Патент на изобретение №2185778

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

(57) Реферат:

Изобретение может быть использовано в медицине, а именно в онкологии. При сомнительных результатах ультразвукового исследования молочной железы назначают окситоцин. Окситоцин в дозе 5 ЕД применяют перорально, однократно и через 1 мин после его применения производят повторное исследование. По характеру изменения контуров и внутренней структуры патологического образования диагностируют рак молочной железы. Способ позволяет повысить точность диагностики. 3 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике рака молочной железы путем ее ультразвукового исследования, и может быть использовано для повышения точности и надежности ультразвуковой диагностики рака молочной железы.

Проблема улучшения диагностики рака молочной железы (РМЖ) чрезвычайно актуальна в связи с неуклонной тенденцией к росту этой патологии у женщин как в России, так и во всем мире, в связи с чем эта проблема приобрела социальное значение. В России в структуре заболеваемости злокачественными опухолями всех локализаций РМЖ вышел на первое место, составив в 1997 году 18,42%, т.е. по сравнению с 1980 годом возрос на 42% (при ежегодном приросте 3,6%). Число умерших от РМЖ за период с 1980 по 1997 г. увеличилось на 37%. Среди умерших от злокачественных новообразований женщин каждая седьмая погибла от РМЖ. При этом уровень смертности от РМЖ наиболее высок в России: в Москве (21,7) и в Санкт-Петербурге (21,3), при среднестатистическом показателе в 90-х годах в России – 14,3 (на 100000 женского населения). В Санкт-Петербурге ежегодно регистрируется около 2000 новых случаев РМЖ. Уже сейчас при таких темпах роста заболеваемости РМЖ предсказывается вероятность возникновения РМЖ у каждой 15 женщины Санкт-Петербурга (на протяжении жизни).

Существует способ диагностики РМЖ, заключающийся в проведении ультразвукового исследования молочной железы (УЗИ МЖ) с использованием высокочастотных линейных датчиков 5,0-7,5-13,0 МГц с фокусным расстоянием 0,5-2,5 см и шириной поля 5,05,0 см. При этом УЗИ МЖ, производимое по известной методике, имея важнейшее значение в дифференциальной диагностике кистозных и солидных образований в молочной железе (МЖ), не имеет должного самостоятельного значения в диагностике РМЖ, так как обладает невысокой чувствительностью относительно этой патологии МЖ, что связано с существенными недостатками данного метода в диагностике РМЖ, а именно:
– недостаточно четким определением контуров патологического образования в МЖ;
– затрудненным определением наличия инвазии (инфильтрации) опухоли МЖ в окружающую ее ткань железы;
– недостаточно четким определением внутренней структуры патологического образования (в случае РМЖ) и неопределенностью тенеобразования за опухолью МЖ.

Литература: Н.В.Заболотская, В.С.Заболотский. Ультразвуковая маммография (учебный атлас), М., 1997, 104 с.; Диагностический ультразвук (под редакцией проф. А. В.Зубарева), М.: Реальное время, 1999, 176 с., ил.; А.В.Холин. Диагностика рака молочной железы: перспективы. Журнал “Маммология”, Москва, 1996, 4, с.33-35.

Таким образом, ультразвуковое исследование молочной железы, производимое с целью диагностики РМЖ и выполняемое по известной методике, не позволяет с должной степенью точности и надежности диагностировать РМЖ и нуждается в дальнейшем усовершенствовании.

Существует также метод рентгенологической диагностики РМЖ – рентгеновская маммография (РМГ), обладающая высокой диагностической достоверностью, достигающей 83-95%. Однако этот метод при своей несомненной диагностической значимости обладает существенными недостатками, а именно:
– для улучшения интерпретации маммограмм и сопоставления отдельных деталей изображения, как правило, производят рентгенологическое исследование обеих молочных желез в двух взаимно перпендикулярных, стандартных проекциях – прямой и боковой, а также дополняя исследование при необходимости атипическими (прицельными) снимками, что значительно усложняет методику РМГ, повышает экономическую стоимость исследования и увеличивает лучевую нагрузку на МЖ и организм пациентки, что особенно значимо для женщин молодого и среднего возрастов;
– около 20% злокачественных опухолей МЖ (медуллярный, слизистый рак и др.) в рентгеновском изображении дают овальную, округлую тень с четкими и не всегда полициклическими контурами, что значительно затрудняет дифференциальную рентгенологическую диагностику РМЖ с фиброаденомами МЖ, другими доброкачественными образованиями в железе;
– при наличии диффузной формы мастопатии, а также плотной ткани МЖ у молодых женщин значительно снижается рентгенологическая эффективность РМГ в диагностике РМЖ;
– при РМГ полностью отсутствует функциональный компонент исследования, достижимый при УЗИ МЖ в реальном времени (что значимо относительно диагностики РМЖ);
– при РМГ на рентгенограммах МЖ представлена слишком обобщенная характеристика патологического процесса в МЖ как следствие суммационного эффекта, свойственного данному методу лучевого исследования МЖ.

