Патент на изобретение №2189971

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2189971

(13)

(51) МПК ⁷
_{C07C229/06, C07C229/34, C07B59/00, A61K31/195}

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 28.04.2011 – действует

(21), (22) Заявка: 2001113520/04, 22.05.2001

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

22.05.2001

(45) Опубликовано: 27.09.2002

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
Е. Syniewski; Ann. Thorac. Surg.; 1993, v. 56, р.52-58 D.A. Fisher; Clin. Chem.; 1996, v. 42, р.135-139. RU 2 002733 С1, 15.11.1993. RU 2136641 С1, 10.09.1999. US 4764598 А, 16.08.1988. RU 95102901 А1, 27.12.1996.

Адрес для переписки:

123182, Москва, пл. Академика И.В.Курчатова, 2, ИМГ РАН, ПЛГ

(71) Заявитель(и):

Институт молекулярной генетики РАН

(72) Автор(ы):

Шевченко В.П.,
Мясоедов Н.Ф.,
Нагаев И.Ю.

(73) Патентообладатель(и):

Институт молекулярной генетики РАН

(54) ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ О-(4-ГИДРОКСИ-3,5-ДИЙОДОФЕНИЛ)-3′,5′-ДИЙОДО-L-ТИРОЗИН

(57) Реферат:

Изобретение относится к получению нового меченого аналога физиологически активного соединения О-(4-гидрокси-3,5-дийодофенил)-3′,5′-дийодо-L-тирозина (“тироксина”) соединения формулы 1, которое может быть использовано в органической химии, биологии и медицине.

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.

При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Известен O-(4-гидрокси-3,5-дииодофенил)- 3′,5′-дииодо-L-тирозин формулы I:

Однако его меченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Достигается указанный технический результат получением высокомеченного тритием O-(4-гидрокси-3,5-дииодофенил)- 3′,5′-дииодо-L-тирозина формулы I.

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример.

В реакционную ампулу помещали 20 мг тироксина, нанесенного на 200 мг катализатора Линдлара. Затем ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па, заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа и выдерживали при температуре 180^oС 10 мин, после чего удаляли избыточный тритий вакуумированием. В ампулу вносили 5 мл метанола, катализатор отфильтровывали, фильтрат упаривали и удаляли лабильный тритий трехкратным упариванием с метанолом. Остаток растворяли в 0,5 мл метанола и меченый препарат выделяли из реакционной смеси методом ВЭЖХ. Выход искомого меченого препарата достигал 20-25%, молярная радиоактивность – 6,5 Kи/ммоль.

Анализ и очистку меченого препарата проводили высокоэффективной жидкостной (ВЭЖХ) хроматографией (Separon 7 мкм, C₁₈150 мм, скорость (v) элюента 0,5 мл/мин, в системе 90% метанол – 50 мМ фосфатный буфер (рН 2,8), время удерживания 2,21 мин; в системе 70% метанол – 10 мМ фосфорная кислота, время удерживания 19,21 мин, в системе 75% метанол – 10 мМ фосфорная кислота, время удерживания 24,12 мин, на колонке Silasorb 15 мкм, C₁₈, 10х250 мм, v – 1,0 мл/мин, – 2,0 мл/мин; в системе 85% метанол – 0,2% уксусная кислота – 0,015% трифторуксусная кислота, время удерживания 12,60 мин, на колонке Kromasil 100 С₁₈, 4,6х150 мм; в системе 80% метанол – 10 мМ фосфорная кислота, v – 1,0 мл/мин, – 1,0 мл/мин, время удерживания 2,48 мин).

Таким образом получено новое высокомеченное тритием физиологически активное соединение.

Формула изобретения

Высокомеченный тритием О-(4-гидрокси-3,5-дийодофенил)-3′, 5′-дийодо-L-тирозин формулы 1