Патент на изобретение №2185832

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ГЕМОХРОМАТОЗОМ С ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения больных гемохроматозом. Способ представляет собой выделение форменных элементов из крови больного и внутривенное введение отсепарированной аутоплазмы, причем проводят 5-7 сеансов цитафереза с интервалом в 4-6 дней, после чего больному вводят подкожно рекомбинантный человеческий эритропоэтин в течение 10-15 недель в дозе 25 мг/кг веса 2 раза в неделю. Способ позволяет повысить эффективность терапии путем выведения из организма повышенного содержания железа. 2 табл.

Изобретение относится к области медицины, в частности для лечения больных гемохроматозом.

Задачей изобретения является разработка нового способа лечения больных гемохроматозом с поражением печени, повышающего эффективность проводимого лечения, добиться выраженного снижения содержания железа в ткани печени и сыворотке крови.

Поставленная задача решается тем, что больному проводят 5-7 сеансов цитафереза с интервалом в 4-6 дней, причем после выделения форменных элементов крови больному внутривенно вводят отсепарированную аутоплазму, а в дальнейшем больному подкожно вводят человеческий рекомбинантный эритропоэтин в течение 10-15 недель в дозе 25 мг/кг веса 2 раза в неделю.

Способ осуществляется следующим образом.

Цитаферез проводят с интервалами в 4-6 дней с забором крови по 1000-1200 мл крови, центрифугированием крови со скоростью 2000 об/мин, в течение 1 часа с последующим выделением 500-600 мл форменных элементов крови и внутривенным введением больному 500-600 мл отсепарированной аутоплазмы, в дальнейшем больному подкожно вводят рекомбинантный человеческий эритропоэтин в дозе 25 мг/кг веса 2 раза в неделю в течение 10-15 недель.

Представленный способ лечения был применен у 7 больных гемохроматозом с поражением печени. В качестве примера приводятся выписки из истории болезни:
Пример 1.

История болезни 458.

Больной К., 48 лет.

Диагноз: Гемохроматоз (HLA-A3B 14,35). Хронический гепатит с умеренной активностью. Сахарный диабет I типа.

При поступлении жаловался на слабость, головокружение, отрыжку, зуд кожи.

Болен в течение 8 лет. Лечился в стационаре. Проводилась терапия эссенциале, рибоксином, витаминами.

При осмотре: состояние удовлетворительное, кожные покровы пигментированы, единичные “сосудистые звездочки”. Пульс 78 уд./мин, ритмичен. АД 140/90 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены, систолический шум на верхушке и в точке Боткина. Печень выступает из-под края реберной дуги на 4 см, селезенка не пальпируется. В анализах: эритроциты 4,2810¹²/л, гемоглобин 168 г/л, цветовой показатель 1.0, лейкоциты 5,0l0⁹/л, тромбоциты 316,010⁹/л, СОЭ 10 мм/ч, общий белок 75,0 г/л, альбумины 43%, -глобулины 23,0%, тимоловая проба 35ВСЕ, сулемовая проба 1,65 мл, билирубин 36 мкмоль/л, АлАТ 1,24 ммоль/л, АсАТ 1,59 ммоль/л, сахар 6,75 ммоль/л, железо 34,0 мкмоль/л, ферритин 3012 нг/мл.

При морфологическом исследовании печени: дольковая структура органа сохранена, гепатоциты в состоянии зернистой и очаговой гидропической дистрофии, местами полиморфизм ядер. В синусоидах единичные гемосидерофаги. Портальные тракты резко расширены, фиброзированы с умеренной лимфомакрофагальной инфильтрацией, с большим числом гемосидерофагов, местами формирование септ. Гемосидероз IV ст.

Лечение: рибоксин, фестал, вит. С, 5 сеансов цитафереза с интервалами в 4 дня с забором по 1000 мл крови, ее центрифугированием со скоростью 2000 об/мин в течение 1 часа, выделением 500,0 форменных элементов крови и внутривенным введением 500,0 аутоплазмы. В дальнейшем больному в течение 10 недель проводилась терапия человеческим рекомбинантным эритропоэтином подкожно в дозе 25 ЕД/кг веса 2 раза в неделю. После проведенной терапии состояние больного улучшилось: уменьшились слабость, головокружение, пигментация кожных покровов, размеры печени, одышка.

