Патент на изобретение №2188427
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЗАДЕРЖКИ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ ПЛОДА У ЖЕНЩИН С ГЕСТОЗОМ
(57) Реферат: Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству. Способ обеспечивает повышение точности диагностики задержки внутриутробного развития плода у женщин с гестозом беременных. В периферической крови беременных женщин, страдающих гестозом, в 32-40 недель гестации определяют относительное содержание CD11b – позитивных лимфоцитов и при значениях этого показателя, больших или равных 20%, диагностируют синдром задержки внутриутробного развития плода с точностью 85,9%. Способ позволяет с высокой точностью, чувствительностью и специфичностью в комплексе с традиционными клиническими и УЗ методами исследования диагностировать задержку внутриутробного развития плода у женщин с гестозом беременных, что позволяет своевременно провести необходимый комплекс лечебно-профилактических мероприятий. 1 табл. Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для диагностики задержки внутриутробного развития плода у женщин с гестозом. Актуальность предлагаемого способа определяется высокой частотой встречаемости задержки внутриутробного развития плода (ЗВРП), которая в последнее время имеет выраженную тенденцию к росту и составляет по данным различных авторов от 4 до 18% [3, 5, 7], а также высоким (20%) процентом нераспознанных случаев ЗВРП в структуре перинатальных потерь [5]. Имеющиеся способы дородовой диагностики ЗВРП малоинформативны и отличаются большим процентом ложноположительных результатов. Известны способы диагностики ЗВРП, основанные на вычислении предполагаемой массы и роста плода, использующие ультразвуковую биометрию [4, 5]. После установления предполагаемой массы и роста плода вычисляют нормативные значения этих параметров для данного срока беременности и при отклонениях исследуемых параметров от нормативных диагностируют ЗВРП в 73% случаев с рекомендацией повторного исследования через 2-3 недели. Недостатки способа: – высокая частота ложноположительных результатов, которая приводит к гипердиагностике и необоснованной активизации акушерской тактики [5], – необходимость динамического наблюдения за состоянием плода в течение 2-3 недель для повышения точности прогноза, – для расчета отклонений параметров роста и массы плода от нормативных необходимо знание точного срока беременности, – не учитываются возможности скачкообразного темпа роста плода, характерного для начала III триместра беременности, – низкая точность метода диагностики – 73%. Наиболее близким по техническому решению к заявляемому способу является способ диагностики ЗВРП по определению суточной экскреции эстриола с мочой. Снижение экскреции эстриола на 10%-20% от нормы свидетельствует о нарушении состояния плода [1]. Данный способ был выбран нами в качестве прототипа. Однако он имеет ряд недостатков: – высокий процент ложноположительных результатов, достигающий при скрининговом обследовании беременных 80% [1], – высокий процент ложноотрицательных результатов, так как у беременных с ЗВРП часто наблюдается нормальный уровень эстриола [8], – неспецифичность данного способа, так как уровень эстриола значительно изменяется при экстрагенитальных заболеваниях, обусловливающих нарушения состояния печени, почек и слизистой оболочки кишечника [7], – затрудненность применения способа при гестозах, так как при тяжелых формах гестоза наблюдается снижение экскреции эстриола, независимо от состояния плода [1], – длительное, в течение 3 часов, проведениe методики с использованием вредных химических веществ, – низкая точность способа-прототипа – 51,9%. Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе. Заявляемый технический результат достигается тем, что в периферической крови беременных женщин, страдающих гестозом, в 32-40 недель гестации определяют относительное содержание CD11b – позитивных лимфоцитов и при значениях этого показателя, равных 20% и более, диагностируют синдром задержки внутриутробного развития плода с точностью 85,9%. Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается диагностировать синдром задержки внутриутробного развития плода у женщин, страдающих гестозом различной степени тяжести, в 32-40 недель гестации по определению относительного содержания CD11b – позитивных лимфоцитов в периферической венозной крови. Исследование уровня CD11b+ лимфоцитов ранее проводилось в периферической крови здоровых беременных женщин [2, 10] и женщин с преэклампсией [10]. Было установлено повышение содержания CD11b+ лимфоцитов у здоровых беременных женщин по сравнению с показателями здоровых небеременных женщин [2, 10] и отсутствие изменений уровня CD11b – позитивных лимфоцитов при гестозе [10]. Известно, что молекула CD11b взаимодействует с ICAM-1 молекулами на поверхности активированных клеток эндотелия [6]. Повышение уровня лимфоцитов, экспрессирующих CD11b молекулу, может свидетельствовать о нарушении процессов межклеточного взаимодействия, что, в свою очередь, может способствовать развитию ЗВРП. Способ осуществляется следующим образом. 1) Выделение лимфоцитов из периферической венозной крови осуществляется по стандартной методике [9]. 2) 100 мкл лимфоцитов в концентрации 1  106 кл/мл инкубируют с 20 мкл моноклональных анти-CD11b, меченных FITC, в течение 30 минут при комнатной температуре в темноте, после чего клетки отмывают 1 раз 1 мл физиологического раствора центрифугированием при 1500 об/мин в течение 2 минут. Клетки ресуспендируют в 500 мкл физиологического раствора. Учет реакции проводят на проточном цитометре, определяя содержание CD11b – позитивных клеток в лимфоцитарном гейте.
