Патент на изобретение №2185171

(54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ РЕОККЛЮЗИЙ ПРИ ОПЕРАЦИЯХ НА МАГИСТРАЛЬНЫХ СОСУДАХ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии, и предназначено для профилактики реокклюзий при операциях на магистральных сосудах. Поверхность сосудов обрабатывают 1%-ным водным раствором метиленового синего в течение 5-7 мин. Затем наносят раствор ацелизина с концентрацией 0,1 г/мл на 8-10 мин. Потом обрабатывают гепарином в концентрации 5000 ед/мл в течение 3-5 мин. Способ позволяет придать поверхности сосудов атромбогенные и противовоспалительные свойства. Это предупреждает реокклюзии после операций на магистральных сосудах. 1 табл.

Предлагаемое изобретение относится к области медицины и может быть использовано в сосудистой хирургии.

1. контроль за свертывающей системой крови и своевременная ее коррекция;
2. интраоперационное создание атромбогенной поверхности в зоне реконструктивной операции;
3. влияние на циркуляторные факторы гемостаза;
4. профилактика прогрессирования окклюзирующего заболевания;
5. лечение сопутствующего заболевания.

²

С целью устранения послеоперационных осложнений используют методы многолетнего введения антикоагулянтов кумаринового ряда, тромболитических препаратов, лекарственных смесей внутриартериально для снятия периферического ангиоспазма. Проводят также дезагрегантную терапию с применением ацетилсалициловой кислоты (АСК) или ее водорастворимой формы ацелизина (соль АСК с лизином и глицином).

В качестве местного противовоспалительного средства для профилактики реокклюзий при операциях на магистральных сосудах применение АСК (ацелизина) неизвестно.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ, включающий обработку интимы кровеносного сосуда красителем метиленовым синим и антикоагулянтом гепарином для предупреждения реокклюзий при реконструктивных операциях на сосудах [Ижбульдин Р.И. “Местная профилактика ранних реокклюзий при выполнении открытой эндартерэктомии из магистральных артерий.” Автореф. канд. дисс., Уфа, 1998. – 21 С.]. Поверхность интимы приобретает антитромбогенные свойства, но этот способ профилактики раннего тромбоза не предусматривает лечения возможного заболевания в виде местного воспалительного процесса.

Преимуществами данного способа являются быстрота и легкость интраоперационного формирования с помощью красителя МС поверхности с антикоагулянтными, но и с противовоспалительными свойствами, что позволяет в течение короткого времени создать в зоне реконструкции высокие концентрации эффективных лекарственных средств.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующим примером.

Пример. При проведении операции эндартерэктомии после вскрытия кровеносного сосуда и удаления пораженной внутренней оболочки (интимы) поверхность медии и адвентиции обрабатывают 1%-ным водным раствором МС в течение 5-7 мин, после чего избыток красителя убирают салфеткой, затем на окрашенную поверхность наносят раствор ацелизина (0,1 г АСК в мл раствора). Время экспозиции составляет 8-10 мин. Затем с поверхности ткани удаляют избыток ацелизина и наносят раствор гепарина (5000 ед/мл), выдерживают 3-5 мин. Таким же образом обрабатывают аутовенозные трансплантаты.

Количество иммобилизованной АСК на поверхности биоматериалов определяют следующим образом. Фрагменты кадаверных тканей человека крупных кровеносных сосудов и аутовенозных трансплантатов с измеренной площадью обрабатывают красителями и лекарствами в последовательности, описанной в примере. Если нанесение лекарств производят на поверхности медии, промывку тканей осуществляют проточной водой, если ткани обрабатывают со стороны адвентиции, то их погружают в физраствор на определенное время, таким образом приблизительно имитируя те условия, в которых находятся кровеносные сосуды. Для извлечения АСК из состава комплексов с МС фрагменты сосудов помещают в известный по объему 10%-ный раствор HCI и производят экстракцию АСК в виде свободной кислоты диэтиловым эфиром. После нескольких экстракций эфирные вытяжки объединяют, эфир испаряют, АСК растворяют в этиловом спирте и титруют водной щелочью в присутствии фенолфталеина. Контрольное титрование проводят аналогично, используя эфирный экстракт не обработанного лекарствами фрагмента ткани. Результат контрольного опыта вычитают из результатов экспериментов. Концентрацию АСК на 1 см² поверхности рассчитывают по уравнению

где T_NaOH – титр щелочи, мг/мл, V_NaOH – объем щелочи, затраченный на титрование АСК; 180,16 и 40 – молекулярные массы АСК и NaOH соответственно; S – площадь фрагмента ткани.