В анализах: эритроциты 4,1010¹²/л, гемоглобин 150 г/л, Цветовой показатель 1,09, лейкоциты 5,510⁹/л, тромбоциты 280,010⁹/л, СОЭ 8 мм/ч, общий белок 76,0 г/л, альбумины 49%, -глобулины 20,0%, тимоловая проба 30ВСЕ, сулемовая проба 1,85 мл, билирубин 22 мкмоль/л, АлАТ 0,70 ммоль/л, АсАТ 0,95 ммоль/л, сахар 6,0 ммоль/л, железо 26,0 мкмоль/л, ферритин 2610 нг/мл.

При морфологическом исследовании печени: архитектоника органа сохранена, уменьшение проявлений зернистой и очаговой гидропической дистрофии. Исчезли гемосидерофаги в синусоидах, уменьшился уровень лимфомакрофагальной инфильтрации в портальных трактах. Гемосидероз II ст.

Пример 2.

История болезни 15858.

Больной М., 59 лет.

Диагноз: Гемохроматоз (HLA-A3B14). Цирроз печени, субкомпенсированная портальная гипертензия. Сахарный диабет I типа.

При поступлении жаловался на слабость, сухость во рту, болевой синдром в правом подреберье, потерю в весе.

Болен около года. не лечился. При поступлении в стационар состояние средней тяжести, кожные покровы пигментированы. Пульс 100 уд./мин, ритмичен. АД 100/65 мм рт. ст. Тоны сердца ослаблены, систолический шум на верхушке, акцент II тона над аортой. Жесткое дыхание. Хрипов нет. Печень плотная болезненная, выступает из-под края реберной дуги на 12 см, селезенка не пальпируется. В анализах: эритроциты 3,9210¹²/л, гемоглобин 124 г/л, Цветовой показатель 0,95, лейкоциты 6,910⁹/л, тромбоциты 135,010⁹/л, СОЭ 5 мм/ч, общий белок 79,0 г/л, альбумины 43,0 %, -глобулины 25,0 %, тимоловая проба 35ВСЕ, сулемовая проба 1,2 мл, билирубин 40 мкмоль/л, АлАТ 1,66 ммоль/л, АсАТ 1,26 ммоль/л, сахар 15,7 ммоль/л, железо 38,0 мкмоль/л, ферритин 3800 нг/мл.

При морфологическом исследовании печени: архитектоника органа нарушена по типу мелкоузлового цирроза печени с выраженной активностью. В центре отдельных ложных долек жировая крупнокапельная дистрофия гепатоцитов, гемосидероз IV ст. с умеренным количеством довольно крупных гранул пигмента в цитоплазме гепатоцитов. Резко выраженный мезенхимальный гемосидероз с крупными глыбками пигмента в макрофагах соединительнотканных прослоек и звездчатых ретикулоэндотелиоцитах.

Лечение: рибоксин, эссенциале, вит. С, гемодез, 7 сеансов цитафереза с интервалами 6 дней с забором по 1200 мл крови, ее центрифугированием со скоростью 2000 об/мин в течение 1 часа, выделением 600,0 форменных элементов и внутривенным введением 600,0 аутоплазмы. В дальнейшем больному в течение 15 недель проводилась терапия человеческим рекомбинантным эритропоэтином подкожно в дозе 25 ЕД/кг веса 2 раза в неделю. После проведенного курса лечения состояние больного улучшилось – уменьшилась слабость, исчезли болевой синдром, сухость во рту, увеличился вес на 3 кг, уменьшились пигментация кожных покровов, размеры печени.

В анализах: эритроциты 4,510¹²/л, гемоглобин 135 г/л, Цветовой показатель 0,90, лейкоциты 6,210%, тромбоциты 190,010⁹/л, СОЭ 9 мм/ч, общий белок 80,0 г/л, альбумины 48%, -глобулины 20,0%, тимоловая проба 30ВСЕ, сулемовая проба 1,8 мл, билирубин 20,0 мкмоль/л, АлАТ 0,28 ммоль/л, АсАТ 0,44 ммоль/л, сахар 6,0 ммоль/л, железо 18,0 мкмоль/л, ферритин 2050 нг/мл.

При повторной биопсии печени: мелкоузловой цирроз печени, со слабой активностью. Содержание железосодержащего пигментав гепатоцитах и количество гемосидерофагов в соединительных прослойках уменьшилось. Гемосидероз II ст.

Контрольный пример. 3
История болезни 1527.

Больной Б., 29 лет.

Диагноз: Гемохроматоз (HLA-A3B3). Хронический гепатит с умеренной активностью. Сахарный диабет I типа.

При поступлении жаловался на слабость, болевой синдром в правом подреберье, зуд кожи.

