Патент на изобретение №2180846

(54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ АСЕПТИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ОПЕРАЦИЯХ НА МАГИСТРАЛЬНЫХ СОСУДАХ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии, и предназначено для профилактики асептического воспаления при операциях на магистральных сосудах. Поверхность тканей кровеносных сосудов предварительно обрабатывают 1%-ным водным раствором метиленового синего в течение 8-10 мин. Затем наносят раствор ацелизина и выдерживают 8-10 мин. Раствор ацелизина содержит 0,1 г ацетилсалициловой кислоты в 1 мл водного раствора. Способ позволяет иммобилизировать ацелизин с помошью метиленового синего на поверхности сосудов. Это снижает количество рестенозов и реокклюзий в послеоперационном периоде. 1 табл.

Предлагаемое изобретение относится к области медицины и может быть использовано в сосудистой хирургии.

Локальные воспалительные процессы в сосудистой стенке изучены недостаточно в развитии рестенозов и реокклюзий, поэтому традиционные методы их профилактики сводятся к устранению всех возможных послеоперационных осложнений. Работу проводят по нескольким основным направлениям:
1. контроль за свертывающей системой крови и своевременная ее коррекция;
2. интраоперационное создание атромбогенной поверхности в зоне реконструктивной операции;
3. влияние на циркуляторные факторы гемостаза;
4. профилактика прогрессирования окклюзирующего заболевания;
5. лечение сопутствующего заболевания.

С целью решения этих задач в послеоперационном периоде используют методы многолетнего введения антикоагулянтов кумаринового ряда, тромболитических препаратов, лекарственных смесей внутриартериально для снятия периферического ангиоспазма. Проводят также дезагрегантную терапию с применением ацетисалициловой кислоты (АСК) или ее водорастворимой формы ацелизина (соль АСК с лизином и глицином).

В качестве местного противовоспалительного средства для профилактики асептических воспалений применение АСК (ацелизина) неизвестно.

Авторами предлагается способ профилактики асептического воспаления сосудов посредством местного применения ацелизина. Так как ацелизин является хорошо растворимой в воде лекарственной формой АСК и не способен длительно удерживаться на поверхности тканей сосуда, для фиксации лекарства непосредственно в сосудистой стенке (медии или адвентиции) или на поверхности аутовенозного трансплантата используют краситель метиленовый синий (МС), [Машковский М.Д. Лекарственные средства. – Харьков: Торсинг, 1997. -Т. 2. – 590 С. ]. Иммобилизация АСК в составе комплекса с красителем на поверхности тканей сосуда происходит благодаря следующим свойствам красителя:
во-первых, прочно связываться с элементами соединительной ткани коллагеном и гликозаминогликанами;

в-третьих, взаимодействовать с веществами анионного характера с образованием комплексов менее растворимых в воде, чем исходные реагенты.

Агрегированные молекулы красителя, частично уже связанные с поверхностью биоматериала, имеют возможность присоединять дополнительное количество других молекул с отрицательным зарядом, например АСК.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примером.

Пример. При проведении операции эндартерэктомии после вскрытия кровеносного сосуда и удаления пораженной внутренней оболочки (интимы) поверхность медии и адвентиции обрабатывают 1%-ным водным раствором МС в течение 8-10 мин, после чего избыток красителя убирают салфеткой, затем на окрашенную поверхность наносят раствор ацелизина (0,1 г АСК в мл раствора). Время экспозиции составляет 8-10 мин. Таким же образом обрабатывают и аутовенозные трансплантаты.

Количество иммобилизованной АСК на поверхности биоматериалов определяют следующим образом. Фрагменты кадаверных тканей человека крупных кровеносных сосудов и аутовенозных трансплантатов с измеренной площадью сначала окрашивают 1%-ным раствором МС в течение 8-10 мин, избыток красителя убирают, затем наносят раствор ацелизина (0,5 г в 5 мл) и выдерживают 8-10 мин, избыток лекарства убирают салфеткой. Если нанесение лекарств производят на поверхности медии, промывку тканей осуществляют проточной водой, если ткани обрабатывают со стороны адвентиции, то их погружают в физраствор на определенное время, таким образом приблизительно имитируя те условия, в которых находятся кровеносные сосуды. Для извлечения АСК из состава комплекса с МС фрагменты сосудов помещают в 10%-ный раствор HCl и производят экстракцию АСК в виде свободной кислоты диэтиловым эфиром. После нескольких экстракций эфирные вытяжки объединяют, эфир испаряют, АСК растворяют в этиловом спирте и титруют водной щелочью в присутствии фенолфталеина. Контрольное титрование проводят аналогично, используя эфирный экстракт не обработанного лекарствами фрагмента ткани. Результат контрольного опыта вычитают из результатов экспериментов. Концентрацию АСК на 1 см² поверхности рассчитывают по уравнению

где Т_NaOH – титр щелочи, мг/мл, V_NaOH – объем щелочи, затраченный на титрование АСК; 180,16 и 40 – молекулярные массы АСК и NaOH соответственно; S – площадь фрагмента ткани.

