Патент на изобретение №2184975

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ГЕПАТОДЕПРЕССИВНОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОК АКУШЕРСКОГО ПРОФИЛЯ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству. Способ обеспечивает повышение точности прогнозирования гепатодепрессивного синдрома (ГДС) у пациенток акушерского профиля. Проводят скрининговое гемостазиологическое обследование беременных в первом триместре, при этом на основе информативных показателей системы гемостаза – тромбоцитов, фибриногена, активированного частичного тромбопластинового времени определяют прогностический показатель в виде дискриминантной функции S по формуле S = 0,024 D1 + 0,890 D2 – 0,071 D3 – 5,531, где D1 – количество тромбоцитов в венозной крови (10^9/л), D2 – уровень фибриногена сыворотки крови (г/л), D3 – активированное частичное тромбопластиновое время (с) и при значении S менее 0 (S<0) прогнозируют вероятность развития ГДС в акушерских триместрах, а при S более 0 (S>0) прогнозируют физиологическую адаптацию гепатоцеллюлярной системы к развивающейся беременности.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гемостазиологическим аспектам в акушерстве. Может быть использовано врачами других специальностей: трансфузиологами, терапевтами, врачами лабораторной диагностики, анестезиологами, хирургами.

Описание изобретения.

Роль печени в поддержании адекватного функционирования системы гемокоагуляции трудно переоценить большинство плазменных факторов, участвующих в свертывании – фибриноген, протромбин, проакцелерин, проконвертин, антигемофилические факторы – в основном производятся в печени Антикоагулирующие факторы преимущественно относятся к альбуминам и также синтезируются большей частью в печени (Подымова С.Д., 1993 г.) Исследователи подчеркивают, что несостоятельность функции печени определяется снижением уровня сывороточного альбумина с нарушением синтеза прокоагулянтов протромбинового комплекса, фибриногена, фибринстабилизирующего фактора и появлением синдрома кровоточивости, приобретающего самостоятельную значимость в генезе акушерских кровотечений (Репина М.А., Корзо Т.М., Папаян Л.П. и др., 1998 г.).

Известно, что массивные коагулопатические кровотечения играют одну из главных ролей в структуре материнской смертности и составляют 25% всех случаев (Сидорова И.О., Макаров И.О., Сидоров А.А., 1998 г.).

По данным Линевой О. И., Осадченко Е.Ю., Желновой Т.И. у 60% женщин с признаками поражения печени при беременности имело место изменение коагуляционных свойств крови в сторону гипокоагуляции.

Принимая во внимание серьезность вовлечения печени в патологический процесс при осложнениях беременности, становится актуальным вопрос стандартизации гемостазиологических критериев патологии гепатоцита в акушерстве.

Прототипами настоящего изобретения послужили описанные в литературе методы оценки функционального состояния печени в терапевтической практике (Рычнев В.Е., 1997 г., Харрисон Т.Р., 1996г.), методы диагностики неблагополучия в гепатоцеллюлярной области при акушерской патологии (Шехтман М.М., Бурдули 1997 г.).

Аналогами предлагаемого способа прогнозирования явились разработанная Гущей А.Л., Тарасенко С.В., Федосеевым А.В., Соколовой С.И. (1996 г.) компьютерная программа “Определение функциональной активности гепатоцита, белково-энергетического статуса и транскапиллярного обмена у больных сахарным диабетом в условиях острого хирургического эндотоксикоза, выдающая вероятностную экспертную оценку степени и формы гепатодепрессии на основе клинических данных и показателей липопероксидации крови. Метод является статичным и не несет в себе долгосрочного прогноза, Несмотря на очевидные достоинства программу составляют дорогостоящие тесты, что ограничивает их применение в широкой практике Кроме того, этиопатогенетические отличия механизмов развития гепатодепрессии при беременности и у хирургических больных обусловливают невозможность ее экстраполяции в акушерскую практику
Сущность изобретения
Цель изобретения заключается в разработке способа прогнозирования гепатодепрессивного синдрома (ГДС) с первого триместра беременности на основании скринингового исследования системы гемостаза, ориентированного на имеющееся в арсенале лечебных учреждении лабораторно-диагностическое оборудование.

Способ осуществляют следующим образом: Исследование гемокоагуляции проводят натощак, в утреннее время. Для выполнения гемостазиограммы забирают от 3 до 5 мл венозной крови путем пункции вены на верхней конечности с помощью вакуумной пробирки для исследования гемокоагуляции В пробирке находится стабилизатор – 3,8% раствор цитрата натрия. Время от момента взятия крови до начала проведения исследования составляет 5-15 минут (Н.Н. Иванов, 1983 г.). При этом определяют следующие гемостазиологические параметры:
1. Количество тромбоцитов с помощью фазово-контрастного микроскопирования методом С. Brecher et al (1983), с использованием фазово-контрастного микроскопа Standart-20 фирмы “К. Zcizz”, Германия.

2. Содержание фибриногена в плазме хронометрическим методом по Клауссу (Баркаган З.С., Момот А.П., 1998 г.).

3. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в плазме коагулометричсским методом в условиях стандартной активации свертывания фосфолипидами (кефалином) и контактом с чужеродной поверхностью (каолином) (З. С. Баркаган, А. П. Момот, 1998), набор реагентов для определения АЧТВ фирмы “Технология Стандарт” (г. Барнаул).

