Патент на изобретение №2191389

(54) СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЦИДИВОВ ХРОНИЧЕСКИХ ПОЛИПОЗНО-ГНОЙНЫХ ПАРАНАЗАЛЬНЫХ СИНУСИТОВ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к ринологии. Способ позволяет упростить оценку эффективности лечения и прогнозирование рецидивов хронических полипозно-гнойных параназальных синуситов. Р-белки определяют до и после лечения в крови, взятой из переднего конца средней носовой раковины после инцизии слизистой оболочки в количестве 0,05 мл (1 капля) и 0,5 мл консерванта “Глюгицир”, разведенного физиологическим раствором 1:3. После центрифугирования отделяли надосадочную жидкость, которую разводили в пределах 1: 400 – 1: 102400 в объеме 0,1 мл, а затем добавляли к тест-системе (анти-Р-реагент + эритроциты человека группы 1(0)Rh⁺) и определяли титр Р-белка, который выражали в log₂ титра. Титром Р-белка считали последнее разведение, которое давало ингибицию тест-системы (реакцию торможения гемагглютизации между анти-Р-реагентом и эритроцитами человека группы 1(0)Rh⁺) и при снижении их титра после лечения не менее чем на log₂ 1,2 лечение считалось эффективным, без рецидивов. 3 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к ринологии.

Основные недостатки этого способа: обязательное наличие иммунологической лаборатории с профессионально подготовленными специалистами, специальным оборудованием, что далеко от действительности; высокая стоимость иммунологических реагентов, в частности, моноклональных антител; длительность иммунологических исследований; исключение при оценке эффективности лечения иных, кроме иммуноклеточных, патогенетических факторов; использование в процессе лечения только циклоферона без иных вариантов.

В данном аналоге обращалось внимание на динамику функциональных параметров полости носа (дыхание, обоняние) после проведенного лечения, исследование иммунологических тестов ограничивалось определением Е-РОК и иммуноглобулинов G, М, А в сыворотках крови больных.

Однако этот способ не точен, т.к. уровень иммуноглобулинов всех классов и субклассов IgG в смывах изначально был различен и при достаточно быстром выздоровлении менялся по-разному, что не служило критерием оценки лечения.

Способ осуществлялся следующим образом: до и после лечения у всех больных брали кровь из вены в количестве 0,05 мл (1 капля) и 0,5 мл консерванта “Глюгицир”, разведенного физиологическим раствором 1:3. После центрифугирования отделяли надосадочную жидкость, которую разводили от 1:400 до 1:102400 в объеме 0,1 мл, а затем добавляли к тест-системе (анти-Р-реагент + эритроциты человека группы 1(0)Rh⁺) и определяли титр Р-белка, который выражали в log₂ титра. Титром Р-белка считали последнее разведение, которое давало ингибицию тест-системы (реакцию торможения гемагглютинации между анти-Р-реагентом и эритроцитами человека группы 1(0) Rh⁺). Однако этот способ используется только при инфекционных заболеваниях.

Цель изобретения – упрощение способа оценки эффективности лечения и прогнозирование рецидивов хронических полипозно-гнойных параназальных синуситов.

Поставленная цель достигается тем, что Р-белки определялись до и после лечения в крови, взятой из переднего конца средней носовой раковины после инцизии слизистой оболочки в количестве 0,05 мл (1 капля) и 0,5 мл консерванта “Глюгицир”, разведенного физиологическим раствором 1:3. После центрифугирования отделяли надосадочную жидкость, которую разводили от 1:400 до 1: 102400 в объеме 0,1 мл, а затем добавляли к тест-системе (анти-Р-реагент + эритроциты человека группы 1(0) Rh⁺) и определяли титр Р-белка, который выражали в log₂ титра. Титром Р-белка считали последнее разведение, которое давало ингибицию тест-системы (реакцию торможения гемагглютинации между анти-Р-реагентом и эритроцитами человека группы 1(0) Rh⁺) и при снижении их титра после лечения не менее чем на log₂ 1,2 лечение считалось эффективным, без рецидивов.

