Патент на изобретение №2185383
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ 2-МЕТИЛ-4-(4-МЕТИЛ-1-ПИПЕРАЗИНИЛ)-10Н-ТИЕНО[2,3-b][1,5]БЕНЗОДИАЗЕПИН
(57) Реферат: Изобретение относится к высокомеченному тритием 2-метил-4-(4-метил-1-пиперазинил)-10Н-тиено[2,3-b] [1,5] бензодиазепину, который может быть использован. Описывается высокомеченный тритием 2-метил-4-(4-метил-1-пиперазинил)-10Н-тиено[2,3-b][1,5]бензодиазепин формулы (I).  Технический результат – расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных веществ. Изобретение относится к органической химии и может найти применение в биологии и медицине. При проведении медико-биологических исследований необходимы меченые аналоги изучаемых физиологически активных соединений. Известен 2-метил-4-(4-метил-1-пиперазинил)-10Н-тиено[2,3-b] [1,5]бензодиазепин формулы I  Данное соединение, получившее наименование “зипрекс”, является одним из наиболее эффективных представителей нейролептиков (антипсихотиков) нового поколения, которые характеризуются эффективностью при купировании не только позитивной, но и негативной симптоматики у больных шизофренией, отсутствием побочных эффектов, связанных с нарушением функционирования экстрапирамидной системы, и механизмом действия, определяемым способностью взаимодействовать с серотониновыми (5НТ2а), дофаминовыми (Д1, Д3, Д4) и другими рецепторами (T. R. E. Barnes, M.A. McPhillips “Critical analysis and comparison of the side-effect and safety profiles of the new antipsichotics” Britisch J. Psychiatry, 1999, 174 (suppl.38), 34-43). Однако меченый тритием аналог соединения формулы I не описан. Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных веществ. Достигается указанный технический результат получением нового меченого физиологически активного соединения – высокомеченного тритием 2-метил-4-(4-метил-1-пиперазинил)-10Н-тиено[2,3-b][1,5]бензодиазепина формулы I. Ниже приведены примеры, иллюстрирующие изобретение. Пример 1. В реакционную ампулу помещали 3 мг зипрекса, нанесенного на 60 мг 5% Pd/BaSO4. Затем ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па, заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа и выдерживали при температуре 200oС 10 мин. Избыточный тритий удаляли вакуумированием. После охлаждения продукты реакции растворяли в метаноле (6  1 мл), катализатор отфильтровывали, а фильтраты упаривали несколько раз в виде раствора в метаноле (33 мл) для удаления лабильного трития. Остаток очищали методом ВЭЖХ. В реакционной смеси содержалось 0,6 мг (20%) меченого зипрекса, радиохимическая чистота – около 6%. После первой хроматографии выделено около 0,45 мг (15%) меченого вещества с радиохимической чистотой 85%. После второй хроматограммы выход меченого препарата – 0,3 мг (10%), молярная радиоактивность – 12 Ки/ммоль, радиохимическая чистота – 98-99%.
Анализ и очистку меченого препарата проводили тонкослойной (ТСХ) и высокоэффективной жидкостной (ВЭЖХ) хроматографией.
TCX(Sorbfil) -хлороформ-метанол-10 н. аммиак (20:1:0,04), Rf=0,39; хлороформ-метанол-10 н. аммиак (20:1,5:0,1), Rf=0,90.
ВЭЖХ препаративных количеств зипрекса проводили на колонке Kromasil 100 C18, 7 мкм, 4150 мм, в системе метанол-аммоний фосфатный буфер (pH 2,8) (1: 3), скорость элюента – 1,0 мл/мин, время удерживания – 5,13 мин; для получения аналитических данных – на колонке Kromasil 100 C18, 6 мкм, 280 мм, в системе метанол-фосфатный буфер (pH 2,8) (1: 3), скорость элюента – 0,1 мл/мин, время удерживания – 5,58 мин.
Для приема и обработки хроматографических данных использовался программно-аппаратный комплекс “МультиХром” (ООО “Амперсенд”, Россия) на базе IBM PC/AT. Радиоактивность измеряли на сцинтилляционном счетчике с эффективностью регистрации трития 30% в диоксановом сцинтилляторе.
Пример 2.
Реакцию проводили как описано в примере 1, при 150o С в течение 15 мин. Выход меченого препарата достигал 77%, молярная радиоактивность – 0,3 Ки/ммоль, радиохимическая чистота – 98-99%.
Пример 3.
Реакцию проводили как описано в примере 1, при 180o С в течение 15 мин. Выход меченого препарата достигал 17%, молярная радиоактивность – 4,1 Ки/ммоль, радиохимическая чистота – 98-99%.
Таким образом, получен новый высокомеченный тритием аналог физиологически активного соединения.
Формула изобретения
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 23.05.2004
Извещение опубликовано: 7.04.2005 БИ: 12/2005
|
||||||||||||||||||||||||||
