Патент на изобретение №2190225
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ДИССЕМИНИРОВАННОГО ТУБЕРКУЛЕЗА И САРКОИДОЗА ЛЕГКИХ
(57) Реферат: Способ может быть использован в области медицины, в частности во фтизиопульмонологии. Способ дифференциальной диагностики диссеминированного туберкулеза и саркоидоза легких заключается в биохимическом исследовании крови. У больного определяют исходное значение активности аденозиндезаминазы в сыворотке крови через 48 и 72 ч после подкожного введения 20 ТЕ туберкулина и при превышении ее активности в один из указанных сроков на 8% и более диагностируют диссеминированный туберкулез легких. Способ повышает достоверность диагностики. 1 табл. Изобретение относится к области медицины, а именно к фтизиопульмонологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики диссеминированного туберкулеза и саркоидоза легких. Задачей предлагаемого изобретения является повышение достоверности дифференциальной диагностики диссеминированного туберкулеза и саркоидоза легких. Задача достигается за счет того, что определяют исходное значение активности аденозиндезаминазы (АДА) в сыворотке крови через 48 и 72 часа после подкожного введение 20 ТЕ туберкулина, и при превышении ее активности в один из указанных сроков на 8% и более диагностируют диссеминированный туберкулез легких. Отличительной особенностью заявляемого способа является то, что в качестве биохимического показателя в целях дифференциальной диагностики диссеминированного туберкулеза и саркоидоза легких используют величину активности фермента аденозиндезаминазы в сыворотке крови в условиях туберкулинодиагностики. При этом изменения активности АДА определяют дважды после введения туберкулина. Способ отличает высокая специфичность и диагностическая эффективность. Заявляемый способ осуществляется следующим образом. Уровень активности в сыворотке крови АДА определяют до подкожного введения 20 ТЕ туберкулина (исходный уровень ферментемии) и дважды через 48 и 72 часа. Вычисляются величины степени изменений активности АДА в(%) в указанные сроки по сравнению с исходным ее уровнем. Максимальное значение степени прироста соотносят с пороговым (дискриминантным) значением, рассчитанным на основании математической обработки данных клинических исследований с использованием дискриминантного анализа на базе критерия Фишера. Превышение пороговой величины прироста активности АДА, равное 8%, в один из указанных сроков свидетельствует в пользу диссеминированного туберкулеза легких. Обоснованием для заявленного способа являются результаты клинических исследований, выполненных у больных двух групп: с диссеминированным туберкулезом легких (28 человек) и саркоидозом легких (39 человек). Верификация обоих заболеваний производилась по результатам копмлексного обследования, включавшего оценку данных клинических, рентгенологических (в т.ч. компьютерной томографии), бактериологического и эндоскопического исследований. В группе больных диссеминированным туберкулезом прирост уровня активности АДА в 61% случаев превышал пороговый, а в группе больных саркоидозом легких прирост активности АДА не достигал порогового уровня в 90% случаев. Как следует из соответствующих расчетов (см. таблицу), при указанных чувствительности и специфичности теста предиктивная ценность его положительного (PPV) и отрицательного (NPV) значений достаточно высока и позволяет в 81% и 76% случаев подтвердить или исключить наличие диссеминированного туберкулеза легких по степени прироста активности АДА. Этим обеспечивается и суммарная диагностическая эффективность теста, равная 78%. Информативность теста может быть существенно увеличена, если его использование ограничивается больными с нормальной исходной активностью АДА, верхняя граница которой, соответствующая значению  равна 18,5 ед/л. При использовании теста у данной категории больных его чувствительность возрастает до 79%, как и другие диагностические характеристики (см. таблицу)Примеры реализации заявляемого способа. Пример 1. Больной Г., 27 лет, и.