Патент на изобретение №2183633

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2183633

(13)

(51) МПК ⁷
_{C07D473/22, C07B59/00, A61K31/52, A61K51/04}

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 10.05.2011 – прекратил действие

(21), (22) Заявка: 2001113521/04, 22.05.2001

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

22.05.2001

(45) Опубликовано: 20.06.2002

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
RU 2035443 С1, 20.05.1995. RU 2143416 С1, 27.12.1999. RU 2163903 С1, 10.03.2001. US 5196577 А1, 23.03.1993. FR 2653115 А1, 19.04.1991. Sigma. Сatalog. Product number T8125, p.1003, 1999 Tanuya T. et. al. The Eschericbia Coli qept gene seusit izes rat glioma cells to killing by 6 – thioxanthine or 6-thioguanine. Cancer Gene Thirapy. 1996, 3, р.152-162.

Адрес для переписки:

123182, Москва, пл. Академика И.В. Курчатова, 2, ИМГ РАН, ПЛГ

(71) Заявитель(и):

Институт молекулярной генетики РАН

(72) Автор(ы):

Сидоров Г.В.,
Мясоедов Н.Ф.,
Зверков Ю.Б.

(73) Патентообладатель(и):

Институт молекулярной генетики РАН

(54) ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ 2-ГИДРОКСИ-6-МЕРКАПТОПУРИН

(57) Реферат:

Изобретение относится к новому химическому соединению – высокомеченному тритием 2-гидрокси-6-меркаптопурину формулы (I)

молярная радиоактивность 3,1 Ки/ммоль, радиохимическая чистота соединения составляет более 98%.

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в биологии и медицине.

Известен 2-гидрокси-6-меркаптопурин, получивший наименование “6-тиоксантин” формулы I:

(Sigma, catalog, product number Т 8125, р. 1003, 1999) [l].

Данное соединение применяется в исследованиях в области генной терапии (Tamiya, Т. , Ono, Y., Wei, M.X.Mroz, P., Moolten, F.L., and Chiocca, E.A.: The Escherichia Coli gpt gene sensitizes rat glioma cells to killing by 6-thioxanthine or 6-thioguanine. Cancer Gene Therapy 3: 1996, 155-162.

Однако меченный тритием аналог соединения формулы 1 не описан, но он необходим при биохимических и медико-биологических исследованиях.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Указанный технический результат достигается тем, что получен высокомеченный тритием 2-гидрокси-6-меркаптопурин формулы 1.

Ниже приведен пример, иллюстрирующий изобретение.

В реакционную ампулу поместили водный раствор (10 мл) 3,4 мг 2-гидрокси-6-меркаптоптурина, нагревали на водяной бане до полного растворения, добавляли 60 мг катализатора 5% Pd/BaSO₄ и отогнали растворитель досуха на роторном испарителе. Затем ампулу вакуумировали до остаточного давления 0,1 Па, заполнили газообразным тритием до давления 400 гПа и выдержали в течение 60 мин при температуре 200^oС.

После удаления избытка газообразного трития вакуумированием продукты реакции растворили в воде (3х10 мл) (радиоактивность раствора 580 мКи). Катализатор отделили фильтрованием, удалили лабильный тритий трехкратной отгонкой с водой по 10 мл (радиоактивность раствора – 86 мКи). Очистку проводили методом ВЭЖХ на колонке Nucleosil C-18 10х250 мм; подвижная фаза 5% ацетонитрила в 0,1 М триэтиламмонийбикарбонантом буфере рH 7,0 V=l,5 мл/мин, время удерживания 17,1 мин. Выход меченого препарата составил 52%, молярная радиоактивность 3,1 Ки/ммоль.

Радиохимическая чистота меченого соединения определена методом ТСХ на PEI-cellulose (Merck) в воде, R_f=0,21 и cellulose-F (Merck) в системе бутанолуксусная кислота-вода (2:1:1), R_f=0,75 и составила более 98%.

Таким образом, получено новое высокомеченное тритием физиологически активное соединение.

Формула изобретения

Высокомеченный тритием 2-гидрокси-6-меркаптопурин формулы I

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 23.05.2004

Извещение опубликовано: 10.03.2005 БИ: 07/2005