Патент на изобретение №2187335
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ НА МАГНИТНОМ НОСИТЕЛЕ
(57) Реферат: Изобретение относится к области фармацевтической технологии. Проводят смешение раздельно приготовленных магнетита и раствора лекарственного вещества. Из лекарственных веществ используют новокаин, кислоту никотиновую, изониазид, хинозол, натриевую соль мефенаминовой кислоты. 6 табл. Изобретение относится к области фармацевтической технологии и может быть использовано для получения магнитоактивных соединений, включающих в себя лекарственные вещества. Подобная особенность имеет важное значение, поскольку создает предпосылки для доставки лекарства к “органу-мишени” под действием внешнего магнитного поля. Использование магнитных лекарственных средств, как правило, уменьшает токсичность лекарственного вещества, а также обусловливает большую продолжительность действия, что позволяет уменьшить дозы лекарственного вещества. Кроме того, данная работа имеет теоретическое значение, а именно позволяет предположить, какие лекарственные вещества (их структурные аналоги) могут быть использованы для получения магнитоактивных соединений. За прототип принят способ получения адриабластина на магнитном носителе (Патент РФ 2018312). Технологию осуществляют нанесением адриабластина на ферромагнетик в водном растворе с использованием в качестве ферромагнетика свежеприготовленного магнетита или порошка восстановленного железа, предварительно активированного 0,05 н. раствором минеральной кислоты. При этом раздельно получают магнетит и водный раствор терапевтического средства, а затем осуществляют нанесение лекарственного средства на порошки ферромагнетиков. Этот этап осуществляют следующим образом: определенный объем водной суспензии синтетического магнетита или активированного порошка железа, содержащий 1 г сухого ферромагнетика, помещают в реакционный сосуд, снабженный мешалкой. К реакционной смеси прибавляют водный раствор адриабластина с концентрацией (1-5) 10-4 моль/л и перемешивают при 20oС в течение 0,5-4 ч. Полученный продукт отделяют от избытка водной среды декантацией. Недостатком вышеописанного способа является то, что при смешении водной суспензии магнетита и раствора лекарственного вещества происходит уменьшение концентрации лекарственного вещества. При этом оптическая плотность разбавленного раствора не может служить критерием, подтверждающим связывания адриабластина с магнетитом. Кроме того, конечный продукт отделяют от избытка водной среды декантацией. При этом на поверхности целевого продукта остаются следы не прореагировавшего с магнитным носителем лекарственного вещества. Целью изобретения является получение лекарственных веществ с различной химической структурой на магнитном носителе (магнетите). Поставленная цель достигается взаимодействием магнетита с водным раствором лекарственного вещества. С этой целью предварительно получают магнетит по известной методике осаждением из растворов двух- и трехвалентного железа раствором гидроксида натрия (Грибанов Н.М., Автореф. дисс….канд. хим. наук. – Л., 1986, – 20 с. ). Для этого готовят раствор сульфата железа (II) и раствор сульфата железа (III). Растворы фильтруют, объединяют и смешивают с раствором аммиака при перемешивании. Выделяется осадок магнетита. Полученную суспензию магнетита промывают дистиллированной водой методом декантации надосадочной жидкости до нейтральной реакции (рН 5,5-6,0). После осаждения магнетита удаляют надосадочную жидкость путем отсоса, а затем к магнетиту прибавляют 2-0,5  10-4 моль/л раствор лекарственно вещества и перемешивают в течение 0,5-1 ч при комнатной температуре. Процесс контролируют спектрофотометрически, а именное по уменьшению значения оптической плотности раствора надосадочной жидкости, а следовательно, уменьшению концентрации лекарственного вещества, что свидетельствует о взаимодействии лекарственного вещества и магнитного носителя (табл.1).
Полученный продукт промывают дистиллированной водой от избытка лекарственного вещества, контролируя процесс спектрофотометрически. Далее образец сушат до постоянной массы при температуре 105oС, разность между двумя последними взвешиваниями не должна превышать  0,0005.
Для подтверждения получения целевого продукта измеряют ИК спектр образца в диапазоне от 3500 до 400 см-1 (суспензия в вазелиновом масле). Спектры вновь полученных соединений сравнивают с ИК спектрами магнетита и чистого лекарственного вещества, полученными в тех же условиях.
Существенным отличительным признаком заявляемого способа является то, что при внесении водного раствора лекарственного вещества в реакционную среду из нее предварительно удаляется водная фаза суспензии магнетита, что исключает возможность разведения раствора лекарственного вещества и снижения оптической плотности раствора за счет разбавления исходного раствора, не за счет взаимодействия лекарственного вещества с носителем. С целью исключения оседания на поверхности магнетита из реакционной среды остатка лекарственного вещества, не вступившего в реакцию, конечный продукт отмывают от остатка лекарственного вещества дистиллированной водой, что контролируется спектрофотометрически. Таким образом, предлагаемый способ получения магнитоактивных лекарственных веществ с различной химической структурой имеет ряд преимуществ, а именно целевого трехвалентного железа раствором гидроксида натрия (Грибанов Н.М., Автореф. дисс….канд. хим. наук. – Л., 1986, – 20 с.). Для этого готовят раствор сульфата железа (II) и раствор сульфата железа (III). Растворы фильтруют, объединяют и смешивают с раствором аммиака при перемешивании. Выделяется осадок магнетита. Полученную суспензию магнетита промывают дистиллированной водой методом декантации надосадочной жидкости до нейтральной реакции (рН 5,5-6,0). После осаждения магнетита удаляют надосадочную жидкость путем отсоса, а затем к магнетиту прибавляют 2-0,510-4 моль/л раствор лекарственно вещества и перемешивают в течение 0,5-1 ч при комнатной температуре. Процесс контролируют спектрофотометрически, а именное по уменьшению значения оптической плотности раствора надосадочной жидкости, а следовательно, уменьшению концентрации лекарственного вещества, что свидетельствует о взаимодействии лекарственного вещества и магнитного носителя (табл. 1).
Полученный продукт промывают дистиллированной водой от избытка лекарственного вещества, контролируя процесс спектрофотометрически. Далее образец сушат до постоянной массы при температуре 105oС, разность между двумя последними взвешиваниями не должна превышать 0,0005.
Для подтверждения получения целевого продукта измеряют ИК спектр образца в диапазоне от 3500 до 400 см-1 (суспензия в вазелиновом масле). Спектры вновь полученных соединений сравнивают с ИК спектрами магнетита и чистого лекарственного вещества, полученными в тех же условиях.
Существенным отличительным признаком заявляемого способа является то, что при внесении водного раствора лекарственного вещества в реакционную среду из нее предварительно удаляется водная фаза суспензии магнетита, что исключает возможность разведения раствора лекарственного вещества и снижения оптической плотности раствора за счет разбавления исходного раствора, не за счет взаимодействия лекарственного вещества с носителем. С целью исключения оседания на поверхности магнетита из реакционной среды остатка лекарственного вещества, не вступившего в реакцию, конечный продукт отмывают от остатка лекарственного вещества дистиллированной водой, что контролируется спектрофотометрически. Таким образом, предлагаемый способ получения магнитоактивных лекарственных веществ с различной химической структурой имеет ряд преимуществ, а именно целевой продукт содержит только связанное с магнитным носителем лекарственное вещество.
Формула изобретения
РИСУНКИ
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 10.12.2004
Извещение опубликовано: 20.02.2006 БИ: 05/2006
|
||||||||||||||||||||||||||
