Патент на изобретение №2176518
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО В ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЕ
(57) Реферат: Сущность изобретения: средство содержит следующие компоненты из расчета на 1 г смеси: альфа, или бета, или гамма рекомбинантный интерферон, МЕ 500-5000000, стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к микробной контаминации 0,0001-0,4, фосфатидилхолин 40-90, холестерин 2-20 и консистентно-образующую основу – остальное. В качестве стабилизатора биологических, физико-химических свойств средство содержит поливинилпирролидон, или поливиниловый спирт, или производное целлюлозы. В качестве стабилизатора устойчивости к микробной контаминации средство содержит нипагин, или четвертичные аммонийные соединения, или хлоргексидин. Изобретение решает задачу расширения арсенала противовирусных средств в липосомальной форме. Новое средство на основе рекомбинантного интерферона характеризуется пролонгированным действием, обеспечивает хорошую проникающую способность и обладает противовирусным, противобактериальным, противовоспалительным, детоксицирующим, местноанестезирующим и регенерирующим действием. 8 з.п. ф-лы. Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается лекарственных форм в липосомальной форме в виде мази, геля, крема, линимента, содержащих рекомбинантный интерферон. Известно противовирусное средство в липосомальной форме, содержащее рекомбинантный интерферон, фосфатидилхолин, холестерин, стабилизатор – сахарозу, антиоксиданты – альфа-токоферол и аскорбиновую кислоту в определенном соотношении компонентов. (RU, патент N 2123328, кл. А 61 К 9/127, 38/21, 1998 г.) Накопленный в последние годы опыт клинического применения интерферонов свидетельствуют о возможности повышения их эффективности применением лекарственных форм в липосомальной форме для местного применения. При этом интерферон используется в меньших дозировках и оказывает противовирусное, иммуномодулирующее действие, но не проявляется ни цитостатический, ни другие побочные эффекты. Это обусловливает целесообразность разработки различных лекарственных форм в липосомальной форме интерферонов для местного применения пролонгированного действия, например, для мази, геля, крема, линимента. Техническим результатом изобретения является повышение арсенала противовирусных средств в липосомальной форме, создание препарата пролонгированного действия на основе рекомбинантного интерферона, обеспечивающего хорошую проникающую способность и обладающего противовирусным, противобактериальным, противовоспалительным, детоксицирующим, местноанестезирующим и регенирирующим действием. Для достижения указанного технического результата противовирусное средство, содержащее рекомбинантный интерферон, фосфатидилхолин, холестерин, согласно изобретению в качестве рекомбинантного интерферона содержит альфа, или бета, или гамма-рекомбинантный интерферон, а также дополнительно содержит стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к микробной контаминации и консистентно-образующую основу при следующем соотношении компонентов в 1 г смеси: Рекомбинантный интерферон, ME – 500-5000000 Стабилизатор, г – 0,0001-0,4 Консистентно-образующая основа – Остальное. В качестве стабилизатора средство содержит поливинилпирролидон, или поливиниловый спирт, или производное метилцеллюлозы (Na КМЦ) и нипагин, или четвертичные аммонийные соединения, или хлоргексидин. В качестве четвертичных аммониевых соединений средство содержит этоний, или бензэтония хлорид, или бензалкония хлорид. В качестве консистентно-образующей основы средство содержит липофильную, или гидрофильную, или липофильно-гидрофильную основу. Кроме того, средство дополнительно содержит антиоксидант: трилон Б и/или бутилокситолуол в количестве 0,0001- 0,0006 г в 1 г смеси. Средство дополнительно содержит диметилсульфоксид в количестве 0,001-0,5 г в 1 г смеси. Средство также дополнительно содержит твин-80 в количестве 0,004-0,005 г в 1 г смеси. Кроме того, средство дополнительно содержит бета-каротин в количестве 0,0002-0,0006 г в 1 г смеси. Противовирусное средство представляет собой мазь, гель, суппозиторий, пасту, крем, линимент в липосомальной форме. Сущность изобретения поясняется на следующих примерах. Пример 1. Технология получения противовирусного средства. Для получения геля берут спиртовой раствор фосфатидилхолина и холестерина. Упаривают смесь на роторном вакуумном испарителе при температуре 35-40oC до образования тонкой пленки. Полученную пленку аэрируют в течение 1 часа с помощью азота для предотвращения окислительных процессов. Затем вводят приготовленный раствор стабилизатора из 1% нипагина, 6% поливинилпирролидона, антиоксидант – трилон Б. Добавляют диметилсульфоксид. Смешивают компоненты, стерилизуют автоклавированием. Затем добавляют альфа-рекомбинантный интерферон, диспергируют смесь, а затем озвучивают в течение 10 мин трехкратно при 22 кГц при 10oC. Полученную суспензию липосом отделяют и смешивают с консистентно-образующей основой из сплава полиэтиленоксида 400 и полиэтиленоксида 4000 в соотношении 4: 1 (гидрофильная основа). Готовый препарат фасуют в необходимую емкость (например, тубы), герметизируют и маркируют. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси: Альфа-рекомбинантный интерферон, ME – 5000000 Стабилизаторы, г: Поливинипирролидон – 0,38 Нипагин – 0,02 Фосфатидилхолин – 40,0 Холестерин – 2,0 Трилон Б – 0,0001 Диметилсульфоксид – 0,001 Консистентно-образующая основа – Остальное Пример 2. Осуществляют аналогично примеру 1. Для получения мази берут Гамма-рекомбинантный интерферон, поливиниловый спирт, этоний, фосфатидилхолин, холестерин, трилон Б, бета-каротин, твин-80 и консистентно-образующую основу. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси: Гамма-рекомбинантный интерферон, ME – 1000000 Стабилизаторы, г: Поливиниловый спирт – 0,3982 Этоний – 0,0018 Фосфатидилхолин – 40,0 Холестерин – 15,0 Трилон Б – 0,0006 Бета-каротин – 0,0002 Твин-80 – 0,004 Консистентно-образующая основа – Остальное Пример 3. Осуществляют аналогично примеру 1. Для приготовления крема берут бета-рекомбинантный интерферон, поливинипирролидон, бензэтония хлорид, фосфатидилхолин, холестерин, бутилокситолуол, диметилсульфоксид, бета-каротин, твин-80 и консистентно-образующую основу. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси: Бета-рекомбинантный интерферон, ME – 1000000 Стабилизаторы, г: Поливинипирролидон – 0,02 Бензэтония хлорид – 0,0018 Фосфатидилхолин – 40,0 Холестерин – 2,0 Бутилокситолуол – 0,0001 Диметилсульфоксид – 0,001 Бета-каротин – 0,0002 Твин-80 – 0,001 Консистентно-образующая основа – Остальное. Пример 4. Осуществляют аналогично примеру 1. Для получения мази берут бета-рекомбинантный интерферон, NaКМЦ, хлоргексидин, фосфатидилхолин, холестерин, трилон Б, бутилокситолуол, диметилсульфоксид, бета-каротин и консистентно-образующую основу. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси: Бета-рекомбинантный интерферон, ME – 500000 Стабилизаторы, г: NaKMЦ – 0,02 Хлоргексидин – 0,0018 Фосфатидилхолин – 50,0 Холестерин – 10,0 Антиоксиданты, г: Трилон Б – 0,0003 Бутилокситолуол – 0,0003 Диметилсульфоксид – 0,001 Бета-каротин – 0,0002 Консистентно-образующая основа – Остальное Пример 5. Осуществляют аналогично примеру 1. Для получения эмульсии берут гамма-рекомбинантный интерферон, поливинипирролидон, бензалкония хлорид, фосфатидилхолин, холестерин, бутилокситолуол, диметилсульфоксид, бета-каротин, твин-80 и консистентно-образующую основу, г Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси: Гамма-рекомбинантный интерферон, ME – 500 Стабилизаторы, г: Поливинипирролидон – 0,02 Бензалкония хлорид – 0,0018 Фсфатидилхолин – 90,0 Холестерин – 20,0 Бутилокситолуол – 0,0006 Диметилсульфоксид – 0,5 Бета-каротин – 0,0006 Твин-80 – 0,005 Консистентно-образующая основа – Остальное. Полученное противовирусное средство имеет вид мази различной консистенции в липосомальной форме. Клинические испытания на добровольцах в возрасте 18-20 лет свидетельствуют, что препарат безвреден, хорошо переносим, не вызывает аллергических реакций. Формула изобретения
Альфа, или бета, или гамма рекомбинантный интерферон, МЕ – 500-5000000 Стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к микробной контаминации, г – 0,0001-0,4 Фосфатидилхолин, г – 40-90 Холестерин, г – 2-20 Консистентно-образующая основа, г – Остальное 2. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве стабилизатора биологических, физико-химических свойств оно содержит поливинилпирролидон или поливиниловый спирт, или производное метилцеллюлозы (Na КМЦ). 3. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве стабилизатора устойчивости к микробной контаминации оно содержит нипагин или четвертичные аммонийные соединения, или хлоргексидин. 4. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно оно содержит антиоксидант трилон Б и/или бутилокситолуол в количестве 0,0001-0,0006 г в 1 г смеси. 5. Противовирусное средство по п.3, отличающееся тем, что в качестве четвертичных аммониевых соединений оно содержит этоний или бензэтония хлорид, или бензалкония хлорид. 6. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит бета-каротин в количестве 0,0002-0,0006 г в 1 г смеси. 7. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит диметилсульфоксид в количестве 0:001-0,5 г в 1 г смеси. 8. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит твин – 80 в количестве 0,004-0,005 г в 1 г смеси. 9. Противовирусное средство по пп.1-8, отличающееся тем, что в качестве консистентно-образующей основы оно содержит липофильную или гидрофильную, или липофильно-гидрофильную основу. |
||||||||||||||||||||||||||
