Патент на изобретение №2185163
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИМ, ГИПОТЕНЗИВНЫМ И СПАЗМОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ
(57) Реферат: Изобретение относится к области медицины, конкретно к комбинированному лекарственному средству, обладающему анальгезирующим, гипотензивным и спазмолитическим действием, содержащему анальгин, дибазол, папаверин гидрохлорид и фенобарбитал и фармацевтически приемлемые целевые добавки, в качестве которых использованы крахмал, тальк и стеариновая кислота, и способу его получения. 2 с. и 3 з.п. ф-лы. Изобретение относится к области медицины, конкретно к комбинированному лекарственному средству, применяемому при болевом синдроме, связанном со спазмом периферических артерий, гладкой мускулатуры органов желудочно-кишечного тракта, сосудов головного мозга и артериальной гипертензии. Ненаркотическое лекарственное средство – анальгин (международное непатентованное наименование – метамизол натрия) помимо противовоспалительного и жаропонижающего действия обладает выраженным анальгетическим эффектом. Как хорошо растворимый и легко всасывающийся препарат он особенно удобен для применения в тех случаях, когда необходимо быстро создать в крови высокую концентрацию действующего вещества, что обуславливает его применение при болях различного происхождения (головная боль, невралгия и др.), а также в составе различных комбинированных лекарственных средств [Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.1, изд. 12-е, М., 1993, с.200]. Известно (патент РФ 2138252, опубл. 1999 г.) анальгетическое средство в виде таблетки для перорального применения, включающее анальгин, фенобарбитал, пуриновый алкалоид (кофеин основание или кофеин бензоат натрий), алкалоид опия (кодеин основание или кодеин фосфат) и вспомогательные вещества при следующем содержании ингредиентов, мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина: Анальгин – 1,0 Фенобарбитал – 0,028-0,039 Пуриновый алкалоид – 0,15-0,19 Алкалоид опия – 0,023-0,031 Крахмал – 0,08-0,12 Стеарат магния – 0,005-0,009 Однако в случае другой комбинации активных ингредиентов при том же качественном и количественном составе вспомогательных веществ получают таблетки с показателями качества, не удовлетворяющими требованиям действующей Госфармакопеи XI издания по показателю “распадаемость”. В патенте РФ 2157190, опубл. 2000 г. описано комбинированное лекарственное средство, выполненное в виде таблетки, следующего состава, мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина: Анальгин – 1,0 Фенобарбитал – 0,028-0,039 Кофеин основание – 0,147-0,188 Кодеин основание – 0,023-0,031 Напроксен – 0,062-0,377 Крахмал – 0,698-0,870 Микрокристаллическая целлюлоза – 0,048-0,066 Натрий цитрат – 0,014-0,019 Стеарат магния – 0,017-0,023 Однако указанный качественный и количественный состав вспомогательных ингредиентов также не позволяет получить таблетированную лекарственную форму для нового состава действующих веществ удовлетворительного качества. Имеются сведения о применении комбинации анальгина, дибазола, папаверина гидрохлорида и фенобарбитала в качестве анальгезирующего, гипотензивного и спазмолитического средства [Машковский М. Д. Лекарственные средства, т.1, изд. 12-е, М., 1993, с.201]. Однако данные о составе и способе получения лекарственной формы отсутствуют. Способ получения известных лекарственных средств (патенты РФ 2138252, 2157190) включает увлажнение смеси ингредиентов, влажную грануляцию, сушку и таблетирование. В качестве увлажнителя применяют раствор алкалоида опия (кодеина) в 3-7% крахмальном клейстере. Применение указанного способа позволяет достичь однородности дозирования действующих веществ, однако накладывает строгие ограничения на температурный режим, при котором проводится увлажнение (40-60oС). В основу изобретения положена задача создания комбинированного лекарственного средства, обладающего анальгезирующим, гипотензивным и спазмолитическим действием и предназначенного для применения в виде твердой дозированной формы с быстрым высвобождением действующего вещества, которое соответствует всем требованиям Госфармакопеи XI издания (ГФ XI). Технический результат, получаемый при реализации настоящего изобретения, состоит в том, что предлагаемое комбинированное лекарственное средство удовлетворяет всем требованиям действующей Госфармакопеи на фармацевтический препарат, легко распадается, что обеспечивает высокую биодоступность входящих компонентов и соответственно высокий терапевтический эффект, и при этом устойчиво в процессе хранения, а также в том, что разработана последовательность операций и их технологических параметров, позволяющих производить лекарственную форму требуемого качества. Указанный технический результат достигается тем, что заявляемое комбинированное лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, гипотензивным и спазмолитическим действием включает в качестве действующего вещества комбинацию анальгина, дибазола, папаверина гидрохлорида и фенобарбитала и фармацевтически приемлемые целевые добавки, в качестве которых применяют крахмал, тальк и стеариновую кислоту при следующем содержании ингредиентов, мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина: Анальгин – 1,0 Дибазол – 0,06-0,1 Папаверина гидрохлорид – 0,06-0,1 Фенобарбитал – 0,06-0,1 Крахмал – 0,14-0,22 Тальк – 0,01-0,05 Стеариновая кислота – 0,005-0,02 Предлагаемое соотношение ингредиентов является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает соответствие показателей качества композиции требованиям ГФ XI. Благодаря заявленному изобретению лекарственная форма распадается в течение 4-6 минут (по ГФ XI – не более 15 минут), что существенно улучшает высвобождение активных ингредиентов и соответственно позволяет создать требуемую терапевтическую концентрацию комбинации активных веществ после приема внутрь. Одновременно достигается стабильность показателей качества лекарственной формы в ходе хранения, что обеспечивает ее срок годности не менее 2,5 лет. Предлагаемая фармацевтическая композиция выполняется в виде твердой лекарственной формы, предпочтительно в форме таблеток, что обеспечивает точность дозирования комбинации активных ингредиентов и удобство применения. Способ получения новой фармацевтической композиции включает увлажнение смеси анальгина, дибазола, папаверина гидрохлорида, фенобарбитала и части крахмала крахмальным клейстером и последующие влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, добавление талька и стеариновой кислоты и формование смеси. Предпочтительное количество крахмала, вводимого в лекарственную форму в сухом виде, составляет 0,108-0,218 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина. Остальное количество крахмала вводится в составе увлажнителя – крахмального клейстера. Оптимальная концентрация последнего – 1,0-2,95 мас.% крахмала. Согласно предлагаемому способу операция увлажнения не требует соблюдения строгого температурного интервала и может выполняться без осложнений при температуре рабочего помещения, например 18-22oС. Полученный фармацевтический состав соответствует требованиям ГФ XI (по внешнему виду, распадаемости, однородности дозирования и другим показателям), стабилен при хранении и имеет срок годности не менее 2,5 лет. Изобретение иллюстрируется следующими примерами: Пример 1. Смесь просеянных порошков анальгина (150,0 г), дибазола (12,0 г; 0,08 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина), папаверина гидрохлорида (12,0 г; 0,08 мас. ч. на 1 мас.ч. анальгина), фенобарбитала (12,0 г; 0,08 мас.ч. на 1 мас. ч. анальгина) и части сухого картофельного крахмала (24,8 г; 0,165 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина) увлажняют 110г крахмального клейстера (из 2,2 г крахмала), перемешивают до равномерного увлажнения массы, гранулируют на установке для получения гранулята через сетку с диаметром отверстий 2,5-3,0 мм и сушат при температуре 30-45oС. Сухое гранулирование проводят на установке для получения гранулята из сухих смесей. К измельченному грануляту добавляют смесь 5,91 г талька (0,04 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина) и 1,48 г (0,01 мас. ч. на 1 мас.ч. анальгина) стеариновой кислоты и таблетируют. Получают таблетки со средней массой 0,37 г, которые удовлетворяют требованиям нормативных документов на фармацевтическое средство. Пример 2. Смешивают просеянные порошки анальгина (150,0 г), дибазола (9,0 г; 0,06 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина), папаверина гидрохлорида (15,0 г; 0,1 мас. ч. на 1 мас.ч. анальгина), фенобарбитала (9,0 г; 0,06 мас.ч. на 1 мас. ч. анальгина) и части сухого кукурузного крахмала (16,2 г; 0,108 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина) увлажняют 2,95% крахмальным клейстером (общее количество кукурузного крахмала – 21,0 г или 0,14 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина). Последующие операции выполняют аналогично примеру 1, с тем отличием, что к сухому измельченному грануляту добавляют смесь 1,48 г (0,01 мас.ч. на 1 мас. ч. анальгина) талька и 2,95 г (0,02 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина) стеариновой кислоты. Полученные таблетки удовлетворяют требованиям нормативных документов на фармацевтическое средство. Пример 3. Аналогично примеру 1 получают таблетки из 150 г анальгина. Общий расход остальных ингредиентов: дибазол – 15,0 г (0,1 мас.ч. на 1 мас. ч. анальгина), папаверина гидрохлорид – 9,0 г (0,06 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина), фенобарбитал – 15,0 г (0,1 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина), картофельный крахмал – 33,0 г (0,22 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина), из которых 0,3 г загружают в виде 0,5% крахмального клейстера, тальк – 7,4 г (0,05 мас.ч. на 1 мас.ч. анальгина), стеариновая кислота – 0,74 г (0,005 мас.ч. на 1 мас. ч. анальгина). Полученные таблетки удовлетворяют нормативным требованиям на фармацевтическое средство. Формула изобретения
Анальгин – 1,0 Дибазол – 0,06 – 0,1 Папаверина гидрохлорид – 0,06 – 0,1 Фенобарбитал – 0,06 – 0,1 Крахмал – 0,14 – 0,22 Тальк – 0,01 – 0,05 Стеариновая кислота – 0,005 – 0,02 2. Комбинированное лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что выполнено в форме таблетки. 3. Способ получения комбинированного лекарственного средства, охарактеризованного в пп. 1 и 2, который включает увлажнение смеси анальгина, дибазола, папаверина гидрохлорида, фенобарбитала и части крахмала крахмальным клейстером и последующие влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, добавление талька и стеариновой кислоты и формование смеси. 4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что количество крахмала, вводимого в лекарственную форму в сухом виде, составляет 0,108-0,218 мас. ч. на 1 мас. ч. анальгина. 5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что концентрация крахмального клейстера составляет 1,0-2,95 мас. % крахмала. |
||||||||||||||||||||||||||