б. 1, поступил в отделение дифференциальной диагностики туберкулеза легких НИИФ 5.01.99 с жалобами на сухое покашливание, небольшую одышку при физической нагрузке. Ранее туберкулезом не болел. Вероятны контакты по месту работы в течение последних 2,5 лет. На ФГЛ, выполненной в августе 1997, при ретроспективном анализе определялась двусторонняя гиперплазия внутригрудных лимфоузлов, а на ФГЛ, выполнявшейся при диспансерном обследовании 24.11.98 определялись двусторонние очагово-интерстициальные изменения в верхних и средних отделах легких. Клинические и биохимические исследования крови отклонений от нормы не выявили, активность АДА сыворотки крови равнялась 15 ед/л. Иммунологические показатели крови: РПК 50,0; РПГ 43,0; ИФА 0,509 у.е; РБТЛ с ППД 3,8%. Проба Манту с 2ТЕ: папула 17 мм. ФБС: обнаружены косвенные признаки давления внутригрудных лимфоузлов. Проводилась дифференциальная диагностика между саркоидозом 2 стадии и туберкулезом внутригрудных лимфоузлов легких в фазе инфильтрации и обсеменения. МБТ -(-). На фоне пробы Коха с 20 ТЕ активность АДА фактически не изменилась – 15,3 ед/л. Клинико-рентгенологическая картина считалась более характерной для саркоидоза, однако резкоположительные показатели гуморального специфического иммунитета явились основанием для проведения курса противотуберкулезной тест-терапии, которая не дала положительного эффекта. С целью гистологической верификации диагноза была выполнена открытая биопсия легкого, по результатам которой установлен диагноз саркоидоза внутригрудных лимфоузлов и легких. У обсуждаемого больного антигенная стимуляция не сопровождалась приростом активности АДА сыворотка крови. Пример 2. Больная И., 27 лет, и.б. 413, поступила в отделение дифференциальной диагностики туберкулеза легких НИИФ 22.10.98 с жалобами на умеренный кашель со светлой мокротой, потливость по ночам. В 1989-1991 гг. была в семейном контакте по туберкулезу, химиотерапии не получала. Последняя ФГЛ, выполнявшаяся в 1996 г. и описанная как нормальная, утерена. На фоне покашливания, продолжавшегося в течение почти года, в августе 1998 г после охлаждения возникли колющие боли в левой половине грудной клетки, расцененные как невралгия. Месяцем позже появилась субфебрильная температура. 6.09.98 при рентгенографии обнаружена очагово-интерстициальная диссеминация в верхних отделах легких, сочетающаяся с небольшим количеством выпота в левом реберно-диафрагмальном синусе. Клинические и биохимические анализы крови в норме. Активность АДА сыворотки крови 16,5 ед/л. Иммунологические показатели крови: РПК 34,0; РПГ 60,0; ИФА 0,050. Проба Манту с 20 ТЕ: папула 10 мм. При ФБС выявлены косвенные признаки давления внутригрудных лимфоузлов. Проводилась дифференциальная диагностика между диссеминированным туберкулезом в фазе инфильтрации МБТ(-) и саркоидозом легких 2 стадии. На фоне пробы Коха с 20 ТЕ активность АДА повысилась до 17,9 ед/л, то есть степень прироста составила 8,5%. Был начат курс противотуберкулезной химиотерапии, который привел к постепенному рассасыванию легочных и плевральных изменений, улучшению самочувствия. Диагноз туберкулеза был подтвержден 2 мес спустя положительным посевом промывных вод бронхов (была выделена 1 колония МБТ). Таким образом, у больной с верифицированным бактериологически диссеминированным туберкулезом легких степень увеличения активности аденозиндезаминазы на фоне пробы Коха превысила пороговую (дискриминантную) величину. Приведенные примеры иллюстрируют информативность заявляемого способа для дифференциальной диагностики диссеминированного туберкулеза и саркоидоза легких, что и определяет перспективность применения заявленного способа во фтизиопульмонологической клинике. Формула изобретения
РИСУНКИ
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 31.08.2005
Извещение опубликовано: 10.10.2006 БИ: 28/2006
|
||||||||||||||||||||||||||
