Патент на изобретение №2191381

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ОБСТРУКТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, а именно к пульмонологии, точнее к прогнозированию эффективности фармакотерапии больных хроническими обструктивными заболеваниями легких. Сущность способа заключается в исследовании величины -адренорецепции клеточных мембран в качестве диагностического критерия до начала лечения и через 7 дней после терапии, и при величине данного показателя от 10 до 30 ед прогнозируется положительный эффект лечения. Технический результат: выявление индивидуальной чувствительности к фармакотерапии и прогнозирование эффективности проводимой фармакотерапии у 90% больных. 1 табл.

Изобретение используется в медицине, а именно в пульмонологии.

Известны способы прогнозирования эффективности лечения больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких (хронический бронхит, бронхиальная астма) – ХОЗЛ, включая проведение фармакологических проб с ₂-агонистами и определением показателей функции внешнего дыхания, из которых наиболее информативный показатель – объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁). Прирост OФB₁ при проведении острого лекарственного теста на 20% и более расценивается как положительная проба, что позволяет сделать прогноз об эффективности лекарственного препарата (А.Э. Макаревич. Заболевания органов дыхания. – Мн. Высш. шк., 2000. – 125 с.).

Существует метод клинико-инструментального обследования больных хроническим бронхитом с математической обработкой данных, выделением групп больных по тяжести состояния с последующим индивидуальным выбором лекарственных препаратов для фармакологической коррекции (Э.В. Минаков, И.П. Нестеровский, Т. М. Кобцева, О.М. Королькова. Рациональная терапия хронической сердечной недостаточности.- Воронеж, изд-во ВГУ, 1999. – c.87-133).

Для перечисленных методов необходимо использование дорогостоящего оборудования, значительные затраты рабочего времени.

Известен способ, наиболее близкий к изобретению, – это оценка эффективности фармакотерапии больных бронхиальной астмой с учетом состояния активности симпатической нервной системы (Ю.С. Тихонова. Оценка эффективности лекарственных препаратов при лечении бронхиальной астмы с учетом их влияния на вегетативный гемостаз. – Пульмонология, 1998. – 2. – С.64-67). Автор предлагает для прогнозирования и контроля эффективности фармакотерапии больных ХОЗЛ использовать метод оценки вариабельности сердечного ритма, для чего неоходимо проводить регистрацию ЭКГ с последующим спектральным анализом сердечного ритма.

Недостатком данного способа является необходимость использования дорогостоящего оборудования – приборов для регистрации и оценки вариабельности сердечного ритма.

Для выполнения спектрального анализа сердечного ритма необходимо программное обеспечение, получаемые показатели спектральных составляющих сердечного ритма (HF, LF, VLF) являются сложными для клинической интерпретации и прогнозирования эффективности лечения.

Кроме того, метод оценки вариабельности сердечного ритма является косвенным способом определения активности симпатической нервной системы, тогда как у больных ХОЗЛ при назначении лекарственных препаратов важное значение имеет чувствительность – адренорецепторов клеточных мембран.

Исследование величины – адренорецепции клеточных мембран может осуществляться по методике Длусской И.Г., Стрюк Р.И. (Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Метод оценки адренореактивности организма по величине бета-адренорецепции клеточных мембран. – Москва, 2000 – 11 с.), для чего у больных проводится забор крови из вены в количестве 5 мл в пробирку с 0,1 мл ЭДТА, затем 0,2 мл крови соединяют с 0,2 мл физиологического раствора и полученную смесь в количестве 0,05 мл добавляют в 4 пробирки в порядке, приведенном в таблице.

Пробы находятся при комнатной температуре в течение 30 мин, затем центрифугируются при 1500 об./мин 10 мин, после чего определяется оптическая плотность надосадочного слоя каждой пробы на спектрофотометре при 540 нм. Результаты спектрофотометрирования опытной пробы (в единицах оптической плотности, экстинкция) выражают в процентах от результата контрольной пробы, полученный результат выражают в условных единицах (ед) показателя – АРМ. Величина – АРМ, полученная при использовании этого метода, у 93% практически здоровых лиц находится в диапазоне 2,0-16,0 ед.

Исследование величины – адренорецепции клеточных мембран по методике Длусской И.Г., Стрюк Р.И. (2000 г) рекомендовано для прогнозирования индивидуальной чувствительности к – адреноблокаторам у больных при разовом и курсовом приеме. У больных с ХОЗЛ данная методика для прогнозирования эффективности лечения ранее не использовалась.

Для прогнозирования эффективности фармакотерапии больных ХОЗЛ с целью сокращения материальных затрат и рабочего времени на проведение обследования предлагается применение нового диагностического критерия – определение величины – адренорецепции клеточных мембран у больных ХОЗЛ (хронический бронхит, бронхиальная астма) до начала лечения и через 7 дней фармакотерапии.