В предлагаемом способе исследовались различные варианты иммунотерапии (циклоферон в комбинации с ультрафиолетовым облучением крови – УФОК и плазмаферезом – ПФ), воздействующие на разные звенья иммунитета в целостном организме. Поэтому предлагаемый способ оценки лечения патогенетически обоснован и в большей мере характеризует эффективность иммунотерапии, а быстрое получение результата дает возможность на его основе прогнозировать рецидивы заболевания или корректировать лечение.

Нами обследовались больные хроническими полипозно-гнойными параназальными синуситами, лечение которых обязательно связано с операционным вмешательством, процесс формирования полипов более соответствовал хроническому течению, что влекло за собой более глубокие изменения иммунного статуса, которые не ограничивались нарушениями местного иммунитета, что делало исследование смывов нецелесообразным, а исследование артерио-венозной крови непосредственно из очага хронического воспаления позволяло быстро определить намечающиеся изменения.

В послеоперационном периоде больным проводилось разное лечение: 1 группа – больные, леченные традиционным способом (им назначались антигистаминные препараты, глюконат калиция, аскорутин); 2 группа – больные, получавшие традиционное лечение и дополнительно внутримышечно циклоферон в виде 12,5% раствора в объеме 2 мл в дозе 250 мг 5. На весь курс лечения – 1250 мг; 3 группа – больные, получавшие на фоне традиционного лечения циклоферон в той же дозе + ультрафиолетовое облучение крови (УФОК) 3-5 сеансов; 4 группа – больные, получавшие традиционное лечение, циклоферон наряду с плазмаферезом (ПФ) 2-3 сеанса; 5 группа – здоровые лица.

Результаты представлены в таблице 1.

Из таблицы 1 видно, что достоверное снижение Р-белков в крови носовой раковины после лечения наблюдалось в группе больных, получавших инъекции циклоферона после хирургического лечения, и у больных, получавших циклоферон и плазмаферез. При последующем наблюдении за всеми больными в течение 1,5-3 лет рецидивы болезни не возникали именно у этих групп больных.

В своих исследованиях наряду с Р-белками в крови из средней носовой раковины у всех больных и здоровых людей параллельно определяли Р-белки и иммуноглобулины классов М, G, А в венозной крови, что позволило сравнить результаты с прототипом. Для определения точности предлагаемого способа все показатели проанализированы в сравнительном аспекте при различных методах лечения. Данные представлены в таблице 2.

Из таблицы 2 видно, что Р-белки в венозной крови отражают иную тенденцию. Так, до лечения титр Р-белков в венозной крови больных близок к нормальным показателям и несколько увеличивается лишь после лечения, не достигая достоверных различий ни в одной из исследуемых групп. В то время как в артерио-венозной крови из средней раковины Р-белки повышены с начала заболевания и снижаются под влиянием лечения.

Иммуноглобулины в венозной крови так же не отражают эффективность конкретного метода терапии, а лишь свидетельствуют об общей стимуляции гуморального звена иммунитета.

Для сравнения предлагаемого способа с прототипом (иммуноглобулины G, М, А) исследовали частоту (%) нормализации и статистически достоверного снижения Р-белков под влиянием избранного метода иммунотерапии и их корреляции. Данные представлены в таблице 3.

Как видно из таблицы 3, Р-белки в артерио-венозной крови из носовой раковины обладали наибольшей информативностью (40-100%) в разных группах при определении эффективности комплексного лечения с иммунотерапией по сравнению с прототипом (20%). Иммуноглобулины всех классов, обладая лабильностью, оставались в большинстве случаев в пределах нормы на протяжении всего заболевания и лечения. Менее информативны были и показатели Р-белков, определяемых в венозной крови (20-40%). В то же время выявлена корреляция между Р-белками и иммуноглобулинами класса G и М, что характеризует их (Р-белки) показателем иммунокоррегирующего эффекта.

По показателям Р-белков крови из средней носовой раковины наиболее эффективными вариантами комплексной терапии с иммунокоррекцией при хронических полипозно-гнойных параназальных синуситах признаны: использование циклоферона и комбинация циклоферона с плазмаферезом на фоне традиционного лечения. При последующих наблюдениях в течение 1,5-3 лет именно у больных этих групп не отмечали рецидивов заболевания.

