Патент на изобретение №2190848
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ГЕСТОЗА БЕРЕМЕННЫХ
(57) Реферат: Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству. Способ обеспечивает повышение информативности и расширение арсенала методов, применяемых для ранней диагностики гестоза беременных. Проводят периодическое исследование крови, а именно спектрально-флуоресцентный анализ экстракта порфириновых фракций эритроцитов венозной крови, при этом определяют концентрацию копропорфиринов и протопорфиринов и при величине отношения концентрации протопорфиринов к концентрации копропорфиринов менее 10 диагносцируют гестоз. Изобретение относится к области медицины, акушерству, конкретно к способам ранней диагностики гестоза. Известные способы ранней диагностики гестоза заключаются в проведении функциональных проб [1-11] , биохимических методов исследования [12,4], доплерометрии [13,14]. В настоящее время существует более 100 методов ранней диагностики гестоза. Однако их информативность и чувствительность низки [15] . Многие исследователи [4,16,17] рекомендуют для ранней диагностики гестоза тест чувствительности к ангиотензину II, однако его низкая чувствительность (не более 75%) и технические сложности, связанные с его использованием, не позволяют широко применять его в рутинной перинатальной диагностике [18,19] . Тест на фибронектин, разработанный Stubbs T.M. с соавторами [20] , также обладает чувствительностью не более 85%. Опубликован ряд работ, указывающих на повышение уровня мочевой кислоты за 2-4 нед до проявлений гестоза [21,22] , однако вскоре появились сообщения, доказывающие его низкую чувствительность и специфичность [4, 23] . Многие исследователи пытались прогнозировать гестоз определением уровня альбуминурии. Данные получены неоднозначные: [12] подтвердил, а другие авторы [4,11] опровергли возможность использования микроальбуминурии в качестве достоверного теста для прогнозирования гестоза. Некоторые исследователи [9] определили гипокальциурию у беременных высокого риска по гестозу. В то же время [24] не отмечает положительной корреляции между кальциурией и развитием гестоза. Некоторые исследователи [13,14] диагносцировали гестоз в 18-20 недель на основании высоких показателей резистентности в маточно-плацентарных сосудах методом доплерометрии. Однако, во-первых, диагносцировать им гестоз удавалось только в 64% случаев [15] , во-вторых, применение этого метода требует использования дорогостоящей аппаратуры. Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ ранней диагностики гестоза, который заключается в следующем: производят забор периферической крови и определяют в ней уровень тромбоцитов в динамике. Нарастающую тромбоцитопению считают ранней характеристикой гестоза [25]. Однако данный способ имеет недостатки: он недостаточно чувствителен, т. к. тромбоцитопения появляется лишь незадолго до клинических проявлений гестоза, что не дает возможности своевременно проводить профилактическую терапию, направленную на снижение материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. Новый технический результат – повышение информативности и расширение арсенала методов, применяемых для ранней диагностики гестоза, достигают применением нового способа ранней диагностики гестоза, заключающегося в периодическом исследовании крови, причем проводят спектрально флуоресцентный анализ экстракта порфириновых фракций эритроцитов венозной крови, определяют концентрацию копропорфиринов и протопорфиринов и при величине отношения концентрации протопорфиринов к концентрации копропорфиринов менее 10 диагносцируют гестоз. Способ осуществляется следующим образом. Начиная с 12 недель беременности с интервалом четыре недели в динамике осуществляют забор венозной крови и измеряют концентрацию порфириновых фракций – протопорфиринов (ПП) и копропорфиринов (КП) в эритроцитах крови беременных женщин с помощью спектрально-флуоресцентного анализа по методике, предложенной Грубиной Л.А. с соавторами [26], после чего определяют отношение концентраций порфириновых фракций (ОКПФ) – отношение концентрации протопорфиринов к концентрации копропорфиринов. Концентрации ПП и КП определяются с относительной погрешностью не более 10% и высокой чувствительностью (  1 мкг/л).
Пример 1. Больная А. , входящая в группу риска по развитию гестоза, состояла на учете в женской консультации с 10 недель, где ей с интервалом четыре недели определяли уровень тромбоцитов и концентрации порфириновых фракций. В 10 и 14 недель уровень тромбоцитов находился в пределах физиологической нормы беременных, а ОКПФ составило 10-11. В 18 недель при нормальных показателях тромбоцитов и без клинических проявлений гестоза было отмечено снижение ОКПФ до 8,9 0,3 (р<0,05). В 22 недели при отсутствии симптомов гестоза исследование было повторено – ОКПФ снизилось еще больше – до 6,70,2, а уровень тромбоцитов снизился на 5,2% (р<0,05). И только через две недели появились симптомы гестоза – отеки, подъем АД, а позднее присоединилась протеинурия и нарушение состояния внутриутробного плода.
Данная методика была выбрана на основании следующего: в процессе эволюции организм выработал высокоэффективный механизм синтеза гема, при котором нормальное соотношение промежуточных продуктов – безметальных порфиринов является индикатором благополучия организма, а при возникновении патологии накопление порфиринов происходит в соотношении, индивидуальном для каждой нозологии. Поскольку концентрации свободных порфиринов в эритроцитах очень малы, мы использовали метод спектрально-флуоресцентного анализа, являющегося высокочувствительным и точным. Выяснилось, что применение этого метода очень удобно именно для этой категории больных, т.к. изменение соотношения концентраций порфириновых фракций оказалось очень чувствительным для диагностики этапом в процессе развития гестоза, что и отражено в анализе клинического материала, приведенного ниже.
Предлагаемый критерий определен (менее 10) и выбран на основании комплексного динамического обследования 140 беременных женщин в возрасте от 17 до 39 лет. Всем беременным, начиная с первого триместра с интервалом четыре недели, определяли ОКПФ, а также уровень тромбоцитов. Из них у 31 женщины ОКПФ на всем протяжении беременности сохранялось на уровне 10-11, а коагулограмма находилась в пределах физиологической нормы – в этой группе беременность прошла без осложнений. У остальных 109 женщин определялось снижение ОКПФ в сроках от 18 до 29 недель без клинической манифестации гестоза. Первые симптомы клиники гестоза у всех 109 женщин появились через 4-6 недель с момента падения ОКПФ, тогда как тромбоцитопения регистрировались на одну – две недели раньше клинического проявления гестоза или одновременно с ним.
Таким образом, из приведенных данных видно, что определение отношения концентраций порфириновых фракций можно использовать в качестве критерия ранней диагностики гестоза. Доказана корреляция предлагаемого метода с традиционными методиками диагностики гестоза, его применение позволит, своевременно приняв профилактические меры, пролонгировать беременность, снизить перинатальную и материнскую заболеваемость и смертность. Несомненным достоинством предлагаемого метода является его высокая чувствительность и точность. Достаточно простая и незатратная методика делает метод общедоступным для массового применения.
ЛИТЕРАТУРА.
1. Шехтман М.М. Экстрагенитальная патология и беременность. – Л.: Медицина, 1987, – 296 с.
7. Kuntz W. D. Supine pressor (roll-over) test: an evaluation. Am. J. Obstet. Gynecol. 1980 Aug. 1; 137(7): p.764-768.
Формула изобретения
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 03.10.2002
Номер и год публикации бюллетеня: 16-2004
Извещение опубликовано: 10.06.2004
|
||||||||||||||||||||||||||