Литература: Избранные лекции по клинической онкологии. – М.: 2000, – 736 с.: ил. (под ред. акад. РАМН В.И.Чисова, проф. С.Л.Дарьяловой); Рожкова Н.И. Рентгенодиагностика заболеваний молочной железы. – М.: Медицина, 1993, 222 с. ; А. В. Холин. Диагностика рака молочной железы: перспективы. Журнал “Маммология”, Москва, 1996, 4, с.33-35.

Для достижения целей изобретения используется 1 мл (5 ЕД) окситоцина, применяемого перорально (подъязычно), что достаточно для проявления его действия на миоэпителиальные клетки МЖ, выражающегося в изменениях элементов структуры МЖ, регистрируемое при последующем ее УЗИ. Использование окситоцина в такой дозировке не связано с риском его какого-либо побочного действия (см. фармакологические источники, указанные выше) на МЖ и организм женщины. С целью повышения точности и надежности ультразвуковой диагностики РМЖ окситоцин в указанной дозировке (1 мл – 5 ЕД) применяют подъязычно, однократно тогда, когда предварительное УЗИ определенного участка МЖ не позволяет с уверенностью высказаться о возможном РМЖ, и, после начала действия окситоцина на миоэпителиальные элементы МЖ (через 1 минуту после его применения) производят повторное УЗИ того же участка МЖ, сомнительного относительно возможности РМЖ. При этом, до и после применения окситоцина при УЗИ МЖ используется ультразвуковой датчик линейного типа с частотой 7,0 МГц, дающий наилучшие возможности для визуализации структуры МЖ. Регистрация изображения исследуемого участка МЖ (до и после применения окситоцина) производится в “В – режиме” сканирования в варианте “2В”, когда в левой половине монитора “замораживается” изображение изучаемого участка МЖ до применения окситоцина, а в правой половине монитора тот же участок МЖ, но уже после начала действия окситоцина на миоэпителиальные клетки МЖ, с последующим сравнением изображений одного и того же участка МЖ на предмет произошедших в нем структурных изменений после применения окситоцина. Какой либо специальной подготовки пациентки к данному способу УЗИ МЖ с применением окситоцина не требуется. Однако применение окситоцина в данном способе должно согласовываться с существующими противопоказаниями для его использования – это беременность, послеоперационные рубцы на матке (М.Д.Машковский. – Лекарственные средства – М.: Медицина, 1993, т.1, 622 с.; Справочник Видаль – Лекарственные препараты в России (справочник), M.: OVPEE Астрофарм Сервис, 2000, 1408 с.).

Результаты УЗИ МЖ по данному способу, зафиксированные на мониторе в варианте “2В”, могут затем документироваться различными способами, в частности фоторегистрацией с последующим изготовлением фотоотпечатков и слайдов.

При осуществлении нашего способа ультразвуковой диагностики РМЖ применение окситоцина в дозе 5 ЕД (1 мл препарата), перорально (подъязычно), вызывающего сокращение миоэпителиальных клеток МЖ, позволяет при УЗИ с использованием линейного датчика с частотой 7,0 МГц (при сканировании МЖ в “В – режиме”) повысить точность и надежность ультразвуковой диагностики РМЖ (по сравнению с известным способом УЗИ МЖ без применения окситоцина) за счет: более четкого определения контуров патологического образования в МЖ; выявления признаков инвазии (инфильтрации) образования в окружающую ткань МЖ; более четкого определения внутренней структуры патологического образования в МЖ и ультразвукового феномена “тенеобразования” за патологическим участком в МЖ. При использовании нашего способа УЗИ РМЖ уменьшается возможность ложноположительной и ложноотрицательной ультразвуковой диагностики РМЖ. Однократное применение окситоцина имеет краткосрочное действие (в пределах 4 минут), но вполне достаточное для проведения УЗИ МЖ с целью диагностирования РМЖ.