Использование предлагаемого способа позволяет с высокой точностью (85,9%) диагностировать задержку внутриутробного развития плода у женщин с гестозом.
Отличительным признаком способа является:– установлен диагностический параметр относительного содержания CD11b+ лимфоцитов в периферической крови женщин с гестозом, при количественных значениях которого 20% и более диагностируется задержка внутриутробного развития плода. Преимущества заявляемого способа: 1. Высокая точность – 85,9%, чувствительность – 77,0%, специфичность – 94%. 2. Длительность проведения методики определения CD11b+ лимфоцитов не превышает 1 час 30 минут. Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами. Пример 1. Беременная К., 20 лет. Настоящая беременность первая. Поступила в отделение патологии беременных с диагнозом: Беременность 37 недель. Нефропатия I степени. Тазовое предлежание плода. По данным УЗИ: беременность 37 недель, плод соответствует гестационному сроку. Данные обследования: уровень эстриола по способу-прототипу в суточном количестве мочи – 11,6 мг/сут (ниже нормы), что позволяет диагностировать ЗВРП. При обследовании заявленным способом содержание CD11b+ лимфоцитов в периферической крови составило 10,8%, по данным заявляемого способа ЗВРП нет. Беременность закончилась своевременными родами и рождением доношенного ребенка с массой тела 3200 г, ростом 50 см, оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов. Массо-ростовой коэффициент – 64. Диагноз ребенка при рождении: Доношенный новорожденный. Заключение: прогноз по заявляемому способу подтвердился. Пример 2. Беременная Т., 25 лет. Первая беременность закончилась медицинским абортом в сроке 7 недель, вторая – самопроизвольным выкидышем при беременности 8-9 недель беременности, третья и четвертая – миниабортами. Настоящая беременность пятая, желательная, в браке. Поступила в отделение патологии беременных с диагнозом: Беременность 33 недели. Сочетанный гестоз (водянка) на фоне анемии I степени. ОАГА. ЗВРП? По данным УЗИ: беременность 33 недели, плод соответствует сроку 30 недель гестации. Данные обследования: уровень эстриола в суточном количестве мочи – 10,8 мг/сут (ниже нормы), что позволяет диагностировать ЗВРП. При обследовании заявленным способом содержание CD11b+ лимфоцитов в периферической крови составило 20%, что также позволило диагностировать ЗВРП и назначить лечение. После проведенного лечения в условиях стационара беременность закончилась своевременными родами и рождением доношенного ребенка с массой тела 2400 г, ростом 50 см, оценкой по шкале Апгар 6-7 баллов. Массо-ростовой коэффициент – 48. Диагноз ребенка при рождении: Доношенный новорожденный. ЗВРП II степени. Заключение: прогноз по заявляемому способу подтвердился. Пример 3. Беременная Ж., 18 лет. Настоящая беременность первая, желательная, в браке. Поступила в отделение патологии беременных с диагнозом: Беременность 31 неделя. Нефропатия I степени. По данным УЗИ: беременность 31 неделя, плод соответствует 28 неделям беременности. Данные обследования: уровень эстриола в суточном количестве мочи – 7,5 мг/сут (ниже нормы), что позволяет диагностировать ЗВРП. При обследовании заявленным способом содержание CD11b+ лимфоцитов в периферической крови составило 28,2%, что также позволяет диагностировать ЗВРП. Беременность закончилась своевременными родами и рождением доношенного ребенка с массой тела 2400 г, ростом 50 см, оценкой по шкале Апгар 5-6 баллов. Массо – ростовой коэффициент – 48. Диагноз ребенка при рождении: Доношенный новорожденный. ЗВРП III степени. Заключение: прогноз по заявляемому способу подтвердился. Указанным способом обследовано 64 беременные женщины в 32-40 недель гестации, данные исследований приведены в таблице. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска. – М.: Медицина, 1989.- 655с. 5. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. М. : РАВУЗДПГ, 1998. – 208 с. 6. Пальцев М.Н., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. – М.: Медицина, 1995. – 224 с. Формула изобретения
РИСУНКИ
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 18.10.2002
Номер и год публикации бюллетеня: 16-2004
Извещение опубликовано: 10.06.2004
|
||||||||||||||||||||||||||