Как следует из результатов, приведенных в таблице, прочность связывания АСК и, следовательно, ее концентрация зависят от характера поверхности биоматериала.

Морфологическая картина результатов интраоперационного применения комплекса МС-АСК для профилактики асептического воспаления при операциях на магистральных сосудах.

Данный способ изучали в эксперименте на беспородных собаках обоего пола. Были сформированы 4 группы по 10 животных в каждой группе. Животным 1 группы в позицию сонной артерии были вшиты аутовенозные шунты с обработкой МС-ацелизин. Во 2-ю группу входили животные с подобной операцией без обработки. Животным 3-й группы в артериотомную рану была вшита аутовенозная заплата с обработкой МС-ацелизин. В 4-ю группу входили животные с подобной операцией без обработки. В каждой группе животных забор материала для гистологических исследований производили на 40-е и 90-е сутки после операции. Материал фиксировали в 10% забуференном формалине по Лилли. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином, толуидиновым синим по Ван-Гизону, проводилась импрегнация серебром по Жухину.

В группах животных, где операции проводили без обработки аутотрансплантата и паравазальной клетчатки, значительно чаще встречались пристеночные тромбы в области анастомозов по сравнению с группами, где выполняли обработку МС-ацелизин. При этом на 40-е сутки наблюдалось активное тромбообразование с агрегацией эритроцитов на свежих фибриновых массах, под которыми располагался слой деградированного фибрина с мононуклеарными клетками (макрофаги, моноциты, лимфоциты). Далее была расположена незрелая грануляционная ткань, врастающая в медию. На 90-е сутки отмечались организованные тромбы, содержащие зрелые сосуды, и с поверхности сосудистого просвета покрытые интимой артерии. Интима артерии в области анатомоза в группах животных без обработки на 40-е сутки характеризовалась выраженным разволокнением и мультипликацией ретикулярных волокон (импрегнация по Жухину), очаговой пролиферацией эндотелиоцитов со сниженным содержанием кислых гликозаминогликанов по сравнению с таковыми после обработки МС-ацелизин. На 90-е сутки данные различия нивелировались. Интима в этот период имела сформированную сеть ретикулярных волокон, имеющих преимущественно продольную ориентацию. Кислые гликозаминогликаны отмечались преимущественно по поверхности. Медиальная оболочка артерий в группах животных без обработки на 40-е сутки характеризовалась выраженной пролиферацией гладкомышечных клеток, которая к 90-м суткам останавливалась на фоне склеротических изменений в медии. После обработки МС-ацелизин склероз медии на 90-е сутки не отмечался. В области шовного материала на 40-е сутки еще встречались очаги фибриноидного некроза, причем чаще они наблюдались в анастомозах без обработки. В паравазальной клетчатке интенсивность лимфогистиоцитарной инфильтрации была значительно ниже после обработки МС-ацелизин на 40-е сутки. Состояние аутотрансплантатов в исследуемых группах специфических особенностей не имело. На 40-е и 90-е сутки они имели тонкую интиму с подлежащими оформленными соединительнотканными элементами.

Как следует из гистологических исследований, обработка аутотрансплантатов и паравазальной клетчатки МС-ацелизин стабилизирует тканевый гомеостаз в области анастомоза, что в последующем может значительно снизить количество рестенозов и реокклюзий в послеоперационном периоде.

ЛИТЕРАТУРА

6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – Харьков: Торсинг, 1997. -Т. 2. -590С.

Формула изобретения

Способ профилактики асептического воспаления при операциях на магистральных сосудах путем использования ацелизина, отличающийся тем, что поверхность тканей кровеносных сосудов или аутовенозных трансплантатов предварительно обрабатывают 1%-ным водным раствором красителя метиленового синего в течение 8-10 мин, после чего наносят раствор ацелизина, содержащий 0,1 г ацетилсалициловой кислоты в 1 мл водного раствора, и выдерживают 8-10 мин.

РИСУНКИ

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 26.06.2003

Извещение опубликовано: 10.03.2005 БИ: 07/2005