Гепарин определяют из водной фазы, в которую после проведения экстракций эфиром добавляют цинковой пыли. Водород в момент выделения восстанавливает краситель МС до лейкосоединения, которое не окрашено, не способно образовывать комплексы с гепарином и не мешает определению гепарина карбазоловым методом в 87%-ной серной кислоте по реакции Дише на уроновые кислоты. Из раствора отбирают пробу объемом 0,5 мл, приливают 3 мл концентрированной Н₂SO₄, содержащей буру (0,25 моль/л), нагревают на кипящей водяной бане в течение 10 мин, охлаждают, прибавляют 0,1 мл 0,1%-ного спиртового раствора карбазола и снова нагревают в течение 15 мин. Развивается розово-фиолетовое окрашивание. В качестве раствора сравнения готовят в таких же условиях контрольную пробу (10%-ный раствор НС1), не содержащую гепарина. Оптическую плотность растворов измеряют при 530 нм, а концентрацию гепарина определяют по калибровочному графику зависимости оптической плотности от концентрации гепарина. Из расчетов поверхностной концентрации иммобилизованного с помощью красителя МС гепарина исключают результаты реакции Дише контрольного образца ткани, т.е все эндогенные гликозаминогликаны, включая гепарин, содержащиеся в тканях и дающие в реакции Дише дополнительную окраску растворам.

Изменение последовательности нанесения лекарств на окрашенную поверхность биоматериала: сначала гепарин, затем ацелизин, – приводит к уменьшению поверхностной концентрации и АСК.

Как следует из результатов, приведенных в таблице, прочность связывания АСК и гепарина и, следовательно, их концентрации на поверхности зависят от вида биоматериала и последовательности нанесения лекарственных веществ.

Морфологическая картина результатов интраоперационного применения комплекса МС-ацелизин-гепарин для профилактики асептического воспаления при операциях на магистральных сосудах.

Данный способ изучали в эксперименте на беспородных собаках обоего пола. Были сформированы 4 группы по 10 животных в каждой группе. Животным 1 группы в позицию сонной артерии были вшиты аутовенозные шунты с обработкой МС-ацелизин-гепарин. Во 2-ю группу входили животные с подобной операцией без обработки. Животным 3-й группы в артериотомную рану была вшита аутовенозная заплата с обработкой МС-ацелизин-гепарин. В 4-ю группу входили животные с подобной операцией без обработки. В каждой группе животных забор материала для гистологических исследований производили на 40-е и 90-е сутки после операции. Материал фиксировали в 10%-ном забуференном формалине по Лилли. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином, толуидиновым синим по Ван-Гизону, проводилась импрегнация серебром по Жухину.

В группах животных, где операции проводили без обработки аутотрансплантата, значительно чаще встречались пристеночные тромбы в области анастомозов по сравнению с группами, где выполняли обработку МС-ацелизин-гепарин. При этом на 40-е сутки наблюдалось активное тромбообразование с агрегацией эритроцитов на свежих фибриновых массах, под которыми располагался слой деградированного фибрина с мононуклеарными клетками (макрофаги, моноциты, лимфоциты). Далее была расположена незрелая грануляционная ткань, врастающая в медию. На 90-е сутки отмечались организованные тромбы, содержащие зрелые сосуды, и с поверхности сосудистого просвета покрытые интимой артерии. Интима артерии в области анатомоза в группах животных без обработки на 40-е сутки характеризовалась выраженным разволокнением и мультипликацией ретикулярных волокон (импрегнация по Жухину), очаговой пролиферацией эндотелиоцитов со сниженным содержанием кислых гликозаминогликанов по сравнению с таковыми после обработки МС-ацелизин-гепарин. На 90-е сутки данные различия нивелировались. Интима в этот период имела сформированную сеть ретикулярных волокон, имеющих преимущественно продольную ориентацию. Кислые гликозаминогликаны отмечались преимущественно по поверхности. Медиальная оболочка артерий в группах животных без обработки на 40-е сутки характеризрвалась выраженной пролиферацией гладкомышечных клеток, которая к 90-м суткам останавливалась на фоне склеротических изменений в медии. После обработки МС-ацелизин-гепарин склероз медии на 90-е сутки не отмечался. В области шовного материала на 40-е сутки еще встречались очаги фибриноидного некроза, причем чаще они наблюдались в анастомозах без обработки. Состояние аутотрансплантатов в исследуемых группах специфических особенностей не имело. На 40-е и 90-е сутки они имели тонкую интиму с подлежащими оформленными соединительнотканными элементами.

Как следует из гистологических исследований, обработка аутотрансплантатов комплексом МС-ацелизин-гепарин стабилизирует тканевый гомеостаз в области анастомоза, что в последующем может значительно снизить количество рестенозов и реокклюзий в послеоперационном периоде.

Формула изобретения

Способ профилактики реокклюзий при операциях на магистральных сосудах путем обработки поверхности сосудов 1%-ным водным раствором метиленового синего в течение 5-7 мин, затем гепарином с концентрацией 5000 ед/мл в течение 3-5 мин, отличающийся тем, что после обработки метиленовым синим наносят раствор ацелизина с концентрацией 0,1 г/мл на 8-10 мин, а затем гепарина.

РИСУНКИ

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 26.06.2003

Извещение опубликовано: 7.04.2005 БИ: 12/2005