Патент на изобретение №2183641

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2183641

(13)

(51) МПК ⁷
_{C07J17/00, A61K31/58}

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 10.05.2011 – прекратил действие

(21), (22) Заявка: 2001105851/04, 01.03.2001

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

01.03.2001

(45) Опубликовано: 20.06.2002

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
ROUSSEL P.G. et al. Synthesis of Shidasterone and the Unambiguous Determination of its Configuration at С-22. J. Chem. Soc. Chem. Commun, 1995, 933-934. SUKSAMRARN А. et al. Vitex canescens. Phytochemistry, 1997, 45, №6, 1149-1152. ФИЗЕР Л., ФИЗЕР М. Стероиды. – М.: Мир, 1964, с.799.

Адрес для переписки:

450075, г.Уфа, пр. Октября, 141, ИНК АН РБ и УНЦ РАН, патентная группа, Зам. дир. Р.И.Хуснутдинову

(71) Заявитель(и):

Институт нефтехимии и катализа АН РБ и УНЦ РАН

(72) Автор(ы):

Одиноков В.Н.,
Галяутдинов И.В.,
Недопекин Д.В.,
Халилов Л.М.,
Джемилев У.М.

(73) Патентообладатель(и):

Институт нефтехимии и катализа АН РБ и УНЦ РАН

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ШИДАСТЕРОНА

(57) Реферат:

Изобретение относится к синтезу биологически активных веществ, в частности к синтезу экдистероидов, конкретно к синтезу шидастерона, встречающегося в очень малых количествах в некоторых видах растений, например Blehnum niponicum и Vitex canescens. Способ осуществляют взаимодействием 20-гидроксиэкдизона (1) c трифторуксусным ангидридом. При действии на суспензию соединения (1) в хлороформе трехкратного мольного избытка реагента, по истечении 30 мин наблюдалась гомогенизация реакционной смеси, после упаривания которой и хроматографирования был выделен шидастерон с выходом 42%. Способ прост в исполнении и дает повышение выхода целевого продукта.

₂NEt в дихлорметане был получен (22/R)-мезилат 5 (50%). Под действием сухого KF в ацетонитриле или безводного (тетрабутиламмоний фторида (ТВАF)) в THF мезилат 5 был превращен в 20R,22S-эпоксид 6 (50%). Действие на соединение 6 фторгидрата триэтиламина привело к образованию ацетонида шидастерона 7 с выходом 39%. Последующий кислотный гидролиз привел к шидастерону 8 с выходом 91%, идентичному природному объекту (схема 1).

Недостатками данного синтеза являются многостадийность, использование специфических реагентов, неполная конверсия исходных реагентов на каждой стадии, что требует дополнительного разделения, низкий выход конечного продукта (около 10%).

Целью предлагаемого изобретения является упрощение способа с одновременным увеличением выхода конечного продукта.

Существенным отличительным признаком предлагаемого способа, позволяющим решить поставленные задачи, является использование трифторуксусного ангидрида (ТФУА) в качестве дегидратирующего агента. При исследовании взаимодействия 20-гидроксиэкдизона (1) с ТФУА нами было обнаружено, что при действии на суспензию соединения 1 в хлороформе трехкратного мольного избытка реагента по истечении 30 мин наблюдалась гомогенизация реакционной смеси, после упаривания которой и хроматографирования был выделен 22,25-ангидро-20-гидроксиэкдизон (8) с выходом 42%, идентичный (ИК, УФ, ЯМР ¹Н и ¹³

Несомненным преимуществом предлагаемого нами синтеза является одностадийность процесса, что существенно упрощает способ получения конечного продукта и обеспечивает более высокий выход конечного продукта (42%) по сравнению с известным.

Синтез осуществляется следующим образом.

Пример осуществления способа. Смесь 0.53 г (2.49 ммолей) ТФУА и 0.4 г (0.83 ммолей) 1 в 5 мл СНС1₃ (схема 2) размешивали 30 мин при комнатной температуре (до гомогенизации реакционной смеси). Реакционную массу упарили, остаток хроматографировали на колонке с SiO₂ (элюент СНСl₃-МеОН, 5:1), получив 0.17 г шидастерона (22,25-ангидро-20-гидроксиэкдизона, или (20R, 22R)-22,25-ангидро-2, 3, 14, 20-тетрагидрокси-5-холест-7-ен-6-она (8)).

Формула изобретения

Способ получения шидастерона из 20-гидроксиэкдизона, отличающийся тем, что 20-гидроксиэкдизон подвергают взаимодействию с трифторуксусным ангидридом, взятом в 3-мольном избытке в среде хлороформа, при комнатной температуре в течение 30 мин.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 02.03.2003

Номер и год публикации бюллетеня: 16-2004

Извещение опубликовано: 10.06.2004