На основании математической обработки полученных результатов гемостазиограмм методом дискриминантного анализа с использованием пакета прикладных программ “Statgraph”, “КВАЗАР” и “КВАЗАР ПЛЮС” выведено решающее правило долгосрочного прогноза развития гепатодепрессивного синдрома при беременности.

S = K1 D1 + K2 D2 + K3 D3 + constant,
где K1, K2, К3 – коэффициенты решающего правила, соответственно: 0,024; 0,890; -0,071
Constant – постоянная величина, равная -5,531
D1 – количество тромбоцитов в венозной крови (х10 ^9/л)
D2 – уровень фибриногена сыворотки крови, г/л
D3 – активированное частичное тромбопластиновое время, с
При S менее 0 (S<0) можно сделать, достоверное заключение о развитии у данной пациентки ГДС в последующих триместрах беременности. При S более 0 (S>0) делают достоверное заключение о физиологической адаптации системы гемостаза к развивающейся беременности.

Уровень значимости <0,001.

Вероятность правильной классификации = 100%.

Специфичность способа прогноза 95,22%.

Чувствительность – 94,41%.

Пример 1. Покало Л.В., 30 лет, история болезни 831, 1998 г.

Настоящая беременность третья, в анамнезе 1 медицинский аборт и 1 самопроизвольный выкидыш в малом сроке беременности. Имеет профессиональную вредность: занята на химическом производстве, в течение 5 лет контактирует с бензопиреном. Страдает нейроциркуляторной дистонией по гипертоническому типу.

При скрининговом гемостазиологическом обследовании в 7 недель беременности диагностирована патология гепатоцита: S менее 0 (S<0), проводилась симптоматическая терапия. В клинику патологии беременности УНИИ ОММ женщина поступила в сроке 19 недель гестации с явными клинико-лабораторными признаками патологии гепатоцеллюлярной области: желтушность кожных покровов, генерализованный зуд, диспепсия (тошнота, рвота), клиническими признаками угрозы прерывания беременности. Но данным проведенного лабораторного обследования: гипербилирубинемия, подъем уровня сывороточных трансаминаз в 3 раза, падение протромбинового индекса до 68%, появление синячкового синдрома. При повторном гемостазиологическом исследовании в 19-20 недель S менее 0. Начатое лечение без эффекта, в связи с чем беременность прервана по медицинским показаниям с проведением парацервикального амниоцентеза в 22 недели беременности.

Пример 2. Трошина Н.А., 21 год, история родов 878, 1999 г.

Настоящая беременность вторая, в анамнезе 1 регрессирующая беременность. Имеет порок развития половых органов в виде двурогой матки, беременность наступила в нравом роге. Соматический анамнез отягощен правосторонним нефроптозом, вторичным пиелонефритом. Первое скрининговое гемостазиологическое обследование в 6 недель гестации, диагностирована патология гепатоцита: S менее 0 (S<0). Повторное исследование системы гемостаза в 24, 36 недель беременности подтверждало наличие ГДС (S<0). Госпитализация трижды, в каждом из акушерских триместров. Из особенностей клинического течения беременности: перманентная угроза ее прерывания, токсикоз первой половины беременности средней степени тяжести, с 23 недель – кожный зуд, дерматоз в отсутствие гипербилирубинемии, с 25 недель – синячковый синдром, носовые кровотечения, со срока 24 недель – гестации, по результатам ультразвукового исследования – признаки фетоплацентарной недостаточности. Проводилась гепатопротекторная, метаболическая, антиоксидантная терапия. Роды срочные, оперативные, живым доношенным ребенком. Кровопотеря в допустимых пределах, гемотрансфузия не проводилась.

Пример 3. Третьякова Н.В., 27 лет, история родов 58, 1998 г., повторнородящая. Соматичекий анамнез отягощен хроническим холециститом Настоящая беременность третья, в анамнезе 1 срочные роды, 1 медаборт. Гемостазиологический скрининг в 8 недель гестации, патология гепатоцита не выявлена S более 0 (S>0). Результаты последующих исследований в 26 и 34 недели беременности были аналогичны S более 0 (S>0). Течение беременности – без осложнений, роды срочные, живым доношенным ребенком, кровопотеря физиологическая.

Источники информации

3. Подымова С.Д. Болезни печени. – М., Мед., 1993. – С.481-486.

5. Рычнев В.Е. Успехи гепатологии. – Рига, 1997, – вып. 6. – С.314-330.

8. Шехтман М.М., Бурдули Г.М. Болезни органов пищеварения и крови у беременных. М.: Триада-Х, 1997, 304 с.

Формула изобретения

Способ прогнозирования гепатодепрессивного синдрома (ГДС) у пациенток акушерского профиля путем скринингового гемостазиологического обследования беременных в первом триместре, отличающийся тем, что на основе информативных показателей системы гемостаза – тромбоцитов, фибриногена, активированного частичного тромбопластинового времени определяют прогностический показатель в виде дискриминантной функции S по формуле
S= 0,024D1+0,890D2-0,071D3-5,531,
где D1 – количество тромбоцитов в венозной крови (10^9/л);
D2 – уровень фибриногена сыворотки крови, г/л;
D3 – активированное частичное тромбопластиновое время, с,
и при значении S менее 0 (S<0) прогнозируют вероятность развития ГДС в акушерских триместрах, а при S более 0 (S>0) прогнозируют физиологическую адаптацию гепатоцеллюлярной системы к развивающейся беременности.

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 14.06.2002

Номер и год публикации бюллетеня: 32-2003

Извещение опубликовано: 20.11.2003