Пример 1. Больная П., 42 лет ( ист. б-ни 7443/3) поступила с диагнозом: Хронический полипозно-гнойный параназальный синусит (гайморит, этмоидит), длительность заболевания 6 лет. Ранее дважды производилась полипотомия носа. Уровень Р-белка из крови средней носовой раковины при поступлении log₂ 14,64. После двусторонней полипотомии носа и ревизии клеток решетчатой кости в послеоперационном периоде проводилось традиционное лечение (димедрол, глюконат кальция, аскорутин). На 10 день уровень Р-белка из крови средней носовой раковины остался таким же, как и до лечения log₂ 14,64. У больной отмечен рецидив заболевания через 1,5 года.

Пример 2. Больной М., 26 лет ( ист. б-ни 456265) поступил с диагнозом: Хронический полипозно-гнойный параназальный синусит (гайморит, этмоидит), длительность заболевания 3 года. Уровень Р-белка из крови средней носовой раковины при поступлении log₂ 14,64. После полипотомии носа и радикальной операции на гайморовой пазухе назначено традиционное лечение (димедрол, глюконат кальция, аскорутин), а также внутримышечные инъекции циклоферона по 2 мл (250 мг) 5, всего на курс лечения 1250 мг. На 10 день после всех лечебных мероприятий уровень Р-белка из крови носовой раковины снизился до log₂ 12,64 (Р<0,01). В течение 3-х лет у больного не наблюдалось рецидива.

Пример 3. Больной М., 47 лет ( ист. б-ни 40193/3) поступил с диагнозом: Хронический полипозно-гнойный параназальный синусит (гайморит, этмоидит), длительность заболевания 5 лет. Уровень Р-белка из крови средней носовой раковины при поступлении log₂ 14,64. Произведена полипотомия носа и радикальная операция на гайморовой пазухе. В послеоперационном периоде наряду с традиционным лечением (димедрол, глюконат кальция, аскорутин) больной получал циклоферон внутримышечно по 2 мл (250 мг) 5, всего на курс лечения 1250 мг и четыре процедуры УФОК. После проведенного лечения уровень Р-белка из крови средней носовой раковины составлял log₂ 13,64 (Р>0,05). При наблюдении за больным через 2 года у него отмечен рецидив.

Пример 4. Больная Ж., 49 лет ( ист. б-ни 710/3) поступила с диагнозом: Левосторонний хронический полипозно-гнойный этмоидит, гайморит, длительность заболевания 3 года. Уровень Р-белка из средней носовой раковины при поступлении log₂ 14,64. Произведены полипотомия носа и радикальная операция на левой гайморовой пазухе. В послеоперационном периоде наряду с традиционным лечением (димедрол, глюконат кальция, аскорутин) больная получала циклоферон внутримышечно по 2 мл (250 мг) 5, всего на курс лечения 1250 мг и две процедуры плазмафереза. После проведенного лечения уровень Р-белка из крови средней носовой раковины составил log₂ 13,44 (Р<0,05). При наблюдении за больной в течение 2,5 лет рецидива заболевания нет.

На основании анализа полученных результатов наиболее эффективной является постхирургическая иммунотерапия с использованием циклоферона или комбинация циклоферона с плазмаферезом, которые предотвращают возникновение рецидивов заболевания.

Определение log₂ титра Р-белков из крови средней носовой раковины служит патогенетически обоснованным критерием оценки комплексного лечения хронических полипозно-гнойных параназальных синуситов; является достоверным и динамичным тестом, прост в постановке; требует малых количеств исследуемого материала; создает экономию дорогостоящих реактивов, оборудования и рабочего времени.

Формула изобретения

Способ оценки лечения хронических полипозно-гнойных параназальных синуситов, включающий исследование крови до и после лечения с определением log₂ титра Р-белка, отличающийся тем, что кровь берут из средней носовой раковины и определяют log₂ титра Р-белка и при снижении титра их после лечения не менее чем на log₂ 1,2 лечение считается эффективным, без рецидивов.

РИСУНКИ

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 17.04.2003

Номер и год публикации бюллетеня: 18-2004

Извещение опубликовано: 27.06.2004