Патент на изобретение №2183127

(54) СРЕДСТВО “ЛАМИВИТ”, ПОВЫШАЮЩЕЕ АДАПТАЦИОННЫЕ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, к созданию лекарственных средств на основе морских водорослей, обладающих адаптогенной активностью. Предложено средство, включающее медный комплекс хлорофилла или экстракт ламинарии густой в пересчете на содержание медных производных хлорофилла, витамин А, ароматическую добавку и 95^o спирт этиловый. В качестве ароматической добавки она может содержать лимонную эссенцию. Ламивит оказывает седативное действие на центральную нервную систему, снижает эмоциональную нагрузку, увеличивает физическую работоспособность и т.д. 1 з.п. ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию средства на основе водорослей, обладающего адаптогенной активностью.

Среди адаптогенов растительного происхождения известны настойки и экстракты лекарственных растений женьшеня, лимонника, радиолы, левзеи и элеутерококка (Машковский М.Д. “Лекарственные средства”, М., Медицина, 1993, т. 1, с. 161-165).

Наиболее близким техническим решением является “Адаптогенное средство” (RU 2139082 от 15.12.98 г.), содержащее экстракт ламинарии, -токоферола ацетат и спирт этиловый.

Задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента средств, повышающих адаптационные реакции организма.

Поставленная задача решается предложенным средством, содержащим медный комплекс хлорофилла или экстракт ламинарии густой в пересчете на действующее вещество (0,0008-0,0013 мас. %), витамина А (ретинола ацетата или ретинола пальмитата) (0,0008-0,0013 мас.%), ароматическую добавку (пищевой ароматизатор) (0,2-0,5 мас.%) и 95^o спирт этиловый – остальное. В качестве ароматической добавки средство может содержать лимонную эссенцию.

Ламинария – морская капуста – относится к роду ламинариевых водорослей. Некоторые виды ламинарии употребляют в пищу, в народной медицине порошок ламинарии применяют при малокровии, желудочных заболеваниях, в официальной – при атеросклерозе, для профилактики рака и т.д. В данном случае средство содержит медный комплекс хлорофилла (ТУ 9284-024-00462769-00) или экстракт ламинарии густой (ВФС 42-3294-98) в пересчете на содержание медных производных хлорофилла.

Витамин А относится к группе жирорастворимых соединений. Суточная потребность для взрослого человека 0,8-1,0 мг, для детей – 0,4-1,0 мг. В состав предложенного средства включен ретинола ацетат согласно ФС 42-3029-94 или ретинола пальмитат ФС 42-2229-94 или импортный, зарегистрированный в РФ.

Средство может содержать в качестве ароматической добавки лимонную эссенцию (ОСТ 18-103-84). Кроме того, средство содержит 95^o спирт этиловый (ФС 42-3072-00).

Способ приготовления предложенного средства в количестве 1 л готового раствора состоит в следующем. В рассчитанном количестве 95^o спирта этилового растворяют медный комплекс хлорофилла или экстракт ламинарии густой в пересчете на содержание медных производных хлорофилла 0,01 г, далее в следующей порции растворяют 0,01 г витамина А. Полученные растворы фильтруют и объединяют. Затем в спиртовой раствор добавляют 0,3 г эссенции лимонной и перемешивают в течение 30 минут. Фильтруют и фасуют.

Полученное средство представляет собой прозрачную жидкость зеленоватого цвета со специфическим запахом.

Подлинность определяют по производным хлорофилла и витамину А (ретинола ацетату или ретинола пальмитату). УФ-спектр раствора препарата должен иметь максимум в диапазоне длин волн от 635 до 665 нм и плечи в области от 400 до 430 нм (производные хлорофилла) и по ретинолу – время удерживания пика ретинола на хроматограмме препарата соответствует времени удерживания пика ретинола на хроматограмме РСО ретинола. Плотность – 0,795-0,815 г/см³. Количественно определяют производные хлорофилла (спектрофотометрически) и витамин А (методом ВЭЖХ). Хранят препарат в прохладном, защищенном от света месте. Средству дано название “Ламивит”.

Доклиническое испытание препарата было проведено на белых крысах-самцах и мышах, выращенных в питомнике Пятигорской Государственной фармацевтической академии.

При изучении острой токсичности Ламивит вводили в дозе 20 мл/кг массы тела животного с учетом максимально допустимого количества жидкости, которое можно ввести в желудок белым крысам.

Ламивит при пероральном введении гибели животных не вызывал. У животных в течение 4-5 часов после введения наблюдалось угнетение двигательной активности, которая восстанавливалась через 5-6 часов. Наблюдение за животными проводилось в течение двух недель. В течение всего срока наблюдения крысы всех опытных групп оставались бодрыми, быстро реагировали на световые, звуковые и болевые раздражители. Состояние волосяного и кожного покрова, потребление пищи и воды, частота мочеиспускания оставались в норме.

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что согласно табуляции классов токсичности (“Методы определения токсичности и опасности веществ”, под ред. проф. И.В.Саноцкого, М., Медицина, 1970, 343 с.), данный лекарственный препарат – Ламивит – при пероральном введении относится к 4 классу токсичности и является малотоксичным (практически нетоксичным).

Изучение фармакологической активности проводили по тестам влияния на работоспособность и выносливость, устойчивость к гипоксии, а также по тестам, отражающим влияние на центральную нервную систему: вращающегося стержня, открытого поля.