Если до начала лечения и через 7 дней фармакотерапии величина – адренорецепции клеточных мембран будет определяться в пределах от 10 до 30 ед – прогноз благоприятный, при величине – адренорецепции клеточных мембран более 30 ед – прогноз, проводимой фармакотерапии, неблагоприятный.

Больная Аничина Н.И., 46 лет, находилась в пульмонологическом отделении Дорожной клинической больницы ЮВжд 1.02.2000-18.02.2000 с диагнозом: Хронический обструктивный бронхит, ст. обострения, ДН П (история болезни 707).

При поступлении (2.02.2000) величина – адренорецепции клеточных мембран = 25,3 ед.

Данные спирографического исследования от 4.02.2000:
ФЖЕЛ= 2,01 л (66% от должного), ОФВ₁=1,50 л (59% от должного), ЖЕЛ=2,13 л, ОФВ₁/ЖЕЛ=70,4%.

Больной назначена фармакотерапия (дексаметазон, эднит, эуфиллин, канамицин, нистатин, эреспал). На фоне проводимой фармакотерапии отмечена положительная динамика клинического состояния – уменьшение одышки, кашля, при аускультации – уменьшение количества хрипов.

Повторное исследование чувствительности адренореактивных структур, проведенное через 7 дней фармакотерапии (9.02.2000), выявило величину – адренорецепции клеточных мембран = 16,2 ед.

При контрольном спирографическом исследовании (16.02.2000):
ФЖЕЛ= 2,41 л (79% от должного), ОФВ₁=2,05 л (78% от должного), ЖЕЛ=2.52 л, ОФВ₁/ЖЕЛ=81,3%.

Таким образом, данные клинического состояния и инструментальных методов исследования указывают на положительный эффект проводимой фармакотерапии. В удовлетворительном состоянии больная выписана из стационара, общая продолжительность госпитализации – 17 койкодней.

Больной Сучилин Н.П., 53 года, находился в пульмонологическом отделении Дорожной клинической больницы ЮВжд 12.05.2000-3.06.2000 с диагнозом: Хронический обструктивный бронхит с бронхоспастическим синдромом, ст. обострения. Эмфизема легких. Пульмосклероз. ДН II (история болезни 3191).

При поступлении (13.05.2000) величина – адренорецепции клеточных мембран = 88,3 ед.

Данные спирографического исследования от 15.05.2000:
ФЖЕЛ=1,88 л (45% от должного), ОФВ₁=1,52 л (45% от должного), ЖЕЛ=2,5 л, OФB₁/ЖЕЛ=60,7%.

Больному назначена фармакотерапия (дексаметазон, эднит, эуфиллин, олеандомицин, бромгексин, нашатырно-анисовые капли, алоэ, витамины B₁, В₆, щелочные ингаляции, нистатин). На фоне проводимой фармакотерапии отмечена незначительная динамика клинического состояния.

Повторное исследование чувствительности адренореактивных структур, проведенное через 7 дней фармакотерапии (20.05.2000), выявило величину – адренорецепции клеточных мембран = 68,1 ед.

При контрольном спирографическом исследовании (31.05.2000) ФЖЕЛ=2,20 л (54% от должного), ОФВ₁=1,25 л (38% от должного), ЖЕЛ=3,4 л, ОФВ₁/ЖЕЛ=36,7%.

Таким образом, данные клинического состояния и инструментальных методов исследования указывают на отсутствие существенного положительного эффекта от проводимой фармакотерапии. Больной выписан из стационара для продолжения фармакотерапии амбулаторно, общая продолжительность госпитализации – 22 койкодней.

Предлагаемый способ прогнозирования эффективности лечения больных ХОЗЛ дает возможность выявления индивидуальной чувствительности к проводимой фармакотерапии. Правильность прогнозирования у 90% больных.

Метод определения величины – адренорецепции клеточных мембран несложен, не требует дорогостоящих импортных реактивов и сложного оборудования. Для определения предлагаемого диагностического критерия используется набор реактивов отечественного производителя (ООО “АГАТ-МЕД” “Набор реактивов для определения адренореактивности по величине – адренорецепции клеточных мембран), используется общедоступное медицинское оборудование (центрифуга, спектрофотометр), затраты рабочего времени на определение величины – адренорецепции клеточных мембран – не более 60 мин.

Формула изобретения

Способ прогнозирования эффективности фармакотерапии больного хроническим обструктивным заболеванием легких, отличающийся тем, что проводят исследование крови, определяют в пробе величину -адренорецепции клеточных мембран спектрофотометрическим методом до начала и через 7 дней после лечения, и при этой величине после лечения от 10 до 30 ед прогнозируют благоприятный эффект фармакотерапии больного.

РИСУНКИ

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 06.10.2003

Извещение опубликовано: 20.04.2005 БИ: 11/2005