Патент на изобретение №2179032

(54) СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПРОСТАТИТА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и касается средства для лечения хронических воспалительных заболеваний предстательной железы. Изобретение заключается в том, что предлагаемое средство выполнено в виде суппозиториев и содержит масло семян тыквы до 40 мас. %, тимол до 10 мас. % и липофильную суппозиторную основу до 100 мас. %. Изобретение обеспечивает получение средства, обладающего противовоспалительной и анальгезирующей активностью, и имеет широкий антимикробной спектр. Применение указанного средства позволяет повысить эффективность лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения хронических воспалительных заболеваний предстательной железы, в частности бактериальных (инфекционных) простатитов.

Основные усилия большинства урологов направлены на изыскание более рациональных способов этиотропной терапии и устранение инфекции.

Известны средства для лечения бактериальных простатитов с использованием различных антибиотиков, в том числе и антибиотиков широкого спектра действия, например полусинтетического пенициллина, тетрациклина, действие которых направлено на подавление роста ряда микроорганизмов. Так, тетрациклины (см. В. Н. Ткачук и др. Хронический простатит, М. : Медицина, 1989, с. 147) оказались высокоактивными в отношении большого числа грамположительных и грамотрицательных микробов, риккетсий, хламидий, а в высоких концентрациях действуют на некоторые простейшие. Однако они не активны в отношении протея, синегнойной палочки, мелких вирусов и грибов. Поэтому результативность антибиотикотерапии зависит от точности установления этиологии хронического простатита.

Недостатками терапии с использованием антибиотиков являются: угнетающее действие антибиотиков на иммунитет и сперматогенез, возникновение под их влиянием дисбактериоза, а также ото- и нефротоксическое действие некоторых антибиотиков, возникновение аллергических реакций на их введение, особенно анафилактический шок и другое.

Известно использование для лечения хронических простатитов нестероидных противовоспалительных средств, а именно индометацина (метиндола). Индометацин назначают внутрь в зависимости от переносимости в суточной дозе до 100- 150 мг (в 3-4 приема) или в виде ректальных суппозиториев по 0,05 г два раза в сутки. Недостатками используемого средства являются длительность лечения, многочисленные противопоказания и побочные эффекты (авторское свидетельство СССР N 1697819, МКИ А 61 К 35/78, 1984).

Известны также средства для лечения хронического простатита в виде ректальных суппозиториев, содержащих действующее вещество растительного происхождения и липофильную суппозиторную основу. В качестве действующего вещества известные средства содержат липофильную фракцию семян дыни (см. патент РФ N 2097051, МКИ А 61 К 35/78 – выбрано авторами за прототип), измельченные семена тыквы (см. патент РФ N 2077889, МКИ А 61 К 35/78), липофильную фракцию жома плодов черноплодной рябины (см. патент РФ N 2112537, МКИ А 61 К 35/78), липофильную фракцию жома плодов черной смородины (см. патент РФ N 2089211, МКИ А 61 К 35/78).

Известные средства обладают противовоспалительной и анальгезирующей активностью, однако имеют узкий антимикробный спектр действия. При хроническом простатите собственная антибактериальная активность предстательной железы в значительной степени снижена, так как в нее проникают возбудители через многочисленные выводные протоки, открывающиеся на слизистой оболочке простатической части уретры, а также происходит гематогенный и лимфогенный занос инфекции. При этом анатомо-физиологические особенности кровоснабжения предстательной железы, широко развитые венозные и артериальные анастомозы способствуют оседанию в ней циркулирующих с кровью микроорганизмов (В. А. Молочков, И. И. Ильин, “Хронический уретрогенный простатит”, М. : Медицина, 1998, с. 21). Следствием низкой антибактериальной активности ректальных суппозиториев является обязательный прием при проведении курса лечения антибактериальных препаратов. При этом пероральный прием лекарственных средств при хронических воспалениях предстательной железы увеличивает путь транспорта лекарственного средства к органу поражения, ведет к уменьшению дозы воздействия и, как следствие, к увеличению сроков лечения, а также возможности возникновения побочных эффектов.

Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в создании средства в виде ректальных суппозиториев, действующее вещество которого наряду с противовоспалительным и анальгезирующим эффектами обладает широким спектром антимикробного действия.

Поставленная задача решается тем, что средство для лечения хронического простатита, содержащее липофильную суппозиторную основу и действующее вещество растительного происхождения, согласно изобретению, в качестве действующего вещества содержит масло семян тыквы и тимол. Также, согласно изобретению, средство содержит масло семян тыквы до 40 мас. %, а тимол до 10 мас. %.