Ламивит и препарат сравнения Адаптовит (RU 2139082) изучали при внутрижелудочном введении животным в дозе 1 мл/кг (разбавленный водой в 2 раза). Разведение водой необходимо для устранения повреждающего действия 95% спирта на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Изучаемая доза Ламивита 1 мл/кг массы тела животного была выбрана неслучайно, а в зависимости от среднесуточной дозы, предлагаемой для применения у человека. Расчет показал, что максимальная среднесуточная доза Ламивита для человека может составлять 7 мл (учитывая, что в 1 мл может содержаться от 16 до 20 капель предлагаемого раствора препарата Ламивит). Исходя из предлагаемой (рекомендуемой для расчетов) средней массы тела человека 70 кг, получаем следующее: на 1 кг массы тела приходится 0,1 мл препарата. При переносе данных по дозам лекарственных средств с организма человека на организм лабораторных животных общепринято увеличивать дозу препарата в 10 раз (из-за уменьшения чувствительности органов и тканей организма животных к действию лекарственных средств). Таким образом, изучаемая доза Ламивита составила 1 мл/кг. В этой же дозе (1 мл/кг) изучали препарат сравнения Адаптовит.

Контрольные животные получали физиологический раствор в адекватных объемах.

Полученные в результате экспериментов данные обрабатывали статистически. Результаты в таблицах представлены в виде средних величин с доверительным интервалом (Мm) или среднеквадратичным отклонением.

Антигипоксический эффект Ламивита определяли в стандартном тесте на модели гипоксической гипоксии с гиперкапнией при выдерживании животных в гермообъеме до их гибели. Животных (мышей) помещали в герметически закрывающиеся емкости объемом 750 мл (по одной особи в каждую емкость). В каждой группе – по 6 белых мышей массой 19-20 г.

Ламивит вводили в дозе 1 мл/кг в желудок за 60 мин до помещения мышей в гермообъем. Полученные результаты приведены в таблице 1.

Заключение: Ламивит в дозе 1 мл/кг (однократно) достоверно не повышал устойчивость мышей к гипоксии как по отношению к контролю, так и по отношению к препарату сравнения Адаптовиту, хотя наблюдается тенденция к повышению устойчивости животных к гипоксии по сравнению с контрольными опытами.

При изучении нейротропной активности в экспериментах использовали метод “Открытое поле”, предназначенный для изучения основных параметров поведения и неврологического статуса в условиях кратковременного психоэмоционального стресса, обусловленного помещением животного на открытую площадку.

В эксперименте использовано 18 крыс (3 серии) массой 190-200 г. Ламивит и Адаптовит в дозе 1 мл/кг вводили внутрижелудочно за 60 минут до тестирования в открытом поле, контрольным животным вводили физиологический раствор. Результаты эксперимента приведены в таблице 2.

Заключение: Ламивит в дозе 1 мл/кг достоверно уменьшает число пересеченных квадратов, время нахождения в центре арены и значимо уменьшает число болюсов, что свидетельствует о наличии седативного действия препарата на функции центральной нервной системы. Учитывая, что при изучении общетоксического действия Ламивита в дозе 10 мл/кг в течение 28 дней препарат не влиял на тесты в открытом поле, следует сделать вывод, что однократное введение оказывает седативное действие, а при курсовом введении эффекта нет (возможно развитие привыкания).

Влияние Ламивита на координацию движений изучали на мышах-самцах массой 19-20 г в стандартной установке “Вращающийся стержень”. В каждой группе было по 6 мышей. Животных помещали на “вращающийся стержень” через 60 и 120 минут после введения Ламивита, физиологического раствора и Адаптовита. Ламивит и Адаптовит вводили в дозе 1 мл/кг, физиологический раствор – в адекватном объеме. Результаты эксперимента представлены в таблице 3.

Заключение: Ламивит достоверно повышает координацию движений животных по сравнению с контролем и Адаптовитом. Этот результат обусловлен не только положительным влиянием на координацию движений, но также адаптогенным действием Ламивита.

Влияние Ламивита на физическую работоспособность изучали в тесте принудительного плавания мышей. В экспериментах использовали белых беспородных мышей-самцов массой 19-20 г, по 6 животных в каждой группе.

Ламивит вводили в дозе 1 мл/кг массы тела животного внутрижелудочно, Адаптовит – в дозе 1 мл/кг. Контрольным животным вводили физиологический раствор в том же объеме. Температура воды – 28^oС.

Плавание начинали через 60 минут после введения Ламивита, Адаптовита и физиологического раствора. Животные плавали до первого погружения в воду. Полученные результаты приведены в таблице 4.

Заключение: Ламивит повышает физическую работоспособность животных по сравнению с контрольными опытами.

На основании проведенных исследований на лабораторных животных (белые крысы и мыши) Ламивит в дозе 1 мл/кг массы тела оказывает седативное действие на центральную нервную систему, снижает эмоциональную активность, повышает координационную активность и увеличивает физическую работоспособность. Все вышеперечисленное позволяет рекомендовать Ламивит к применению в медицинской практике как средство, повышающее адаптационные реакции организма.

Введение в средство витамина А позволило (что доказано испытаниями на лабораторных животных) повысить показатель координационной активности, увеличить физическую работоспособность, увеличить седативное действие (при однократном приеме).

Формула изобретения

1. Средство, повышающее адаптационные реакции организма, характеризующееся тем, что оно содержит медный комплекс хлорофилла или экстракт ламинарии густой в пересчете на содержание медных производных хлорофилла, витамин А (ретинола ацетат или ретинола пальмитат), ароматическую добавку и 95^o спирт этиловый при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Медный комплекс хлорофилла или экстракт ламинарии густой в пересчете на содержание медных производных хлорофилла – 0,0008-0,0013
Витамин А (ретинола ацетат или ретинола пальмитат) – 0,0008-0,0013
Ароматическая добавка – 0,2-0,5
95^o спирт этиловый – Остальное
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно в качестве ароматической добавки содержит лимонную эссенцию.

РИСУНКИ