Патент на изобретение №2191002

(54) ПРОТИВОЧЕСОТОЧНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО

(57) Реферат:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию и производству противочесоточных лекарственных средств. Изобретение заключается в том, что лекарственное средство является мазью. Состав содержит действующее вещество бензилбензоат, эмульгатор и воду, при этом эмульгатор стеарат триэтаноламина образуется в результате реакции входящих в состав мази триэтаноламина термостабильного и кислоты стеариновой и дополнительно содержит полиэтиленоксид 400 при определенном соотношении компонентов. Изобретение удобно в употреблении, сохраняется на коже в течение 4-5 дней, обладает высоким лечебным эффектом и долго сохраняет стабильность. 2 табл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию и производству противочесоточных лекарственных средств.

Известно широко применяемое на практике простое противочесоточное средство на основе бензилбензоата, представляющего собой бензиловый эфир бензойной кислоты (в соответствии с международной номенклатурой химических соединений IVPAC наименование вещества бензилбензоат, далее в тексте бензилбензоат). В известной композиции основным действующим веществом является бензилбензоат.

Средство содержит, мас.%: бензилбензоат 20; мыло (зеленое или хозяйственное) 2; вода 78, и представляет собой эмульсию с мягким ароматическим запахом, которую марлевым или ватным тампоном втирают в кожу (за исключением кожи головы, лица и шеи). Через три дня после лечения больной моется, меняет белье. При необходимости проводится повторное лечение Средство эффективно, безвредно для человека, содержит мало компонентов и имеет низкую стоимость, однако его активность и стабильность сохраняются не более 5-7 дней, что не позволяет освоить промышленное изготовление средства. Обычно его изготавливают индивидуально по рецепту врача в условиях аптеки [1].

К недостаткам прототипа можно отнести:
– неудобство нанесения эмульсии на зараженные участки тела;
– небольшой срок хранения указанного выше препарата (5-7 дней).

В основу изобретения поставлена задача создания противочесоточного средства путем качественного и количественного подбора компонентов, который бы обеспечил комплексное лечение кожного покрова, был удобен в применении, имел длительный срок хранения.

Поставленная задача решается тем, что предлагаемое противочесоточное средство, содержащее бензилбензоат, эмульгатор и воду, выполнено в виде мази, содержит триэтаноламин термостабильный, кислоту стеариновую для получения эмульгатора и дополнительно содержит полиэтиленоксид 400 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Бензилбензоат – 10,0-20,0
Триэтаноламин – 2,5-5,0
Кислота стеариновая – 10,0-18,0
Полиэтилен оксид 400 – 5,0
Вода очищенная – Остальное
Мазь бензилбензоата относится к эмульсионным мазям типа “масло в воде”. Использованные в составе мази триэтаноламин термостабильный и частично кислота стеариновая образуют в результате реакции стеарат триэтаноламина, являющийся эмульгатором. Оставшаяся часть кислоты стеариновой служит дисперсной фазой в эмульсии.

Полиэтиленоксид 400 выполняет функции вещества, способствующего проникновению активного компонента мази в верхние слои эпидермиса.

Все компоненты предлагаемого лекарственного средства являются либо жидкостями, либо легкоплавкими веществами с температурой плавления: бензилбензоат +18^oС, триэтанол термостабильный +17^oС, кислота стеариновая +73^oС, полиэтиленоксид 400 +15^oС. Образовавшийся в результате реакции смешения стеарат триэтаноламина имеет температуру плавления +80^oС.

Технология получения мази бензилбензоата заключается в следующем.

Кислоту стеариновую расплавляют, затем загружают в нее бензилбензоат и полиэтиленоксид 400, перемешивают в течение 15-20 мин, нагревают до температуры (802)^oC. В очищенную воду загружают триэтаноламин термостабильный, перемешивают, поддерживают температуру (802)^oC, затем в раствор передают расплав кислоты стеариновой с бензилбензоатом и полиэтиленоксидом 400. После перемешивания мазь охлаждают и фасуют.