Болен в течение 2 лет. Не лечился.

Состояние удовлетворительное, кожные покровы пигментированы. Пульс 76 уд./мин, ритмичен. АД 120/80 мм рт. ст. Тоны сердца приглушены. Дыхание везикулярное. Печень выступает из-под края реберной дуги на 3 см, селезенка не пальпируется. В анализах: эритроциты 4,1010¹²/л, гемоглобин 140 г/л, Цветовой показатель 1,02, лейкоциты 5,310⁹/л, тромбоциты 210,010%, СОЭ 6 мм/ч, общий белок 72,0 г/л, альбумины 44%, -глобулины 25,0%, тимоловая проба 34ВСЕ, сулемовая проба 1,6 мл, билирубин 34 мкмоль/л, АлАТ 1,84 ммоль/л, АсАТ 1,68 ммоль/л, сахар 6,50 ммоль/л, железо 38,0 мкмоль/л, ферритин 3050 нг/мл.

При морфологическом исследовании печени: дольковая структура сохранена, зернистая, очаговая крупно- и мелкокапельная жировая дистрофия гепатоцитов, умеренный полиморфизм ядер, единичные фокальные и ступенчатые некрозы гепатоцитов, небольшая лимфо-лейкоцитарная инфильтрация синусоидов. Портальные тракты расширены с выраженным фиброзом и формированием септ с лимфоидной инфильтрацией. В гепатоцитах и Купферовских клетках отложение гранул железа. Гемосидероз IV ст.

Лечение: эссенциале, рибоксин, вит. С, фестал, 5 сеансов плазмафереза с интервалами в 4 дня с забором по 1000 мл крови, дальнейшем ее центрифугированием со скоростью 2000 об/мин в течение 1 часа, выделением 500,0 плазмы и внутривенным введением 500,0 форменных элементов. Через 15 недель после окончания курса лечения состояние улучшилось – уменьшилась слабость, однако продолжали беспокоить болевой синдром, зуд кожи.

Объективно: Состояние удовлетворительное, кожные покровы пигментированы. Печень выступает из-под края реберной дуги на 3 см, селезенка не пальпируется. В анализах: эритроциты 4,2010¹²/л, гемоглобин 140 г/л, цветовой показатель 0,99, лейкоциты 5,0l0⁹/л, тромбоциты 200,010⁹/л, СОЭ 7 мм/ч, общий белок 70,0 г/л, альбумины 42,04%, -глобулины 23,0%, тимоловая проба 30ВСЕ, сулемовая проба 1,6 мл, билирубин 28,0 мкмоль/л, АлАТ 1,68 ммоль/л, АсАТ 1,22 ммоль/л, сахар 6,7 ммоль/л, железо 34,0 мкмоль/л, ферритин 2850 нг/мл.

При морфологическом исследовании печени: дольковая структура сохранена, гидропическая и распространенная жировая мелкокапельная дистрофия гепатоцитов, умеренный полиморфизм ядер, фокальные и ступенчатые некрозы гепатоцитов. Портальные тракты расширены, фиброзированы. местами формирование септ с лимфолейкоцитарной инфильтрацией. Гемосидероз IV ст.

Приведенные выписки из историй болезни показывают, что с помощью предложенного способа можно с большей эффективностью по сравнению с прототипом лечить больных гемохроматозом с поражением печени путем удаления избыточного содержания железа с помощью цитафереза с дальнейшим добавлением к терапии рекомбинантного человеческого эритропоэтина. При предлагаемом способе, представленном в таблице 1, через 15 недель от начала лечения установлено уменьшение содержания железа в ткани печени и сыворотке крови, нормализация биохимических показателей поражения печени в сыворотке крови, тогда как в способе прототипа высокий уровень железа в печении сыворотке крови сохранялись. Данные по прототипу представлены в таблице 2.

Формула изобретения

Способ лечения больных гемохроматозом с поражением печени путем забора крови, ее центрифугирования с последующим выделением ее компонентов, отличающийся тем, что выделяют форменные элементы крови и внутривенно больному вводят отсепарированную аутоплазму, причем проводят 5-7 сеансов цитафереза с интервалом в 4-6 дней, после чего больному вводят подкожно рекомбинантный человеческий эритропоэтин в течение 10-15 недель в дозе 25 мг/кг веса 2 раза в неделю.

РИСУНКИ

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 31.01.2002

Номер и год публикации бюллетеня: 32-2003

Извещение опубликовано: 20.11.2003