Указанная выше последовательность действий при достижении поставленной цели изобретения создает в результате возможность повышения точности и надежности ультразвуковой диагностики рака молочной железы, что имеет большое клиническое значение в маммологии и онкологии. Доказательства достижения цели изобретения приводятся в примерах 1, 2, 3.

Использованные в тексте заявки сокращения:
УЗИ – ультразвуковое исследование
МЖ – молочная железа
РМЖ – рак молочной железы
Приводим примеры конкретного выполнения способа
Пример 1. Женщина, 43г. Пальпируемое образование в правой молочной железе.

“а” – УЗИ молочной железы до применения окситоцина. В железистом слое определяется образование размером примерно 3,42,0 см с предположительно неоднородной внутренней структурой и нечеткими контурами. Для уточнения структурных особенностей образования в молочной железе произведено УЗИ молочной железы с применением пробы с окситоцином.

“б” – УЗИ молочной железы через 1 минуту после применения окситоцина по указанной в заявке методике: размеры образования стали более достоверными – 3,11,9 см; контуры – более выраженными по своей структурной характеристике: полициклическими по заднему контуру образования, по переднему – неровными и нечеткими. Выявился участок инвазии /инфильтрации/ образования в подкожную клетчатку молочной железы. Внутренняя структура образования стала определяться как неоднородная с преимущественно гиперэхогенными /плотными/ участками.

На основании вышеуказанной картины /фиг. 1, “б”/, полученной при УЗИ молочной железы с применением пробы с окситоцином, выявлены ультразвуковые признаки рака молочной железы, что в последующем подтверждено патоморфологически /после операции/.

Пример 2. Женщина 46 лет. Пальпируемое образование в левой молочной железе.

“а” – УЗИ молочной железы до применения окситоцина. Определяется образование с нечетко выраженными контурами размером примерно 2,81,5 см; с неопределенной по эхогенности внутренней структурой. Для уточнения структурных особенностей образования в молочной железе произведено УЗИ молочной железы с применением пробы с окситоцином.

“б” – УЗИ молочной железы через 1 минуту после применения окситоцина по указанной в заявке методике: размеры образования стали – 2,11,5 см, контуры более достоверно определяются как неровные с элементами полицикличности; внутренняя структура образования определилась как сочетание мелких округлых гипоэхогенных участков и гиперэхогенных /плотных/ элементов с неровными контурами.

На основании вышеуказанной картины /фиг.2, “б”/, полученной при УЗИ молочной железы с применением пробы с окситоцином, выявлены ультразвуковые признаки рака молочной железы, что в последующем подтверждено патоморфологически /после операции/.

Пример 3. Женщина 39 лет. Пальпируемое образование в правой молочной железе
“а” – УЗИ молочной железы до применения окситоцина. Выявлено образование в железе с нечетко определяемыми периферическими границами, приблизительным размером 1,21,0 см, со смешанной по эхогенности внутренней структурой, требующее проведения дифференциальной ультразвуковой диагностики с доброкачественной опухолью молочной железы – фиброаденомой. Для уточнения структурных особенностей образования в молочной железе, его дифференциации с фиброаденомой произведено УЗИ железы с применением пробы с окситоцином.

“б” – УЗИ молочной железы через 1 минуту после применения окситоцина по указанной в заявке методике: размеры образования стали более достоверными – 1,51,2 см; контуры, особенно по верхнему краю образования, неровными; выражен инфильтративный компонент патологического процесса за образованием /примерно по окружности на 6-9 “часах”/. После пробы с окситоцином за образованием так и не появились боковые акустические тени, столь характерные для истинной фиброаденомы /см. фиг.3 “в”/, отражающие наличие капсулы вокруг фиброаденомы молочной железы.

На основании вышеуказанной картины /фиг.3, “б”/, полученной при УЗИ молочной железы с применением пробы с окситоцином, выявлены ультразвуковые признаки рака молочной железы, что в последующем подтверждено патоморфологически /после операции/.

Формула изобретения

Способ диагностики рака молочной железы путем ультразвукового исследования, отличающийся тем, что после ультразвукового исследования молочной железы применяют окситоцин в дозе 5 ЕД, перорально, однократно и через 1 мин производят повторное ультразвуковое исследование и по характеру изменения контуров патологического образования в молочной железе и его внутренней структуры диагностируют рак молочной железы.

РИСУНКИ

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 27.03.2007

Извещение опубликовано: 20.02.2008 БИ: 05/2008