Патент на изобретение №2188671

(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОПТИМАЛЬНОГО ТИПА СОРБЕНТА И ВРЕМЕНИ СОРБЦИИ ДЛЯ ОЧИСТКИ ОРГАНИЗМА ПРИ ПЛАЗМОСОРБЦИИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, в частности к эфферентной терапии. Способ заключается в следующем: в плазме крови пациента определяют исходную концентрацию С₀ маркерного вещества, разливают плазму в 4xN пробирок, где N – число испытуемых сорбентов, добавляют равные порции каждого сорбента в 4 пробирки с плазмой и инкубируют 5, 10, 15 и 20 мин соответственно, после чего определяют концентрацию маркерного вещества C_i,k в плазме, где k – номер тестируемого сорбента, а i – номер пробирки в каждой серии. Вычисляют значения разностей концентраций по формуле S_1,k=C_1,k-С₀, S_i,k=C_i,k-C_i-1,k, для каждого значения k ищут наименьшее значение индекса i в интервале от 1 до 3, для которого выполняется хотя бы одно из следующих соотношений: S_i+1,k<0, |S_i,k|/10>|S_i+1,k|, и обозначают его m(k), после чего для всех k сравнивают C_m(k),k. Сорбент, C_m(k),k которого окажется минимальным, полагают оптимальным для сорбции, а время сорбции определяют равным 5 мин, умноженным на m(k). 2 табл.

Изобретение относится к клинической медицине, в частности к эфферентной терапии, и может быть использовано для очистки плазмы от эндогенных и экзогенных токсинов, а также веществ, в избытке накопившихся в организме, с помощью плазмосорбции.

Известен способ определения показаний к проведению эфферентной терапии путем биохимического исследования [1], когда у пациента забирают кровь, получают из нее сыворотку, определяют эффективную концентрацию альбумина, время полувыведения и клиренс антипирина и на основании измеренных значений принимают решение о проведении гемосорбции. Указанный способ является аналогом предлагаемому в части проведения биохимического анализа, однако указанный способ только определяет возможность проведения эфферентной терапии, но не оптимальный тип сорбента для ее проведения.

Известен способ проведения эфферентной терапии [2], когда у пациента из артерии в течение 30-40 минут забирают 700-800 мл крови, которую заменяют на донорскую, затем кровь в течение 10-15 минут инкубируют с сорбентом. При этом происходит сорбция растворимых компонентов крови, и таким образом она очищается от токсинов и веществ, в избытке накопившихся в организме. После инкубации с сорбентом кровь возвращают пациенту. Эффективность очистки организма оценивают по степени снижения концентрации вещества, которое требовалось вывести из организма. Указанный способ является аналогом предлагаемому в части проведения процедуры инкубации биологической жидкости с сорбентом и выбран нами в качестве прототипа.

Недостатком прототипа является то, что тип сорбента выбирается произвольно, без учета его свойств, в то время как динамика процесса сорбции и сорбционная емкость различных сорбентов неодинаковы по отношению к различным веществам.

Настоящее изобретение направлено на повышение эффективности очистки плазмы путем определения оптимального типа сорбента.

Поставленная цель достигается следующим образом.

Испытуемые сорбенты нумеруют от 1 до N, где N – число испытуемых сорбентов. Затем нумеруют 4N пробирок, каждой пробирке присваивают два индекса (i, k), где индекс k – номер сорбента, меняется от 1 до N, а индекс i – номер пробирки в серии, меняется от 1 до 4. Таким образом получается N серий пробирок по 4 пробирки в каждой серии. Каждый из испытуемых сорбентов добавляется равными частями в соответствующую серию пробирок. Количество добавляемого сорбента во всех сериях одинаково.

Затем в соответствии с характером заболевания выбирают вещество, которое требуется вывести из организма, называемое в дальнейшем маркерным (например, мочевая кислота при подагре).

Затем у пациента стандартными способами измеряют гематокрит и массу тела.

В соответствии с [3] вычисляют ОЦК по формуле
ОЦК=МТ75 [мл], (1)
где МТ – масса тела, 75 – средний объем крови на 1 кг МТ.

ОЦП вычисляют по формуле
ОЦП=OЦK(l00-Ht) [мл], (2)
где Ht – уровень гематокрита (%).

Затем у пациента из периферической вены забирают кровь в стерильный флакон с добавлением гепарина из расчета 5 ЕД на 1 мл в объеме, необходимом для последующих биохимических анализов. Флакон с кровью центрифугируют и отбирают плазму в химически чистую посуду. Цитомассу ресуспензируют стерильным раствором NaCl изотонической концентрации и реинфузируют пациенту.

Из полученной таким образом плазмы отбирают количество, необходимое для измерения исходной концентрации маркерного вещества (С₀), снижение которого ожидают при проведении плазмосорбции.

Оставшуюся плазму разливают равными частями в 4N пробирок. Объемы плазмы и каждого из сорбентов подбирают так, чтобы отношение плазмы и сорбента было таким же, как и при проведении последующей плазмосорбции, например, по методу [2]. Затем инкубируют плазму с сорбентом при осторожном перемешивании так, чтобы не разрушались гранулы сорбента.

Из пробирок забирают плазму для определения концентрации маркерного вещества, оставшегося в плазме: из пробирок с индексами 1,k – через 5 мин; 2,k – через 10 мин; 3,k – через 15 мин; 4,k – через 20 мин, где k – индекс серии пробирок от 1 до N.

