытое оболочкой, выполненной из композиции, включающей, мас.%:
Пластификаторы растительные Твин-80 – 22,50 – 27,50
Двуокись титана – 22,50 – 27,50
Оксипропилцеллюлоза – Остальное
при массовом соотношении оболочка:ядро 1:50.

Качественный и количественный состав композиции ядра позволяет получить прочную таблетку, выдерживающую технологические нагрузки, что снижает количество некондиционной продукции. Состав оболочки подобран так, что позволяет защитить таблетку, увеличить срок ее годности (не менее 2 лет), при этом количество вспомогательных веществ за счет оболочки увеличивается незначительно, т. к. оболочка представляет собой очень тонкий слой (массовое соотношение оболочка:ядро 1:50).

Пример 1.

В смеситель загружают около шестой части требуемого количества молочного сахара (всего 157,664 г, т.е. 75,80 мас.%) и 5,2 г (2,5 мас.%) индапамида. После перемешивания добавляют 31,824 г сухого картофельного крахмала (17,80 мас. %), затем при перемешивании в 5 приемов добавляют оставшееся количество молочного сахара. Полученную смесь увлажняют 60,32 г 10%-ого водного раствора низкомолекулярного (ММ 80002000) ПВП (2,9% ПВП) и направляют на гранулирование. Влажный гранулят сушат, повторно гранулируют. Сухой гранулят в количестве 203,148 г смешивают с 2,052 г (1 мас.%) стеарата магния и падают на таблетирование.

Полученные таблетки-ядра в количестве 203 г покрывают составом, полученным следующем образом. В аппарат загружают 2,196 г оксипропилцеллюлозы, заливают 107,6 г воды с температурой 80-85^oС и оставляют на холоде на 3 часа до получения прозрачного раствора. Отдельно готовят спиртовой раствор Твин-80 (ФС 42454088) из 32,32 г (40 мл) этанола и 1,098 г Твин-80. Полученный раствор вводят в раствор оксипропилцеллюлозы. Туда же добавляют суспензию 1,098 г двуокиси титана в 16,16 г (20 мл) этанола. После тщательного перемешивания состав для покрытия готов к использованию.

Состав для покрытия путем распыления наносят на ядра. Массовое соотношение оболочка:ядро 1:50.

Полученные таблетки с оболочкой имеют среднюю массу 0,102 г, распадаемость 16 мин, высокую однородность содержания активного вещества и высокую прочность, о чем свидетельствует низкое содержание некондиционных (разрушенных) ядер-таблеток и высокий выход таблеток с оболочкой – 99,5%. Срок годности более 2 лет.

Формула изобретения

Диуретическое и гипотензивное средство в виде таблетки, выполненное из фармацевтической композиции, включающей индапамид в качестве активного вещества, а также поливинилпирролидон, молочный сахар и лубрикант, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно включает крахмал, а в качестве лубриканта содержит стеарат магния при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Индапамид – 2,20-2,70
Крахмал – 16,14-18,76
Стеарат магния – 0,88-1,00
Поливинилпирролидон – 2,57-3,14
Молочный сахар – Остальное
причем таблетка представляет собой ядро, покрытое оболочкой, выполненной из композиции, включающей, мас.%:
Пластификаторы растительные Твин-80 – 22,50-27,50
Двуокись титана – 22,50-27,50
Оксипропилцеллюлоза – Остальное
при массовом соотношении оболочка:ядро 1:50.

PC4A – Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение

Номер и год публикации бюллетеня: 21-2003

(73) Патентообладатель:

ОАО “Щелковский витаминный завод” (RU)

Дата и номер государственной регистрации перехода исключительного права: 23.05.2003 № 16738

Извещение опубликовано: 27.07.2003

TK4A – Поправки к публикациям сведений об изобретениях в бюллетенях “Изобретения (заявки и патенты)” и “Изобретения. Полезные модели”

Страница: 195

Напечатано: Адрес для переписки: 121059, Москва, ул. Брянская, 3А, Московский офис “Щелковский витаминный завод”, Е.Г. Павельевой

Следует читать: Адрес для переписки: 119530, Москва, ул. Генерала Дорохова, 18, стр. 2, Московский офис ОАО “Щелковский витаминный завод”, С.В. Фотченковой

Номер и год публикации бюллетеня: 30-2002

Код раздела: FG4A

Извещение опубликовано: 7.09.2005 БИ: 27/2005

PD4A – Изменение наименования обладателя патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

(73) Новое наименование патентообладателя:

Открытое акционерное общество «Валента Фармацевтика» (RU)

Адрес для переписки:

119530, Москва, ул. Генерала Дорохова, 18, стр.2, Московский офис ОАО «Валента Фармацевтика», С.В.Фотченковой

Извещение опубликовано: 10.08.2008 БИ: 22/2008