Сущность предложенного изобретения заключается в том, что наряду с маслом семян тыквы, которое оказывает андрогенное и противовоспалительное действие, устраняет боль в простате и облегчает мочеиспускание, средство содержит тимол, который подавляет развитие грамположительных, грамотрицательных бактерий, грибов, обладает активностью по отношению к простейшим и вирусу герпеса. Проведенные экспериментальные исследования показали, что увеличение содержания тимола выше 10 мас. % вызывает дискомфорт при применении (кратковременное жжение). Увеличение содержания масла тыквы свыше 40,0 мас. % приводит к тому, что суппозитории становятся мягкими, что затрудняет их введение, и является недопустимым согласно статье “Суппозитории” ГФ – XI изд.

В натуральном виде тимол содержится в тимьяновом (чабрецовом) эфирном масле, получаемом из листьев тимьяна. Водный 5% раствор чабрецового эфирного масла убивает тифозные бациллы, колибактерии, стрептококк и дифтерийную бактерию, стафилококк, палочку Коха (“Лечение заболеваний запахами”, М. , А/О “Медтелекоминформ”, 1993, с. 6). Известна также и противогерпетическая активность тимьянового эфирного масла (Погорельская Л. В. и др. Фитотерапия в инфекционной практике, издание 1, М. , Кафедра инфекционных болезней РМАПО МЗ, 1998, с. 98).

Тимол, используемый в качестве действующего средства, – это синтетический препарат в виде кристаллического порошка с характерным запахом и вкусом, легко растворим в жирных маслах. Основное назначение тимола – антигельминтное средство, также его применяют в стоматологической практике в качестве антисептического и анестезирующего средства (А. П. Красильников. Справочник по антисептике, Минск, Высшая школа, 1998, с. 120). В связи с антисептическими свойствами тимол назначают также при поносах и метеоризме для уменьшения брожения в кишечнике.

Предлагаемое средство для лечения хронического простатита, включающее липофильную суппозиторную основу и действующее вещество, в качестве которого используют масло семян тыквы и тимол, обладает наряду с противовоспалительным и анальгезирующим свойствами широким спектром антимикробного действия по отношению к таким микроорганизмам, как Staphylococcus, Streptococcus, вирусу герпеса, трихомонаде, хламидиям. Использование предложенного средства позволяет исключить путь транспорта антибактериального препарата – тимола – к очагу поражения, сократить сроки лечения и исключить побочные эффекты.

Свечи готовились в соответствии с ГФ – XI изд. Вып. 2, С. 151-153 ст. “Суппозитории” методом выливания.

Состав суппозиториев: масло семян тыквы до 40 мас. % (нормативно- техническая документация ФС 42 – 3002 – 97, регистрационное удостоверение 98/21/14, одобрено Минздравом и разрешено к применению внутрь); тимол до 10 мас. % (нормативно-техническая документация: ФС 42 – 1010 – 75, регистрационное удостоверение 70/864/4, одобрен Минздравом и разрешен к применению внутрь в максимальной суточной дозе 4 г (Регистр Лекарственных Средств России, М. , СП “ИНФАРМХИМ”, 1998, с . 830), остальное – липофильная суппозиторная основа до 100 мас. %.

Свечи получают следующим образом.

10 г масла семян тыквы нагревают и при температуре 50 – 60^oC добавляют 2,5 г тимола в виде порошка, после чего перемешивают мешалкой. После растворения тимола полученный раствор вливают в расплавленную липофильную суппозиторную основу массой 17,5 г, в качестве которой используют смесь Витепсола марки Н-15 и Н-33 в соотношении 1: 1, и перемешивают в течение 30-60 мин с помощью мешалки при температуре 50^oC. После перемешивания до однородного состояния масса подается на формовку суппозиториев. После формовки получают 10 свечей массой 3 г.

Свечи применялись для лечения 15 больных, страдавших хроническим паренхиматозным простатитом неспецифической этиологии, возраст больных 22 – 46 лет.

Критериями установки диагноза и оценки эффективности лечения служили данные объективного исследования, гематологические и иммунологические тесты, анализы мочи, секреты предстательной железы и эякулята, бактериологические тесты, а также результаты ультразвуковых, рентгенологических и эндоскопических исследований.

Контрольную группу составили 19 пациентов, страдавших аналогичными заболеваниями, в курс терапии которых вводили антибактериальные препараты, биогенные стимуляторы, физиотерапия, местные процедуры.

Курс терапии в основной группе включал введение по 1 свече 1 раз в сутки. Свеча содержала до 40,0 мас. % масла семян тыквы, до 10 мас. % тимола (0,16 – 0,22 г), остальное липофильная суппозиторная основа.

В процессе клинических испытаний отмечена хорошая переносимость препарата, не выявлено каких-либо местных или общих побочных эффектов. В то же время выявлена терапевтическая активность испытуемых свечей при хроническом простатите, в частности их противовоспалительный, анальгезирующий эффекты, а также высокий антимикробный эффект по отношению к Staphylococcus, Streptococcus, вирусу герпеса, трихомонаде.