Порядок ввода водного раствора триэтаноламина термостабильного в расплав кислоты стеариновой с бензилбензоатом и полиэтиленоксидом 400 или наоборот определяли опытным путем. Установлено, что мазь получается менее вязкой при вводе расплава в водный раствор триэтаноламина. Экспериментальным путем подобрана скорость подачи расплава и интенсивность перемешивания мази.

В ходе исследований отработан температурный режим процесса. Рассматривалась возможность смешения расплавленной масляной фазы с температурой 70^oС с водной фазой, имеющей температуру 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80^oС. Установлено, что при температуре водной фазы менее 75^oС мазь получается неоднородной, в пробе на предметном стекле имеются включения кислоты стеариновой диаметром от 1 до 3 мм, т.к. при температуре одного из компонентов ниже 75^oС при смешении температура реакционной смеси снижается ниже точки плавления кислоты стеариновой +73^oС и стеарата триэтаноламина +80^oС, поэтому более правильным будет проводить гомогенезацию компонентов в жидком (расплавленном) состоянии, т. е. в температурных пределах (802)^oC. (Таблица 1)
Теоретически и экспериментально оценена возможность оптимизации состава мази с целью улучшения ее технологических свойств, повышения текучести.

Было изучено влияние стеарата триэтаноламина на вязкость мази. Снижение количества полиэтиленоксида 400 не отразилось на вязкости мази, уменьшение количества жировой фазы – кислоты стеариновой ниже 10 маc.% приводит к сдвигу рН мази в щелочную сторону. (Таблица 2)
На основании проведенных исследований был разработан оптимальный вариант предлагаемого состава мази бензилбензоата.

Пример 1.

Для приготовления 300 кг 20% мази бензилбензоата 54 кг кислоты стеариновой расплавляют, загружают в нее 60,61 кг бензилбензоата и 15 кг полиэтиленоксида 400, перемешивают 15-20 мин, нагревают до температуры (802)^oC. В 155,39 л воды очищенной загружают 15 кг триэтаноламина, перемешивают, поддерживают температуру (802)^oC, затем в раствор передают расплав кислоты стеариновой с бензилбензоатом и полиэтиленоксидом 400, перемешивают, охлаждают и передают на фасовку.

Пример 2.

Для приготовления 300 кг 10% мази бензилбензоата 30 кг кислоты стеариновой расплавляют, загружают в нее 30,3 кг бензилбензоата, 15 кг полиэтиленоксида 400, перемешивают 15-20 мин, нагревают до температуры (802)^oC. В 217,2 л очищенной воды загружают 7,5 кг триэтаноламина, перемешивают, поддерживают температуру (802)^oС, затем в раствор передают расплав кислоты стеариновой с бензилбензоатом и полиэтиленоксидом 400, перемешивают, охлаждают и передают на фасовку. Мазь бензилбензоата удобна в употреблении, наносится на кожу без применения тампонов и сохраняется на ней в течение 4-5 дней, обладает высоким лечебным эффектом и сохраняет стабильность в течение 3 лет.

Источники информации
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – Харьков: Торгсин, 1998 г., с. 401.

2. Энциклопедия лекарств. – Москва, “РЛС-2000”, 1999 г.

Формула изобретения

Противочесоточное лекарственное средство, содержащее действующее вещество бензилбензоат, эмульгатор и воду, отличающееся тем, что средство выполнено в виде мази, содержит триэтаноламин и стеариновую кислоту для получения эмульгатора и дополнительно содержит полиэтиленоксид 400 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Бензилбензоат – 10,0-20,0
Триэтаноламин – 2,5-5,0
Кислота стеариновая – 10,0-18,0
Полиэтиленоксид 400 – 5,0
Вода очищенная – Остальноеи

РИСУНКИ

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 26.06.2006

Извещение опубликовано: 10.05.2007 БИ: 13/2007

NF4A Восстановление действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Дата, с которой действие патента восстановлено: 10.10.2007

Извещение опубликовано: 10.10.2007 БИ: 28/2007