Измеренные концентрации обозначают C_i,k, где i, k – индексы соответствующих пробирок.

Затем производят вычисление разности концентраций S_i (индекс i варьирует от двух до четырех, k – от 1 до N) по формулам
S_1,k=C_1,k-C₀, (3)
S_i,k=C_i,k-C_i-1,k. (4)
Затем для каждого значения k ищут наименьшее значение индекса i в интервале от 1 до 3, для которого выполняется хотя бы одно из соотношений (5) или (6):
S_i+1,k<0, (5)
|S_i,k|/10>|S_i+1,k| (6)
и обозначают его m(k). Если такого значения индекса i не существует, то для данной серии полагают m(k)=4.

Далее для всех k сравнивают C_m(k).k и оптимальным для сорбции выбирают сорбент, для которого значение C_m(k).k окажется минимальным, а оптимальное для k-го сорбента время сорбции полагают равным пяти минутам, умноженным на m(k).

ПРИМЕР.

Перед плазмосорбцией у больного подагрой провели определение оптимального типа сорбента предлагаемым методом. Маркерным веществом была выбрана мочевая кислота (МК). Исследовались сорбенты трех марок: СКТ-6А, ФАС и YA08/16AWLC.

Вес пациента составлял 86 кг, ОЦК=6450 мл, Ht=42%, ОЦП=3741 мл.

У пациента было забрано 100,0 мл крови, после центрифугирования получилось 58,0 мл плазмы, из которых 4,0 мл плазмы было взято для определения исходной концентрации (С₀). Затем в 12 пробирок была разлита оставшаяся плазма (по 4,5 мл).

Далее в пробирки каждой из серий было добавлено по 0,36 мл сорбента соответствующей марки (СКТ-6А – в пробирки серии 1; ФАС – в пробирки серии 2; YA08/16AWLC – в пробирки серии 3). В первых пробирках каждой из серий инкубацию проводили в течение 5 мин, во вторых – 10 мин, в третьих – 15 мин, в четвертых – 20 мин.

При инкубации плазму в пробирках перемешивали путем медленного покачивания. После инкубации в каждой пробе производили измерение концентрации маркерного вещества (мочевой кислоты) стандартным способом.

Полученные данные приведены в таблице 1.

Далее вычисляли S_i,k по формулам (3) и (4). Результаты представлены в таблице 2.

Для первой серии (индекс k равен 1, сорбент марки СКТ-6А) соотношение (6) не выполняется ни для каких значений индекса i, а соотношение (5) выполняется для i, равного 3, получаем m(1) равно 3. Для второй серии (индекс k равен 2, сорбент марки ФАС) соотношение (6) не выполняется ни для каких значений индекса i, а соотношение (5) выполняется для i, равного 3, получаем m(2) равно 3. Для третьей серии (индекс k равен 3, сорбент марки YA08/16AWLC) соотношение (6) выполняется для индекса i, равного 2, а соотношение (5) выполняется для i, равного 3, получаем m(3) равно 2.

Теперь сравниваем значения концентраций С_m(k).k, т.е. надо найти минимальное значение из С_3.1 (17 мкмоль/л), С_3.2 (43 мкмоль/л), С_2.3 (39 мкмоль/л). Минимальным из них является С_3.1 (17 мкмоль/л). Следовательно, оптимальным типом сорбента для сорбции мочевой кислоты в плазме крови данного пациента является уголь марки СКТ-6А, а оптимальное время сорбции – 15 минут.

Таким образом, приведенный пример иллюстрирует применение заявляемого способа для определения оптимального типа сорбента для удаления из организма данного пациента маркерного вещества (мочевой кислоты).

ЛИТЕРАТУРА

Формула изобретения

Способ определения оптимального типа сорбента и времени сорбции при очистке организма от маркерного вещества с помощью плазмосорбции, заключающийся в заборе у пациента крови, отделении клеток крови от плазмы, возвращении клеточной массы в организм пациента, измерение исходной концентрации С₀ маркерного вещества в полученной плазме и инкубирование плазмы с сорбентом, отличающийся тем, что полученную плазму разливают в 4хN пробирок, где N – число испытуемых сорбентов, равные порции каждого сорбента засыпают в четыре пробирки, пронумерованные от 1 до 4, инкубируют плазму с сорбентом при осторожном перемешивании в пробирке 1 – 5 мин, 2 – 10 мин, 3 – 15 мин, 4 – 20 мин, после чего определяют концентрации маркерного вещества C_i,k в плазме, где k – номер тестируемого сорбента, a i – номер пробирки в каждой серии, вычисляют значения разностей концентраций по формуле
S_i,k= C_1,k-C₀,
S_i,k= C_i,k-C_i-1,k,
где i – индекс, варьируемый от 2 до 4, а k – от 1 до N,
для каждого значения k ищут наименьшее значение индекса i в интервале от 1 до 3, для которого выполняется хотя бы одно из следующих соотношений:
S_i+1,k<0,
|S_i,k|/10>|S_i+1,k|,
и обозначают его m(k), в случае, если такого значения индекса i не существует, то для данной серии полагают m(k)= 4, после чего для всех k сравнивают C_m(k),k и оптимальным для сорбции полагают сорбент, для которого значение C_m(k),k окажется минимальным, а оптимальное для k-го сорбента время сорбции полагают равным 5 мин, умноженным на m(k).

РИСУНКИ

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 21.07.2003

Извещение опубликовано: 27.09.2004 БИ: 27/2004