У испытуемых основной группы отмечено более стойкое и быстрое уменьшение или полное исчезновение болей и дизурии, уменьшение или полная нормализация данных объективного исследования, лабораторных, ультразвуковых и эндоскопических тестов.

Примеры конкретного использования предлагаемого средства в клинической практике.

Пример 1. Больной С. , 26 лет. Диагноз: хронический бактериальный (неспецифический) паренхиматозный простатит в фазе активного воспаления. Длительность заболевания 4,5 года. Проводимые ранее курсы стандартной терапии были малоэффективны. Больному был проведен курс терапии с использованием суппозиториев по предлагаемому изобретению, которые вводились по 1 суппозиторию 1 раз в день в течение 14 дней. При контрольном обследовании через 20 дней отмечена выраженная положительная динамика. Улучшение данных УЗИ, пальпации простаты, нормализация данных анализов мочи, секрета простаты, спермограммы, отсутствие микроорганизмов при бактериологическом обследовании секрета простаты.

Пример 2. Больной Н. , 42 года. Диагноз: хронический бактериальный паренхиматозный простатит, часто рецидивирующий урогенитальной (хламидийно – герпетической) инфекцией. Длительность заболевания 8 лет. Проведенные ранее курсы стандартной терапии были неэффективны. Больному был проведен курс комплексной терапии, включающей биогенные стимуляторы, антибактериальные, противовирусные препараты, ректальные суппозитории по предлагаемому изобретению, которые вводились по 1 суппозиторию 1 раз в день в течение 14 дней. При контрольном обследовании через 28 дней отмечено полное исчезновение болей, улучшение данных пальпации и УЗП, нормализация данных анализов мочи, секрета простаты. При исследовании секрета простаты методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) на хламидии, вирус простого герпеса тип II неоднократно в течение 2 месяцев были получены отрицательные результаты.

Пример 3. Больной Г. , 45 лет. Диагноз: хронический бактериальный паренхиматозный простатит в фазе ремиссии с выраженными явлениями тазовой симпологии. Заболевание длится 7 лет. В клинической картине преобладали жалобы на боли в области промежности и прямой кишки. Лечение включало вегетотропные средства, физиотерапию КВЧ волнами и ректальное введение суппозиториев по предлагаемому изобретению, которые вводились по одной свече 2 раза в день в течение 12 дней. При контрольном обследовании через 22 дня отмечено значительное уменьшение болей. Данные пальпации простаты и УЗИ выявили явную положительную динамику.

Пример 4. Больной Н. , 29 лет. Диагноз: хронический бактериальный (неспецифический) уретрит, хронический паренхиматозный простатит в фазе активного воспаления. Проведенные ранее курсы стандартной терапии оказались неэффективны. Больному был проведен курс терапии с ректальным введением суппозиториев по предлагаемому изобретению, которые вводили по 1 свече 1 раз в день в течение 16 дней. При контрольном обследовании отмечено улучшение данных пальпации и УЗИ простаты, нормализация данных анализов мочи и спермограммы.

Таким образом, суппозитории, содержащие масло семян тыквы до 40 мас. % и тимол до 10 мас. %, обладают выраженным терапевтическим эффектом при хроническом неспецифическом простатите. Они безопасны, эффективны, удобны для применения и могут быть рекомендованы для широкого применения в урологической практике.

Формула изобретения

Средство для лечения хронического простатита, содержащее липофильную суппозиторную основу и действующее вещество растительного происхождения, отличающееся тем, что действующее вещество содержит масло семян тыквы и тимол при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Масло семян тыквы – До 40
Тимол – До 10
Липофильная суппозиторная основа – До 100

QB4A Регистрация лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Закрытое Акционерное Общество” ИНТЕЛ-ФАРМ”

Вид лицензии*: НИЛ

Лицензиат(ы): ООО “АЛЬТФАРМ”

Номер и год публикации бюллетеня: 10-2004

Договор № 18370 зарегистрирован 03.02.2004

Извещение опубликовано: 10.04.2004

* ИЛ – исключительная лицензия НИЛ – неисключительная лицензия

PC4A – Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение

Прежний патентообладатель:

Закрытое акционерное общество “ИНТЕЛФАРМ”

(73) Патентообладатель:

Раснецов Лев Давидович

Дата и номер государственной регистрации перехода исключительного права: 13.06.2006 № РД0009503

Извещение опубликовано: 27.07.2006 БИ: 21/2006

QB4A Регистрация лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Раснецов Лев Давидович

Вид лицензии*: НИЛ

Лицензиат(ы): Закрытое акционерное общество “Интелфарм”

Договор № РД0014324 зарегистрирован 21.11.2006

Извещение опубликовано: 10.01.2007 БИ: 01/2007

* ИЛ – исключительная лицензия НИЛ – неисключительная лицензия